一、皮膚表現(xiàn)
早期手、指腫脹，也可累及前臂、足、下肢和面部，但下肢受累較少。腫脹期可持續(xù)幾星期、幾個月，甚至更長時間。水腫為可凹性或不可凹性，可伴有紅斑。皮膚病變由肢體遠端起始向近端進展。皮膚逐漸變硬、增厚，最后緊貼于皮下組織(硬化期)。
皮膚病變可分為水腫、硬化和萎縮3期。
二、雷諾現(xiàn)象
1、硬皮病的血管病變：幾乎所有硬皮病患者均有雷諾現(xiàn)象，提示血管病變是硬皮病發(fā)病的基礎。當病人遇冷或情緒激動時，會出現(xiàn)手足指(趾)皮膚毛細血管前動脈和動靜脈分流的關閉引起皮膚蒼白、繼而發(fā)紺的變化。刺激結束(轉暖)后，血管痙攣解除，皮膚轉為潮紅，伴麻木、燒灼、刺痛感，通常需10～15min，指(趾)變?yōu)檎ｎ伾虺拾郀睢?/p>
2、原發(fā)性雷諾現(xiàn)象(primary Raynauds phenomenon)：雷諾現(xiàn)象分為兩類：原發(fā)性(特發(fā)性)雷諾現(xiàn)象，也叫雷諾病(Raynauds disease)和繼發(fā)性雷諾現(xiàn)象(secondary Raynauds phenomenon)。前者病因不明，后者則繼發(fā)于某些疾病或已知原因的血管痙攣。
3、雷諾現(xiàn)象與硬皮?。河财げ〔∪?0%有明顯雷諾現(xiàn)象，雷諾現(xiàn)象的出現(xiàn)是血管痙攣和指動脈結構異常的表現(xiàn)。與正常人比，硬皮病病人有營養(yǎng)不良，以及在低溫環(huán)境下經(jīng)溫度調(diào)節(jié)流向皮膚血流的反應過度。同樣在環(huán)境轉暖時，解除血管收縮，恢復局部血流的反應亦延遲(圖10，11)。
三、肌肉、關節(jié)及骨病變
1、肌肉病變：硬皮病患者常表現(xiàn)明顯的肌痛、肌無力，這可以是硬皮病最早出現(xiàn)的非特異性癥狀。晚期還可出現(xiàn)肌肉萎縮。一方面是由于皮膚增厚變硬限制關節(jié)的運動功能，造成肌肉失用性萎縮。彌漫型硬皮病這種情況可發(fā)生于任何關節(jié)，但手指、腕、肘關節(jié)較多見。另一方面也與從肌腱向肌肉蔓延的纖維化有關。還有的是繼發(fā)于藥物治療，如皮質(zhì)類固醇和青霉胺的使用。當硬皮病與多發(fā)性肌炎或皮肌炎重疊時病人可有明顯近端肌無力，血清肌酸磷酸激酶(CPK)持續(xù)增高。肌電圖顯示多相電位增加，波幅和時限降低，無插入性應激性和纖維顫動。肌肉組織活檢呈炎性改變，炎細胞浸潤、肌纖維變性、萎縮或纖維化(圖12，13)。
2、關節(jié)炎：關節(jié)炎多發(fā)生在手指、腕、膝、踝等四肢關節(jié)，關節(jié)痛亦可以是硬皮病早期出現(xiàn)的非特異性癥狀。病人常有較明顯的關節(jié)疼痛和晨僵，疼痛可從關節(jié)沿肌腱涉及上臂及小腿部肌肉。腕、踝、肘、膝關節(jié)活動時疼痛加重，并可出現(xiàn)較粗糙的摩擦音，這是因腱鞘和鄰近組織的纖維化及炎癥所致。這種摩擦音多見于彌漫型硬皮病，提示預后不佳。約29%的病人可出現(xiàn)侵蝕性關節(jié)病變。
3、骨病變：X線骨骼檢查可發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松，骨硬化，骨破壞，骨萎縮，肢端、指叢骨吸收造成指骨變細變短，軟組織鈣化。關節(jié)間隙變窄、骨侵蝕及關節(jié)強直較少見。
