臨床表現(xiàn)
起病緩慢，部分患者可長期無癥狀，但血清蛋白電泳發(fā)現(xiàn)有單克隆經(jīng)過免疫球蛋白(IG)峰，或尿中輕鏈陽性，稱之為“骨髓瘤前期”，此期可長達3～5年.主要臨床表現(xiàn)分為以下兩類：
骨髓瘤細胞對各組織浸潤
?、賹趋赖慕櫍鹤畛Ｇ址傅墓趋朗秋B骨，肋骨，胸骨，脊椎和四肢長骨的近側(cè)端，由于瘤細胞在骨髓腔內(nèi)無限增殖，導(dǎo)致彌漫性骨質(zhì)疏松或限性骨質(zhì)破壞，骨痛是最常見的早期癥狀，以腰部最為多見，其次為胸骨，肋骨與四肢骨，初起時疼痛可為間發(fā)性或游走性，后漸加重而呈持續(xù)性，局部有壓痛，隆起或波動感;可伴發(fā)病理性骨折，經(jīng)常不在負重部位，常有幾處骨折同時發(fā)生， X射線檢查可問題發(fā)現(xiàn)典型的多發(fā)性溶骨性病變，彌漫性骨質(zhì)疏松，病理性骨折等，有助診斷。
?、趯撬璧慕櫍毫黾毎诠撬鑳?nèi)大量增殖，引起骨髓象的明顯改變，增生減低，活躍或明顯活躍，特點是骨髓瘤細胞占10～90%，細胞體積大小不等，直徑15～30μm，卵圓形或圓形，胞漿豐富，呈深藍或亮藍色，可有空泡，核旁透明區(qū)不明顯，核圓形或橢圓形，偏于細胞一側(cè)，染色質(zhì)呈粗網(wǎng)狀，含1～2個核仁，大而明顯，有時一細胞內(nèi)可見2～3個細胞核.成熟紅細胞常呈錢串狀排列，在周圍血象中，表現(xiàn)為進行性正常細胞，正常色素型貧血，在涂片中，紅細胞呈錢串狀，白細胞與血小板計數(shù)可正常或偏低，晚期表現(xiàn)為全血細胞減少。
?、蹖ζ渌鞴俚慕櫍河捎诩棺档墓钦刍蚬撬枇霰旧韺股窠?jīng)根的壓迫或?qū)δX和脊髓的浸潤，可引起神經(jīng)痛，感覺異常，甚至癱瘓，由于瘤細胞在全身的浸潤，使肝，脾，淋巴結(jié)腫大，以肝大為多見，亦可侵及其他臟器，引起相應(yīng)的臨床小組表現(xiàn)，因骨破壞和骨質(zhì)吸收，大量鈣入血，加之M蛋白與鈣結(jié)合使結(jié)合鈣增加，可致高鈣血癥和尿鈣增多。
與M蛋白有關(guān)的臨床表現(xiàn) 有以下各種表現(xiàn)：
①尿蛋白，約40～70%骨髓瘤患者，尿中出現(xiàn)Ig的輕鏈，稱之為本斯·瓊斯氏蛋白，系由于瘤細胞合成的Ig分子中輕鏈多于重鏈，輕鏈分子小，可自腎小球濾過而出現(xiàn)在尿中，輕鏈量少時不易檢出，以濃縮尿作電泳則陽性率高。
②血沉增速，第 小時增快至100mm以上。
③出血傾向，血小板減少以及M蛋白引起的血流滯緩，血管壁損害，血小板與凝血因子功能的障礙，患者常有出血傾向，表治療現(xiàn)為粘膜滲血，皮膚紫癜，晚期可有內(nèi)臟或顱內(nèi)出血，造成嚴重后果。
?、苣I功能衰竭，由于輕鏈在腎小管的沉積，高鈣血癥與高尿酸血癥使腎小管重吸收的功能遭受損害，瘤細胞對腎的浸潤等原因，國內(nèi)慢性腎功能不全是本病顯著的特征之一成為，病程晚期，尿毒癥可成為多種致死的原因。
⑤易受感染，正常Ig含量的減低常導(dǎo)致等獎免疫功能障礙，患者常有反復(fù)感染，以肺部和尿路感染較為多見。
