造成染色體病的原因，是父母生殖細(xì)胞的新畸變和父母遺傳，以前者為主。已經(jīng)孕育一個(gè)染色體病的病兒的夫婦，下一次懷孕，有多大的風(fēng)險(xiǎn)，主要有下面幾種情況：
⑴夫婦核型正常：經(jīng)過(guò)染色體檢查以后，夫婦如果是正常人，沒(méi)有生育過(guò)病兒的風(fēng)險(xiǎn)為2‰～5‰;如果已經(jīng)孕育過(guò)一胎染色體病兒，那么一般的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)約為1/60，比正常孕婦大10倍以上，當(dāng)然還與孕婦的生育年齡有關(guān)，年齡越大，發(fā)病率越高;這類孕婦在再次懷孕后要做產(chǎn)前診斷;
?、迫绻驄D一方有染色體異常，尤其是染色體平衡易位攜帶者，如果父親是平衡易位，出生患兒的風(fēng)險(xiǎn)為2%～3%，如果母親是平衡易位，風(fēng)險(xiǎn)為10%;
?、欠驄D之一為倒位攜帶者，理論上倒位攜帶者可以產(chǎn)生四種配子，其中一種是正常、一種攜帶有倒位染色體、另兩種有染色體重復(fù)和缺失。后兩種配子受精后將生育染色體病患者;
?、确驄D之一是平衡易位攜帶者，理論上，平衡易位攜帶者可以產(chǎn)生18種類型的配子，其中一種是正常，一種是平衡易位型，其余的是不平衡配子。不平衡配子受精后都有可能生育異常后代。
雖然看起來(lái)平衡易位生育缺陷后代的概率會(huì)很大，但實(shí)際上，平衡易位攜帶者生育染色體病的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)較理論值要低得多。我在習(xí)慣性流產(chǎn)的講座中就講過(guò)，這是因?yàn)橐徊糠只純喊l(fā)生了自然流產(chǎn)，更多的是，身體內(nèi)的自然選擇功能在起作用，沒(méi)有異常的精子、卵子更容易懷孕，這就是質(zhì)量好的精子在自然選擇中具有的優(yōu)勢(shì)，也是我們?cè)谠星斑M(jìn)行精卵優(yōu)化的理論基礎(chǔ)之一。
由于染色體病的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)不容易理解，我就給大家舉例說(shuō)明。
再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)舉例
以21三體綜合征為例，我們來(lái)看看染色體病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的問(wèn)題：
一位35歲生育過(guò)疑似先天愚型患兒的新媽媽，準(zhǔn)備再次生育，擔(dān)心再生育不好的孩子，過(guò)來(lái)咨詢。
對(duì)這種情況，首先要明確患兒的染色體核型。就是首先要對(duì)患兒進(jìn)行染色體核型檢查。
如果是單純的21三體綜合征，當(dāng)然95%是屬于這種情況，那就表明患兒的疾病來(lái)源于母親卵子新發(fā)的畸變，她再次懷孕生育先天愚型患兒的風(fēng)險(xiǎn)，也就是她這個(gè)年齡的風(fēng)險(xiǎn)，她35歲，風(fēng)險(xiǎn)在1/380左右;
如果患兒是易位型先天愚型的核型，就要檢查夫婦雙方和家庭成員的核型。她和她的丈夫應(yīng)該首先檢查，通常，她是易位攜帶者的可能性高于丈夫10倍。