四、消化系統(tǒng)病變
80%～90%的硬皮病患者可出現(xiàn)消化系統(tǒng)受累。也可是硬皮病的首發(fā)癥狀。
1、口咽部：開口受限，口腔黏膜干燥、硬化，舌乳頭消失，舌肌萎縮，舌不能伸出口外，牙周疾患導致患者咀嚼困難，牙齒脫落及營養(yǎng)不良。一般上咽部功能不受影響，除非紋狀的咽肌受累，出現(xiàn)肌炎或神經(jīng)肌肉病變。此時，食物經(jīng)口進入食道將有咽下困難，患者吞咽液體食物時出現(xiàn)嗆咳，經(jīng)鼻反流，頭、肩前屈均可提示原發(fā)性肌病或神經(jīng)疾患(圖14，15)。
2、食管：80%～90%患者有食管功能異常，常見癥狀是吞咽困難、食物反流及營養(yǎng)不良。吞咽困難常表現(xiàn)為患者吞咽固體食物后感覺食物在食管某一部位有粘住感，飲水后方可緩解。病人食管蠕動減弱可出現(xiàn)飽脹感以及食物急性嵌塞。
3、胃：較少受累，但患者易有飽脹感，胃竇部血管擴張可以是硬皮病患者胃腸道出血的原因之一。
4、小腸：由于腸壁纖維化和平滑肌萎縮，導致小腸蠕動異常。通常表現(xiàn)為反復發(fā)作的輕度腹痛、腹瀉、體重減輕和營養(yǎng)不良。營養(yǎng)不良和腹瀉是由于腸內(nèi)容物滯留，細菌過度繁殖而引起的吸收障礙所致。嚴重時患者可出現(xiàn)慢性假性梗阻，表現(xiàn)為腹痛、腹脹和嘔吐。
5、結腸：結腸各段均可受累。硬皮病患者結腸張力下降，少有腹瀉，常見便秘、下腹脹及便嵌塞。由于硬皮病患者腸壁肌萎縮，其特有的無癥狀性廣口憩室常發(fā)生在橫結腸和降結腸部位，若肛門括約肌受累，可出現(xiàn)直腸脫垂和大便失禁。
6、肝臟：肝臟病變并不常見，但原發(fā)性膽汁性肝硬化的出現(xiàn)往往都與CREST綜合征有關。
五、肺病變
硬皮病患者肺受累很常見，與心臟受累常相伴出現(xiàn)，是患者的主要死因。
六、心臟病變
可表現(xiàn)為心肌炎、心包炎或心內(nèi)膜炎，各種心臟病的明顯臨床征象均提示預后不良。
七、腎臟病變
75%的病人可出現(xiàn)腎臟受累，臨床主要表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿和氮質(zhì)血癥。硬皮病病人最嚴重的腎臟受損表現(xiàn)是迅速出現(xiàn)的高血壓和(或)快速進展的腎功能衰竭，即硬皮病腎臟危象 (scleroderma renal crisis，SRC)。
1、高血壓：在硬皮病病程中有25%的病人出現(xiàn)高血壓，這是腎臟受累的表現(xiàn)之一。高血壓常以舒張壓升高為主。高血壓的出現(xiàn)常提示預后不良。
2、蛋白尿：病人常有間歇性蛋白尿和(或)顯微鏡下血尿。少數(shù)病人表現(xiàn)為大量蛋白尿或腎病綜合征，有時蛋白尿和高血壓及氮質(zhì)血癥可合并出現(xiàn)，這類病人預后差。
3、氮質(zhì)血癥：1/4以上病人可出現(xiàn)血尿素氮增高，肌酐清除率下降。出現(xiàn)急性腎功能衰竭時，血尿素氮的升高可比血肌酐升高更為明顯，提示腎血流量不足。如同時伴有惡性高血壓，病人可表現(xiàn)為少尿性腎衰。硬皮病病人腎功能衰竭并非完全不可逆，經(jīng)透析及適當?shù)乃幬镏委熀螅糠植∪四I功能可以恢復。導致腎功能衰竭的常見誘因為心衰、感染、脫水、手術等應激情況。出現(xiàn)腎功能衰竭的病人預后較差。
