由于不同臨床試驗(yàn)的病例選擇標(biāo)準(zhǔn)不盡相同,且往往排除一般情況差和伴有明顯不良預(yù)后因素的高齡患者,至今涉及老年急性白血病治療的國(guó)際文獻(xiàn)較少,有關(guān)治療策略觀點(diǎn)也存在不少分歧,甚至相互矛盾。然而有一個(gè)基本認(rèn)識(shí)是相同的,就是老年患者是否適宜使用強(qiáng)烈化療,應(yīng)衡量全身狀況加以酌定。有人認(rèn)為對(duì)一般情況差,有重要臟器合并癥,骨髓增生低下,原始細(xì)胞剛過(guò)30%和外周血嚴(yán)重全血細(xì)胞減少的老年患者,采用輸血和抗生素等支持治療,同樣可以延長(zhǎng)生存,而若貿(mào)然嘗試強(qiáng)化療,反而可能招致發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥,促成早期死亡。
老年ALL的常用化療方案與年輕患者無(wú)異,惟療效遠(yuǎn)為遜色,其總體治療水平目前為CR率35%~58%,早期死亡率12%~50%,生存期通?!?個(gè)月,且上述療效10年來(lái)沒有長(zhǎng)足進(jìn)步。
Hussein等用L-10M方案(長(zhǎng)春新堿(VCR)、潑尼松(Pred)、多柔比星(Adr)、甲氨蝶呤(MTX)、環(huán)磷酰胺(CTX)等)治療成人ALL,>50和≤50歲患者組的CR率分別為35%和79%,中位CR期為8.6和22.9個(gè)月,生存期為1和17.7個(gè)月,而>50歲組的治療相關(guān)死亡率達(dá)50%。
Delannoy等使用OPAL方案(長(zhǎng)春新堿(VCR)、潑尼松(Pred)、多柔比星(Adr)、門冬酰胺酶 (L-asp)),>60歲患者的CR率44%,早期死亡率29.4%。
Ferrari等比較VP(長(zhǎng)春新堿(VCR),潑尼松(Pred))和VDLP(VP+柔紅霉素(DNR)和門冬酰胺酶(L-asp)方案對(duì)老年ALL的療效,顯示VDLP比VP方案的CR率較高(77%∶53%),因耐藥致治療失敗者較少(0%∶25%),復(fù)發(fā)率較低(50%∶74%),但總生存期卻相對(duì)較短(4∶10個(gè)月,P>0.05)。鑒于老年患者對(duì)化療和蒽環(huán)類藥的心臟毒性耐受差,一般認(rèn)為應(yīng)適當(dāng)減少誘導(dǎo)化療劑量,有人主張可僅用3種而不用4種或以上藥物組成的方案,或主張減少皮質(zhì)激素的用量,緩解后治療的藥物劑量同樣需做適當(dāng)刪減。
Kantarjian等對(duì)老年ALL用VAD(長(zhǎng)春新堿(VCR),多柔比星(Adr),地塞米松(DXM)3藥方案誘導(dǎo)化療,CR率58%,早期死亡率12%,緩解后繼以傳統(tǒng)的6MP、MTX,再加α-干擾素維持治療,間以原誘導(dǎo)方案強(qiáng)化,使緩解患者的3年CR率達(dá)22%,但3年總生存率<10%。上述近、遠(yuǎn)期療效較既往報(bào)道為優(yōu)。
作者認(rèn)為老年all采用vad方案的cr率較高,cr期較長(zhǎng),緩解后使用巰嘌呤(6mp)和甲氨蝶呤(mtx)以及生長(zhǎng)因子作溫和維持,不予強(qiáng)烈鞏固強(qiáng)化,有利于減少治療毒性死亡,延長(zhǎng)生存。
此外,wiernik等設(shè)計(jì)以不含蒽環(huán)類的moad方案(甲氨蝶呤(mtx)、長(zhǎng)春新堿(vcr)、門冬酰胺酶(l-asp)、地塞米松(dxm)誘導(dǎo),并用與誘導(dǎo)治療類似,同樣不含蒽環(huán)類的藥物鞏固強(qiáng)化,再用巰嘌呤(6mp)和甲氨蝶呤(mtx)維持,使>50歲的ALL 14例中,CR11例,其中4例CCR>2年。