人們對(duì)于結(jié)締組織病相對(duì)是陌生的，幾乎沒有知道這一類疾病是怎么一回事，更不要說是發(fā)病原因了，鑒于本病合并有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎和系統(tǒng)性硬化癥的混合表現(xiàn)，故對(duì)本病是一種獨(dú)立疾病還是同一種疾病的不同亞型，尚有爭(zhēng)議。但公認(rèn)的是，可能是在遺傳免疫調(diào)節(jié)功能失調(diào)的基礎(chǔ)上，對(duì)自身組織損壞、退化和變異的成分出現(xiàn)自身抗體，從而引起免疫病理過程。結(jié)締組織病的發(fā)病原因有遺傳、病毒感染、免疫有很大關(guān)系。
1、遺傳家族分析證明：凡是帶有人白細(xì)胞抗原-B8(HLA-B8)者，均容易發(fā)生混合性膠原病，而且其抑制性T淋巴細(xì)胞(T8細(xì)胞)功能低下。有人認(rèn)為B8可能是免疫反應(yīng)控制失調(diào)的標(biāo)志。抑制性 T淋巴細(xì)胞與免疫反應(yīng)基因控制有關(guān)，當(dāng)T淋巴細(xì)胞功能低下時(shí)，免疫反應(yīng)基因即失去控制，結(jié)果導(dǎo)致體內(nèi)免疫失調(diào)(體液免疫和細(xì)胞免疫失調(diào))。當(dāng)抑制性T淋巴細(xì)胞功能低下時(shí)，可引起體液免疫亢進(jìn)，細(xì)胞免疫低下。T8細(xì)胞還可抑制自身免疫的反應(yīng)性，它的功能一旦缺損，就可出現(xiàn)自身抗原抗體反應(yīng)，形成免疫復(fù)合物?？乖^剩形成的可溶性免疫復(fù)合物，又可隨血液循環(huán)而到達(dá)身體其他臟器，并在那里沉淀和引起組織損傷。
2、病毒感染：病毒感染導(dǎo)致自身免疫功能障礙的機(jī)制可能有以下3個(gè)方面。
(1)受病毒感染的T細(xì)胞細(xì)胞毒作用增強(qiáng)，導(dǎo)致組織細(xì)胞破壞。
(2)病毒感染的T細(xì)胞功能受抑制，導(dǎo)致增強(qiáng)的B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。
(3)宿主內(nèi)源性感染或內(nèi)源性病毒產(chǎn)物，通過病毒對(duì)HLA-B8陽性宿主的異體化作用，可把病毒種植于白細(xì)胞表面上，因而出現(xiàn)抗病毒和抗病毒感染的細(xì)胞反應(yīng)，這些反應(yīng)包括細(xì)胞免疫反應(yīng)和體液免疫反應(yīng)。病毒可使組織成分發(fā)生變化而出現(xiàn)自身抗原性，刺激B細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)抗體，發(fā)生抗原抗體反應(yīng)，形成免疫復(fù)合物，引起組織損傷。受病毒感染的細(xì)胞在細(xì)胞毒作用下，釋放出碎片，可使機(jī)體發(fā)生自身致敏作用，因而產(chǎn)生抗細(xì)胞成分抗體。另外，病毒刺激淋巴細(xì)胞可產(chǎn)生中和因子，促使自身免疫的發(fā)生。
3、抗淋巴細(xì)胞抗體：有人發(fā)現(xiàn)混合結(jié)締組織病患者血清中有一種抗淋巴毒抗體(抗淋巴細(xì)胞抗體)。此抗體本質(zhì)是IgM，對(duì)周圍T、B細(xì)胞均有破壞作用。它的活性與周圍血液白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞數(shù)呈反比，在病情活動(dòng)期其活性升高，在緩解期則活性降低。有皮膚、神經(jīng)、食管癥狀者陽性率高，但與腎臟改變、關(guān)節(jié)癥狀無關(guān)。