4、硬皮病腎臟危象：10%的硬皮病病人可出現(xiàn)腎臟危象，其中80%的腎臟危象出現(xiàn)在發(fā)病的頭4年內(nèi)。一般發(fā)生在冬季。有腎臟危象的病人可有突發(fā)的典型的惡性高血壓，表現(xiàn)為頭痛、視力下降、抽搐、癲癇發(fā)作、意識模糊甚至昏迷等神經(jīng)系統(tǒng)改變，以及充血性心力衰竭和快速進行性腎功能衰竭。病人常以舒張壓增高為主，可出現(xiàn)高血壓腦病。伴有視盤水腫、眼底出血和滲出，血漿腎素活性增高。病人亦可出現(xiàn)微血管病性溶血性貧血和血小板減少，此種情況多見于血壓正常的腎臟危象病人。出現(xiàn)腎臟危象者常在幾周內(nèi)迅速演變?yōu)樯倌蛐阅I衰。據(jù)報道其發(fā)生率為10%～40%，其中大部分病人從出現(xiàn)惡性高血壓到死亡僅不到3個月時間。而局限型硬皮病伴抗著絲點抗體陽性者多不發(fā)生腎臟危象。
八、其他臨床表現(xiàn)
1、抑郁：50%的硬皮病病人有抑郁表現(xiàn)。其表現(xiàn)的程度與病人的性格特點及所受到的關心照顧情況有關，而與病情無關。
2、性功能減退：在硬皮病病人比較常見。特別是在男性病人通常繼發(fā)于神經(jīng)血管病變。
3、眼干、口干：這是硬皮病病人常有的表現(xiàn)。小唾液腺活檢顯示有纖維化改變，而不伴有舍格倫綜合征所特有的淋巴細胞浸潤，在絕大多數(shù)病人也沒有檢出抗SSA (Ro) 抗體及抗SSB(La)抗體。說明硬皮病病人的黏膜干燥在發(fā)生機制上與舍格倫綜合征不同。
4、神經(jīng)系統(tǒng)病變：硬皮病無中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn)。但可累及周圍神經(jīng)，如出現(xiàn)三叉神經(jīng)病、腕管綜合征等。神經(jīng)功能異常往往繼發(fā)于微血管病變。如雷諾現(xiàn)象就與增加了腎上腺素能神經(jīng)反應性有關。胃腸道表現(xiàn)亦與膽堿能神經(jīng)功能受損有關。表明硬皮病病人有自主神經(jīng)功能失調(diào)。
5、甲狀腺功能低下：25%的病人有甲狀腺功能減退，這與甲狀腺纖維化或自身免疫性甲狀腺炎有關。病人血清中可有抗甲狀腺抗體，病理表現(xiàn)為淋巴細胞浸潤。
6、妊娠：硬皮病病人常有月經(jīng)不正常，因此受孕率低于正常。出現(xiàn)自發(fā)性流產(chǎn)、早產(chǎn)及低體重兒的比率均高于正常人群。但這并不意味著硬皮病病人在病程中不能妊娠，通常妊娠不會加重系統(tǒng)性硬化病的病情，但妊娠可加重反流性食管炎和心臟癥狀。
九、硬皮病和惡性腫瘤
硬皮病病人發(fā)生惡性腫瘤是同年齡組普通人群的2.1倍。老年病人及抗拓撲異構酶抗體陽性的病人癌癥發(fā)生率增高。病人可在有肺纖維化病變的基礎上并發(fā)肺癌，亦有并發(fā)乳腺癌的報道。
十、CREST綜合征
這是系統(tǒng)性硬化病的一種特殊癥狀亞型，主要表現(xiàn)為皮下鈣質(zhì)沉積、雷諾現(xiàn)象、食管蠕動異常、指(趾)硬化和皮膚毛細血管擴張。
綜上所述就是關于硬皮病的臨床表現(xiàn)介紹，希望可以幫助大家多了解該疾病。