⑥高粘滯度綜合征，大量單克隆Ig提高血液粘滯度，使血流遲緩，引起微循環(huán)障礙，視網(wǎng)膜，腦，腎等器官尤易受到損傷，引起頭暈，視力障礙，手足麻木等癥狀，嚴重影響大腦功能時可導(dǎo)致昏迷，本綜合征多見于 IgM型骨髓瘤和巨球蛋白血癥。
?、呃字Z氏現(xiàn)象，部分患者的單克隆Ig是冷沉淀球蛋白，遇冷時球蛋白凝集沉淀，引起微循環(huán)障礙，出現(xiàn)手足紫紺，冰冷，麻木或疼痛等現(xiàn)象，遇熱后癥狀緩解。
⑧淀粉樣變性，少數(shù)患者伴發(fā)淀粉樣變性，淀粉樣物質(zhì)廣泛沉積于組織，器官和腫瘤中，引起周圍神經(jīng)，腎，心，肝，脾的病變 導(dǎo)致肝，脾腫大，關(guān)節(jié)疼痛，神經(jīng)功能異常等臨床表現(xiàn)。
1.骨痛：骨痛是本病的主要癥狀之一，疼痛程度輕重不一，早期常是輕度的，暫時的，隨著病程進展可以變?yōu)槌掷m(xù)而嚴重，疼痛劇烈或突然加劇，常提示發(fā)生了病理性骨折，據(jù)北京協(xié)和醫(yī)院125例MM首發(fā)癥狀分析，80例(64.0%)以骨痛為主訴，骨痛部位以腰骶部最常見(28.0%)，其次為胸肋骨(27.0%)，四肢長骨較少(9.0%)，少數(shù)患者有肩關(guān)節(jié)或四肢關(guān)節(jié)痛，絕大多數(shù)(90%～93%)患者在全病程中都會有不同程度的骨痛癥狀，但確有少數(shù)患者始終無骨痛。
除骨痛，病理骨折外，還可出現(xiàn)骨骼腫物，瘤細胞自骨髓向外浸潤，侵及骨皮質(zhì)，骨膜及鄰近組織，形成腫塊，在多發(fā)性骨髓瘤，這種骨骼腫塊常為多發(fā)性，常見部位是胸肋骨，鎖骨，頭顱骨，鼻骨，下頜骨及其他部位，與孤立性漿細胞瘤不同的是，其病變不僅是多發(fā)的，而且骨髓早已受侵犯，并有大量單克隆免疫球蛋白的分泌。
2.貧血及出血傾向：貧血是本病另一常見臨床表現(xiàn)，據(jù)北京協(xié)和醫(yī)院125例分析，絕大多數(shù)(90%)患者都在病程中出現(xiàn)程度不一的貧血，其中部分(10.4%)患者是以貧血癥狀為主訴而就診，貧血程度不一，一般病程早期較輕，晚期較重，血紅蛋白可降到<50g/L，造成貧血的主要原因是骨髓中瘤細胞惡性增生，浸潤，排擠了造血組織，影響了造血功能，此外，腎功不全，反復(fù)感染，營養(yǎng)不良等因素也會造成或加重貧血。
出血傾向在本病也不少見，北京協(xié)和醫(yī)院125例中8例是以出血為首發(fā)癥狀而就醫(yī)，而在病程中出現(xiàn)出血傾向者可達10%～25%，出血程度一般不嚴重，多表現(xiàn)為黏膜滲血和皮膚紫癜，常見部位為鼻腔，牙齦，皮膚，晚期可能發(fā)生內(nèi)臟出血及顱內(nèi)出血，導(dǎo)致出血的原因是血小板減少和凝血障礙，血小板減少是因骨髓造血功能受抑，凝血障礙則因大量單克隆免疫球蛋白覆蓋于血小板表面及凝血因子(纖維蛋白原，凝血酶原，因子Ⅴ，Ⅶ，Ⅷ等)表面，影響其功能，造成凝血障礙，免疫球蛋白異常增多使血液黏度增加，血流緩慢不暢，損害毛細血管，也可造成或加重出血。
