慢性髓細(xì)胞白血病的病因仍未明確，但認(rèn)為費城染色體與該病密切相關(guān)，大約有90至95%的病人出現(xiàn)費城染色體。
一、發(fā)病原因
離子輻射可以使CML發(fā)生率增高，在廣島和長畸原子彈爆炸后幸存者、接受脊椎放療的強(qiáng)直性脊椎炎患者和接受放療的宮頸癌患者中CML發(fā)病率與其他人群相比明顯增高。長期接觸苯和接受化療的各種腫瘤患者可導(dǎo)致CML發(fā)生，提示某些化學(xué)物質(zhì)亦與CML發(fā)關(guān)。CML患者HLA抗原CW3和CW4頻率增高，表明其可能是CML的易感基因。盡管有家族性CML的報道，但CML家族性聚集非常罕見，此外單合子雙胞胎的其他成員CML發(fā)病無增高趨勢，CML患者的父母及子女均無CML特征性Ph染色體，說明CML是一種獲得性白血病，與遺傳因素?zé)o關(guān)。
二、發(fā)病機(jī)制
1.起源于造血干細(xì)胞
CML是一種起源于造血干細(xì)胞的獲得性克隆性疾病，其主要證據(jù)有：①CML慢性期可有紅細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸/嗜堿粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和血小板增多;②CML患者的紅系細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸/嗜堿粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和巨核細(xì)胞均有Ph染色體;③在G-6-PD雜合子女性CML患者中，紅細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸/嗜堿粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和血小板表達(dá)同一種G-6-PD同工酶，而成纖維細(xì)胞或其他體細(xì)胞則可檢測到兩種G-6-PD同工酶;④每個被分析的細(xì)胞其9或22號染色體結(jié)構(gòu)異常都一致;⑤分子生物學(xué)研究22號染色體斷裂點變異僅存在于不同CML患者，而在同一病人的不同細(xì)胞中其斷裂點是一致的;⑥應(yīng)用X-連鎖基因位點多態(tài)性及滅活式樣分析亦證實了CML為單克隆造血。
2.祖細(xì)胞功能異常
相對成熟的髓系祖細(xì)胞存在有明顯的細(xì)胞動力學(xué)異常,裂指數(shù)低、處于DNA合成期的細(xì)胞少，細(xì)胞周期延長、核漿發(fā)育不平衡，成熟粒細(xì)胞半衰期比正常粒細(xì)胞延長。采用3H自殺試驗證實僅只有20%的CML集落處于DNA合成期，而正常人為40%，CML原粒、早幼粒細(xì)胞標(biāo)記指數(shù)比正常人低，而中、晚幼粒細(xì)胞標(biāo)記指數(shù)與正常對照相比無明顯差別。造血祖細(xì)胞集落培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)CML骨髓祖細(xì)胞與外周血祖細(xì)胞的增殖能力不同，骨髓CFU-GM和BFU-E數(shù)與正常對照相比通常增高，但亦可正?；驕p低，而外周血可升高至正常對照的100倍。Ph陽性CML病人骨髓細(xì)胞長期培養(yǎng)研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)幾周培養(yǎng)后在培養(yǎng)基中可檢測到Ph陰性的祖細(xì)胞，現(xiàn)已證實這主要為CML造血祖細(xì)胞黏附功能異常所致。
3.分子病理學(xué)
1960年，Nowell和Hungerfor描述了CML相關(guān)的Ph染色體，這是首次發(fā)現(xiàn)的與一特異人類腫瘤相關(guān)的非隨機(jī)染色體異常。1973年Rowley采用奎寧和姬姆薩染色技術(shù)首次證實CML中發(fā)現(xiàn)的Ph染色體(22q-異常)是t(9;22)(q34;q11)染色體易位所致。1982年在9q34斷裂區(qū)克隆出了ABL基因。1983年證實位于q34的基因片段易位到22號染色體上與22q11斷裂區(qū)一個稱為BCR的基因形成BCR-ABL融合基因。