有肝臟炎癥壞死明顯活動的患者,如果不給予及時治療,有可能很快進展到肝硬化甚至發(fā)生肝功能失代償。2010 年AASLD指南推薦的免疫抑制劑治療指征包括:血清AST 或ALT > 10倍正常上限,或AST 或ALT >5 倍正常上限且γ 球蛋白至少> 2 倍正常上限,和(或)組織學(xué)表現(xiàn)為橋接樣壞死或多小葉壞死。由于無臨床癥狀、實驗室和組織學(xué)輕度異常的患者其肝臟病變進展緩慢,是否需要給予免疫抑制劑治療目前尚無定論,建議根據(jù)患者具體情況權(quán)衡治療風(fēng)險后制定治療方案;即使暫不給予治療,也需密切隨訪(3~6 個月1 次)。
大多數(shù)AIH 患者對免疫抑制劑應(yīng)答良好。長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素所引發(fā)的不良反應(yīng)是影響療效的重要因素。近期一項前瞻性、隨機、雙盲、多中心臨床試驗表明,與潑尼松相比,新型糖皮質(zhì)激素布地奈德具有更好的治療效果,而且糖皮質(zhì)激素相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率更低,有望成為更加安全有效的藥物。
對于應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)療法應(yīng)答不佳或治療失敗的患者,首先需重新考慮AIH 的診斷是否正確,同時需對治療依從性進行評估。如除外上述問題,則應(yīng)先嘗試大劑量潑尼松(60 mg/d)或潑尼松(30mg/d)聯(lián)合硫唑嘌呤(150mg/d)治療方案,但須密切監(jiān)測患者對藥物的耐受性。如治療效果仍不理想,則需考慮換用其他藥物,如環(huán)孢素A、他克莫司、嗎替麥考酚酯等(2 g/d)。然而上述藥物的治療經(jīng)驗多來自個案報道或小樣本研究,需等待大規(guī)模隨機對照試驗的結(jié)果加以驗證。