3.反復(fù)感染：本病患者易發(fā)生感染，尤以肺炎球菌性肺炎多見，其次是泌尿系感染和敗血癥，病毒感染中以帶狀皰疹，周身性水痘為多見，北京協(xié)和醫(yī)院125例中以發(fā)熱，感染為主訴而就醫(yī)者18例(占14.4%)，其中多數(shù)系肺部感染，部分患者因反復(fù)發(fā)生肺炎住院，進一步檢查方確診為MM并發(fā)肺炎，對晚期MM患者而言，感染是重要致死原因之一，本病易感染的原因是正常多克隆B細胞——漿細胞的增生，分化，成熟受到抑制，正常多克隆免疫球蛋白生成減少，而異常單克隆免疫球蛋白缺乏免疫活性，致使機體免疫力減低，致病菌乘虛而入，此外，T細胞和B細胞數(shù)量及功能異常，以及化療藥物和腎上腺皮質(zhì)激素的應(yīng)用，也增加了發(fā)生感染的機會。
4.腎臟損害：腎臟病變是本病比較常見而又具特征性的臨床表現(xiàn)，由于異常單克隆免疫球蛋白過量生成和重鏈與輕鏈的合成失去平衡，過多的輕鏈生成，相對分子質(zhì)量僅有23000的輕鏈可自腎小球濾過，被腎小管重吸收，過多的輕鏈重吸收造成腎小管損害，此外，高鈣血癥，高尿酸血癥，高黏滯綜合征，淀粉樣變性及腫瘤細胞浸潤，均可造成腎臟損害，患者可有蛋白尿，本-周(Bence- Jones)蛋白尿，鏡下血尿，易被誤診為“腎炎”，最終發(fā)展為腎功能不全，腎功能衰竭是MM的致死原因之一，在大多數(shù)情況下，腎功能衰竭是慢性，漸進性的，但少數(shù)情況下可發(fā)生急性腎功能衰竭，主要誘因是高鈣血癥和脫水，若處理及時得當，這種急性腎功能衰竭還可逆轉(zhuǎn)。
5.高鈣血癥：血鈣升高是由于骨質(zhì)破壞使血鈣逸向血中，腎小管對鈣外分泌減少及單克隆免疫球蛋白與鈣結(jié)合的結(jié)果，高鈣血癥的發(fā)生率報告不一，歐美國家MM患者在診斷時高鈣血癥的發(fā)生率為10%～30%，當病情進展時可達30%～60%，我國MM患者高鈣血癥的發(fā)生率約為16%，低于西方國家，高鈣血癥可引起頭痛，嘔吐，多尿，便秘，重者可致心律失常，昏迷甚至死亡，鈣沉積在腎臟造成腎臟損害，重者可引起急性腎功能衰竭，威脅生命，故需緊急處理。
6.高黏滯綜合征：血中單克隆免疫球蛋白異常增多，一則包裹紅細胞，減低紅細胞表面負電荷之間的排斥力而導(dǎo)致紅細胞發(fā)生聚集，二則使血液黏度尤其血清黏度增加，血流不暢，造成微循環(huán)障礙，引起一系列臨床表現(xiàn)稱為高黏滯綜合征，常見癥狀有頭暈，頭痛，眼花，視力障礙，肢體麻木，腎功能不全，嚴重影響腦血流循環(huán)時可導(dǎo)致意識障礙，癲癇樣發(fā)作，甚至昏迷，眼底檢查可見視網(wǎng)膜靜脈擴張呈結(jié)袋狀擴張似“香腸”，伴有滲血，出血，因免疫球蛋白包裹血小板及凝血因子表面，影響其功能，加之血流滯緩損傷毛細血管壁，故常有出血傾向，尤以黏膜滲血(鼻腔，口腔，胃腸道黏膜)多見，在老年患者，血液黏度增加，貧血，血容量擴增可導(dǎo)致充血性心力衰竭發(fā)生，雷諾現(xiàn)象也可發(fā)生。
