【無排卵癥的原因】
1.下丘腦障礙 分功能性和器質(zhì)性兩類。前者包括特發(fā)性間腦性無月經(jīng),心因性無月經(jīng),功能性高催乳素血癥,神經(jīng)性厭食癥;后者包括間腦部腫瘤,腦炎后,頭部外傷后。
2.垂體功能障礙 垂體腺瘤,席漢綜合征,結(jié)核或梅毒肉芽腫。
3.卵巢功能障礙 包括卵巢原發(fā)性閉經(jīng)和繼發(fā)性閉經(jīng)。前者包括特納癥候群等。后者包括卵巢早衰,卵巢的器質(zhì)性損害,如放射線照射后功能喪失,腫瘤、炎癥所致之破壞。
【診斷】
1.LH、FSH值測定 卵泡期血中FSH正常值是5.2—14.4mU/ml,LH正常值是1.8~7.4 mU/ml。FSH、LH值過低提示丘腦—垂體功能障礙。兩者都高提示卵巢功能障礙。LH高值、FSH正常時(shí)高度懷疑多囊卵巢。
2.催乳素(PRL)測定 血中卵泡期PRL正常值為25ug/m1以下,超過此限可診斷高催乳素血癥。
3.治療診斷法 應(yīng)用孕激素試驗(yàn)或雌、孕激素聯(lián)合試驗(yàn)可鑒別閉經(jīng)為第一度或第二度。兩者的治療方針和預(yù)后不同。首先給閉經(jīng)患者孕激素(注射黃體酮或口服安宮黃體酮),如有撤退性出血稱為第一度閉經(jīng)。如無撤退性出血,再行雌、孕激素序貫療法(如人工周期療法),如有撤退性出血稱為第二度閉經(jīng)。如經(jīng)2~3個(gè)周期人工周期療法仍無撤退出血可診斷為子宮性閉經(jīng)。
【促排卵治療】
1.克羅米芬(ClomipheneCitrate,CC)療法
(1)作用機(jī)制:該藥具有弱雌激素作用和抗雌激素作用。其作用部位主要在丘腦,CC與E2。競爭性的與丘腦細(xì)胞漿內(nèi)的雌激素受體結(jié)合形成受體復(fù)合物,由于CC與E2立體結(jié)構(gòu)的差異,這種結(jié)合物并不能繼續(xù)發(fā)揮雌激素的生物學(xué)效應(yīng)。因而丘腦細(xì)胞誤認(rèn)為血中E2低下,分泌促性腺激素釋放激素(GnRH),垂體分泌卵泡刺激素(FSH)和黃體生成素(LH),刺激卵泡發(fā)育。也有報(bào)道CC可直接作用于卵巢,影響卵泡的發(fā)育。
(2)適應(yīng)證:適用于卵泡有某種程度發(fā)育,體內(nèi)有中等程度的E2水平者。①第一度閉經(jīng);②功能性子宮出血;⑧無排卵周期;④稀發(fā)排卵;⑤黃體功能不全。
(3)給藥方式及療效:月經(jīng)或撤退性出血第5天開始,每日50mg,共5d,若無排卵,3周后開始第2周期,量可增至100mg,若無排卵可增至150mg,最多只能連用6個(gè)周期。排卵發(fā)生在停藥后第7天前后。排卵率因適應(yīng)證種類不同而有差異。無排卵周期癥約80%,一度閉經(jīng)約60%,月經(jīng)異常越重,持續(xù)時(shí)間越長,排卵率越低。妊娠率僅約為20%,其原因可能是黃體功能不全(約為20%~50%)、黃體化未破裂卵泡癥候群(Lulteinized unruptured Follicie Syndrome,LUF)、宮頸粘液過少,最近又有報(bào)道稱與影響子宮內(nèi)膜發(fā)育或影響受精卵發(fā)育有關(guān)。
使用本療法約5%有顏面潮紅感,卵巢增大約3%,多胎妊娠率約4%,自然流產(chǎn)率約13.8%,無致畸作用。
(4)CC與其他藥物并用療法。
CC—雌激素療法:為改變宮頸粘液的質(zhì)與量,利于精子通過,在CC給藥后己烯雌酚0.5mg/d或倍美力2.5mg/d,共7d。
CC-孕激素療法:為治療黃體功能不全,可在高溫相第二天開始連續(xù)lOd給予黃體酮20mg/d,肌注,或安宮黃體酮10mg/d口服。
CC-HCG療法:適用于CC后的卵泡雖可發(fā)育成熟,但因正反饋機(jī)制異常,無LH峰出現(xiàn)以致不排卵病例,HCG的給藥時(shí)間最為主要,一般的說,最大卵泡經(jīng)達(dá)22mm以上時(shí),HCG 5000—10000U肌注,在排卵后還要給予黃體支持或黃體補(bǔ)充療法。
強(qiáng)的松-CC療法:適用于多囊卵巢綜合征的病人。月經(jīng)或撤退性出血第二天開始強(qiáng)的松5mg/d,連續(xù)給藥10~14d;第五天開始,CC 150rug/d,給藥5d。待卵泡達(dá)22mm以上時(shí)給HCG 5 000~10 000U肌注。據(jù)報(bào)道排卵率可達(dá)80%,妊娠率可達(dá)40%。
溴隱亭-CC療法:適用于泌乳素雖正常,但用CC無排卵的病例。月經(jīng)第二天始,溴隱亭2.5mg/d,共28d。月經(jīng)第五天開始CCl50mg/d,共5d,排卵多集中在16—21d,以第18d為最多。據(jù)報(bào)道約70%排卵,約20%妊娠。
2.HMG—HCG療法 人絕經(jīng)期促性腺激素(human menopausal gonadotropin,HMG)是由絕經(jīng)期婦女尿中提取的物質(zhì),含有FSH和LH,其促卵泡發(fā)育的作用主要是FSH。人絨毛膜促性腺激素(human chorionic,gonadotropin,HCG)是妊娠婦女尿中提取的物質(zhì),可使成熟卵泡排卵,或用于HMG療法后的黃體支持療法。
(1)適應(yīng)證和臨床療效:①CC無效的第1度閉經(jīng);②第Ⅱ度閉經(jīng);③用CC排卵但不妊娠的病例;④基礎(chǔ)體溫不上升即使有排卵,應(yīng)用HMG可增加妊娠率;⑤人工授精、配子移植、體外受精時(shí)超促排卵治療。
(2)治療程序:月經(jīng)或撤退性出血后第5天,HMG75—150U/d肌注。卵泡成熟后,HCG5000—10000U肌注。卵泡成熟可用尿中雌激素半定量、血中雌激素定量、宮頸管粘液檢查等來判斷,但目前已基本采用經(jīng)陰道超聲波監(jiān)測卵泡發(fā)育狀態(tài)。卵泡大約每日增加2mm,卵泡達(dá)18~20mm時(shí),肌注HCG,通常在注藥后36~48h排卵。于HCG給藥當(dāng)日或次日指導(dǎo)性生活或人工受精。