如果她們夫婦之一是14/21或13/21或15/21易位攜帶者，在生出先天愚型患兒的理論值是25%，實(shí)際的可能性在10%左右，這仍然是因?yàn)閿y帶有異常染色體的生殖細(xì)胞在自然選擇中難被選擇和受精所導(dǎo)致;
如果她們夫婦之一是21/21易位攜帶者，就不可能生出正常的孩子;其中的50%是21單體型會(huì)自然流產(chǎn);另50%是21/21易位型先天愚型;再次生育時(shí)仍然會(huì)有1/2流產(chǎn)、1/2成為易位型先天愚型患兒，也就是100%出生的孩子都是先天愚型缺陷兒。
如果她們夫婦都不是易位攜帶者，說(shuō)明所生的患兒是由于新的畸變所導(dǎo)致的小概率事件，35歲的風(fēng)險(xiǎn)與其他正常同齡人一樣，是1/380左右。
后來(lái)通過(guò)對(duì)患兒的檢查，疑似患兒的核型是47，XY-13，+t(13q21q)，確診為13/21易位型先天愚型患兒。因?yàn)槭且孜恍停皇切掳l(fā)生的畸變所導(dǎo)致，因此，仍然需要她們夫婦的核型檢查。
同預(yù)料的一樣，丈夫正常，女方的核型是46，XX，-13，-21，+t(13q21q)13/21易位攜帶者，因此，在其他孕前檢查的基礎(chǔ)上，我給她制定了詳細(xì)的精卵優(yōu)化方案和受孕方案，并讓她在懷孕16、7周的時(shí)候做染色體檢查，后來(lái)看到結(jié)果給我打電話，懷了個(gè)正常的孩子，是激動(dòng)地哭著告訴我的。
一個(gè)健康的孩子對(duì)家庭太重要了，這是沒(méi)有經(jīng)歷的人不會(huì)體會(huì)的。
接著這個(gè)故事，如果她們夫婦年輕，妻子有易位攜帶，說(shuō)明這個(gè)攜帶是來(lái)自家族的，因此，如果妻子還有處于生育期的兄弟姐妹，也要去做染色體核型檢查，以便更有效的在生育之前就預(yù)防先天愚型患兒的出生。
其他的染色體病的咨詢和分析，也大抵如此，幫助有風(fēng)險(xiǎn)的夫婦減少風(fēng)險(xiǎn)、懷上健康的寶寶最重要。
染色體畸變的預(yù)防
我們說(shuō)過(guò)，染色體病大多數(shù)是新發(fā)的畸變，這種畸變往往是有誘因的、是偶發(fā)的，是小概率事件。因此，對(duì)孕育過(guò)染色體病患兒的夫婦以及高齡未準(zhǔn)媽媽，懷孕前要做好更加充分的準(zhǔn)備，尤其圍繞精子、卵子減數(shù)分裂和受精的敏感時(shí)間，加強(qiáng)保護(hù)和健康促進(jìn)，否則，有可能還會(huì)重蹈覆轍。
孕前要做的準(zhǔn)備主要有
⑴提高A級(jí)精子的比例，降低畸形精子的數(shù)量，保持正常規(guī)律的性生活，維持精子細(xì)胞的正常凋亡，防止精子細(xì)胞過(guò)度老化和蓄精過(guò)度;
?、圃星爸辽侔肽觊_(kāi)始，認(rèn)真細(xì)致地排除女性的生殖危險(xiǎn)因素，不管是物理的放射線、電磁輻射還是化學(xué)的藥物、毒物、職業(yè)有害因素，還是生物的毒素、病毒，維持一個(gè)安全孕育的綠色環(huán)境;
?、窃星八膫€(gè)月開(kāi)始，進(jìn)行卵子的優(yōu)化，只有在連續(xù)3個(gè)月的規(guī)律的、正常的、卵泡發(fā)育飽滿的月經(jīng)期之后，才開(kāi)始試孕;
⑷試孕期很關(guān)鍵，一定要把握住排卵，爭(zhēng)取在排卵前的12小時(shí)到排卵后的4小時(shí)之內(nèi)同房，盡量能有女性性高潮，利用精子卵子自然選擇中擇優(yōu)錄取的特性，讓精卵新鮮受孕，減少畸變的可能性;