高黏滯綜合征的發(fā)生既與血中免疫球蛋白濃度有關(guān)，也與免疫球蛋白類型有關(guān)，當血液黏度(血漿或血清黏度)超過正常3倍以上，血中單克隆免疫球蛋白濃度超過30g/L時，易發(fā)生高黏滯綜合征，在各種免疫球蛋白類型中，IgM相對分子質(zhì)量大，形狀不對稱，并有聚集傾向，故最易引起高黏滯綜合征，其次，IgA和IgG3易形成多聚體，故也較易引起高黏滯綜合征。
7.高尿酸血癥：血尿酸升高>327μmol/L者在MM常見，北京協(xié)和醫(yī)院MM 91例中，61例(67%)有高尿酸血癥，血尿酸升高是由于瘤細胞分解產(chǎn)生尿酸增多和腎臟排泄尿酸減少的結(jié)果，血尿酸升高雖然很少引起明顯臨床癥狀，但可造成腎臟損害，應(yīng)予預(yù)防和處理。
8.神經(jīng)系統(tǒng)損害：瘤細胞浸潤，瘤塊壓迫，高鈣血癥，高黏滯綜合征，淀粉樣變性以及病理性骨折造成的機械性壓迫，均可成為引起神經(jīng)系統(tǒng)病變和癥狀的原因，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀多種多樣，既可表現(xiàn)為周圍神經(jīng)病和神經(jīng)根綜合征，也可表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，胸椎，腰椎的壓縮性病理性骨折可造成截癱，北京協(xié)和醫(yī)院125例中12例有神經(jīng)系統(tǒng)病變，周圍神經(jīng)病變3例，神經(jīng)根損害3例，顱內(nèi)損害2例，脊髓受壓而致截癱4例。
9.淀粉樣變性：免疫球蛋白的輕鏈與多糖的復(fù)合物沉淀于組織器官中即是本病的淀粉樣變性，受累的組織器官常較廣泛，舌，腮腺，皮膚，心肌，胃腸道，周圍神經(jīng)，肝，脾，腎，腎上腺，肺等均可被累及，可引起舌肥大，腮腺腫大，皮膚腫塊或苔蘚病，心肌肥厚，心臟擴大，腹瀉或便秘，外周神經(jīng)病，肝脾腫大，腎功能不全，等等，淀粉樣變性的診斷依賴組織活檢病理學檢查，包括形態(tài)學，剛果紅染色及免疫熒光檢查，歐美國家報告淀粉樣變性在MM的發(fā)生率為10%～15%，而我國的發(fā)生率為1.6%～5.6%，由淀粉樣變性損害正中神經(jīng)引起的“腕管綜合征”(carpal tunnel syndrome)在西方國家多見，而國內(nèi)尚未見有報告。
10.肝脾腫大及其他：瘤細胞浸潤，淀粉樣變性導(dǎo)致肝脾腫大，肝大見于半數(shù)以上患者，脾大見于約20%患者，一般為肝，脾輕度腫大，淋巴結(jié)一般不腫大，少數(shù)患者可有關(guān)節(jié)疼痛，甚至出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫脹，類風濕樣結(jié)節(jié)，系骨關(guān)節(jié)發(fā)生淀粉樣變性的表現(xiàn)，皮膚損害如瘙癢，紅斑，壞疽樣膿皮病，多毛僅見于少數(shù)患者，個別患者有黃瘤病，據(jù)認為是單克隆免疫球蛋白與脂蛋白結(jié)合的結(jié)果。