痛風(fēng)的治療目標(biāo)如下:
1.盡快且溫和地終止急性發(fā)作。
2.預(yù)防急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎復(fù)發(fā)。
3.預(yù)防和逆轉(zhuǎn)因尿酸鈉或尿酸結(jié)晶在關(guān)節(jié)、腎或其他部位沉積而導(dǎo)致的并發(fā)癥。
4.預(yù)防和逆轉(zhuǎn)加重病情的因素,如肥胖、高甘油三酯血癥和高血壓。
痛風(fēng)不同時期的治療
急性發(fā)作期
研究顯示,痛風(fēng)急性發(fā)作的有效控制取決于非甾體類抗炎藥的使用時機(jī)和劑量,使用越早,劑量越足(頭兩天劑量加倍),療效就越明顯。選用秋水仙堿時,目前多主張不良反應(yīng)少而療效不降低的小劑量療法(每次0.5mg,每日3次),而摒棄了以往的大劑量療法(每小時1次,每次0.5mg)。對局限于1~2個關(guān)節(jié)的持續(xù)痛風(fēng)發(fā)作,為快速有效緩解癥狀,可關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射長效甾體類激素。而對難治性痛風(fēng)發(fā)作或以上藥物有禁忌證時,可口服中等劑量的強的松或使用生物制劑,如抗白細(xì)胞介素-1或抗腫瘤壞死因子α制劑治療。
發(fā)作間歇期和慢性期
對于發(fā)作間歇期和慢性期的降尿酸治療,目前認(rèn)為并非只要血尿酸增高,就需立刻降尿酸。降尿酸治療也是有適應(yīng)證的,包括關(guān)節(jié)炎發(fā)作頻繁(≥2次/年),持續(xù)、嚴(yán)重或難治性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎伴痛風(fēng)石、泌尿系結(jié)石和慢性痛風(fēng)性腎病等,經(jīng)飲食控制后血尿酸仍>536mol/L,X線片上有受累關(guān)節(jié)的破壞。
痛風(fēng)早中期治療以促尿酸排泄藥為主,而中晚期以抑制尿酸合成藥為主。首次開始降尿酸治療應(yīng)在痛風(fēng)發(fā)作緩解后1~6周開始。降尿酸過程中應(yīng)定期監(jiān)測血尿酸水平,并根據(jù)血尿酸值調(diào)整降尿酸藥劑量,使血尿酸水平長期持續(xù)達(dá)標(biāo)。血尿酸一般以<360mol/L為目標(biāo)值,而對于有大量痛風(fēng)石的慢性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎患者,血尿酸<300mol/L也許更合適。另外,為避免降尿酸時血尿酸波動過大誘發(fā)急性發(fā)作,降尿酸藥的劑量應(yīng)從小劑量開始,逐步遞增,并用小劑量秋水仙堿或非甾類抗炎藥預(yù)防痛風(fēng)的急性發(fā)作。
難治性痛風(fēng)
不少慢性痛風(fēng)石性痛風(fēng)患者對以上傳統(tǒng)降尿酸藥過敏、無效或不能耐受,只能尋求其他新型降尿酸藥的治療。近年來,已有多種新型降尿酸藥陸續(xù)上市。
抑制尿酸合成新藥如非布索坦,是一種全新的非嘌呤類高效選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑,是別嘌醇過敏或不耐受痛風(fēng)患者的有效替代品,尤適于有腎功能不全的痛風(fēng)患者。其對痛風(fēng)石的溶解率較高,且極少出現(xiàn)致死性過敏綜合征。
第二代促尿酸排泄藥有尿酸轉(zhuǎn)運蛋白1抑制劑RDEA-594。該藥突出的特點是無肝毒性。Ⅱ期臨床顯示,其療效與別嘌呤醇相當(dāng),對輕中度腎功不全者有效,誘發(fā)腎結(jié)石的風(fēng)險極低,無嚴(yán)重不良事件。
促進(jìn)尿酸分解新藥如普瑞凱希。眾所周知,在人和高級靈長類動物進(jìn)化過程中,喪失了能直接分解尿酸的尿酸酶表達(dá),而普瑞凱希正是發(fā)揮了尿酸酶的作用。該藥僅用于傳統(tǒng)降尿酸治療無效的成年難治性痛風(fēng)患者,6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏者禁用,充血性心衰者慎用。其溶解痛風(fēng)石的速度快,有效提高了生活質(zhì)量,但主要問題為輸液反應(yīng)、治療初期痛風(fēng)的頻繁發(fā)作及昂貴等。