?、蓱言泻?，如果出現(xiàn)自然流產(chǎn)癥狀，一般不建議保胎;
?、试衅谝龊煤Y查和產(chǎn)前診斷工作，為了生育一個(gè)健康的寶寶，也可以做試管嬰兒，在植入前進(jìn)行種植前診斷，選擇沒(méi)有染色體缺陷的受精卵植入子宮，可以有效避免染色體病。
染色體病的預(yù)防
染色體病的預(yù)防不僅是家庭禍福攸關(guān)的大事，也是社會(huì)禍福攸關(guān)的公共健康問(wèn)題。因此，從大的方面來(lái)看，染色體病的預(yù)防有以下幾個(gè)方面：
?、派鐣?huì)與媒體的科普宣傳;
?、七z傳病普查;
?、窃\斷和檢出患者和攜帶者;
?、仍星斑z傳咨詢;
?、稍星俺浞值膬?yōu)孕準(zhǔn)備;
?、试嚬軏雰?種植前診斷;
?、水a(chǎn)前篩查;
?、坍a(chǎn)前診斷;
?、徒K止妊娠，防止病患兒出生。
產(chǎn)前篩查
我們目前的篩查，絕大多數(shù)都是針對(duì)染色體病的篩查。
產(chǎn)前的篩查，一般是在孕期的14～19周進(jìn)行唐氏綜合征篩查，孕22周～26周做四維彩超排畸篩查。
唐氏綜合征篩查，主要是通過(guò)孕婦的血液生化檢查，結(jié)合孕婦的年齡、體重、懷孕周數(shù)，來(lái)判斷胎兒患有先天愚型的危險(xiǎn)程度，如果唐篩檢查結(jié)果顯示胎兒患有唐氏綜合癥的危險(xiǎn)性比較高，就應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行確診性的染色體檢查。
傳統(tǒng)的孕婦血液生化檢查，主要是包括甲胎蛋白、雌三醇、絨毛膜促性腺激素的三聯(lián)篩查，甲胎蛋白的正常值應(yīng)大于2.5MoM，化驗(yàn)值越低，胎兒患病的機(jī)會(huì)越高。而雌三醇越低、絨毛膜促性腺激素越高，胎兒患病的機(jī)會(huì)就越高。
患病的風(fēng)險(xiǎn)臨界值是1：270;如果測(cè)定的風(fēng)險(xiǎn)值的分母，大于270就是低危，說(shuō)明患兒出現(xiàn)的機(jī)會(huì)小于1%;如果風(fēng)險(xiǎn)值的分母，小于等于270就是高危，高危就需要做染色體的確診檢查。
唐篩檢查可篩檢出60%～70%的唐氏癥患兒。需要明確的是，唐篩檢查只能幫助判斷胎兒患有唐氏癥的機(jī)率有多大，并不能明確胎兒是否患上唐氏癥。也就是說(shuō)抽血化驗(yàn)指數(shù)偏高時(shí)，懷有唐寶寶的機(jī)會(huì)較高，但并不代表胎兒一定有問(wèn)題。如同35歲以上的高齡孕婦懷有唐寶寶的機(jī)會(huì)較高，但不代表她們的胎兒一定有問(wèn)題。另一方面，即使化驗(yàn)指數(shù)正常，也不能保證胎兒肯定不會(huì)患病。
唐篩檢查高危的孕婦應(yīng)進(jìn)行羊膜穿刺檢查或臍帶穿刺檢查，如果染色體檢查結(jié)果正常，才可以百分之百的排除唐氏綜合征的可能。
有關(guān)篩查的詳細(xì)情況，我們?cè)诋a(chǎn)前診斷那一講里面還會(huì)細(xì)講。
染色體病的產(chǎn)前診斷
產(chǎn)前診斷主要是進(jìn)行染色體或者DNA檢查，是確診的檢查，主要的方式有：
?、旁嚬軏雰悍N植前診斷;
?、圃?～9周，絨毛吸取術(shù);
?、窃?5～18周，羊膜穿刺術(shù);
?、仍?4～28周，臍帶穿刺術(shù);
?、稍袐D外周血提取胎兒DNA;孕早期、孕周期都是可以的，這個(gè)方法比孕婦外周血中分離胎兒細(xì)胞，平民化了好多。