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多發(fā)性骨髓瘤的中醫(yī)治療

  多發(fā)性骨髓瘤(MM)是以漿細胞惡性增生,分泌單克隆免疫球蛋白,并伴有正常免疫球蛋白減少以及廣泛溶骨病變和骨質(zhì)疏松為特征的腫瘤。本病多見于中老年人,故西醫(yī)治療模式,不主張大劑量化療,以常規(guī)化療為主要手段,一般情況下,化療持續(xù)一年,患者進入平臺期,此時疾病無進展,但繼續(xù)化療可繼發(fā)MDS 或急性白血病,不繼續(xù)化療會復(fù)發(fā),致使重新治療。還有一些患者在初治過程中仍發(fā)生疾病進展,或盡管處于穩(wěn)定狀態(tài),但對誘導(dǎo)治療無反應(yīng),繼用原方案仍發(fā)生疾病進展者,稱為原發(fā)耐藥;還有一些患者漿細胞快速增長,不斷復(fù)發(fā),造成惡化,生存期縮短。鑒于上述情況,如何有效的控制病情,使MM 及早進入平臺期,且較長時間處于穩(wěn)定狀態(tài),是臨床重點研究的問題。在臨床實踐中發(fā)現(xiàn)有些患者常規(guī)化療并不能有效的控制漿細胞及減輕骨損害和骨痛癥狀,采取中西醫(yī)結(jié)合方法利用個體化療方案殺傷骨髓瘤細胞的同時,采用益氣解毒補腎活血中藥,協(xié)同化療作用控制漿細胞的反彈,使之穩(wěn)定在平臺期,并有效地控制溶骨病變,促使成骨細胞的產(chǎn)生,使骨病癥狀得以緩解。同時解毒活血中藥還可抑制促骨髓瘤細胞生長因子,從另一個途徑使止痛細胞分化生長,同時具有免疫調(diào)節(jié)作用。通過治療大部分患者可獲得長期緩解,并能迅速控制骨痛等癥狀,使患者生存質(zhì)量得到提高。

  一、中醫(yī)病因病機:

  由于古今認識的差異以及多發(fā)性骨髓瘤臨床表現(xiàn)的多樣化,至今中醫(yī)對本病的認識尚不夠統(tǒng)一,綜合諸醫(yī)家的論述,一般認為本病多屬中醫(yī)“腰痛”、“骨痹”、 “虛勞”等范疇。其病因病機主要由于六淫、飲食、情志、房勞等因素使陰陽氣血失調(diào),臟腑虧損,致氣血失和,痰瘀互結(jié),熱毒內(nèi)蘊而成。痰瘀搏結(jié),痹阻經(jīng)絡(luò),經(jīng)脈筋骨失于濡養(yǎng)而致骨痹、周身痛;老年人腎精虧虛,或病久氣血不足,肝腎失調(diào),臟虛毒瘀,故腰痛、貧血;熱毒內(nèi)蘊,耗傷氣血亦可致發(fā)熱、貧血。

  二、中醫(yī)診斷要點:

  (一)臨床表現(xiàn)

  多發(fā)性骨髓瘤早期癥狀不明顯,有的甚至無自覺癥狀,當(dāng)出現(xiàn)癥狀時,其臨床表現(xiàn)也是多種多樣,常見的有:

  1、骨骼疼痛:為多發(fā)性骨髓瘤最主要的癥狀。疼痛程度一般由輕到重,初起為間歇性微痛,隨著病情的進展而發(fā)展為連續(xù)性劇痛。疼痛部位以腰背部脊椎為最多,其次為胸肋、四肢。少數(shù)患者可無疼痛,而較多患者以骨骼疼痛為首發(fā)癥狀。疼痛的突然加劇常發(fā)生了病理性骨折。

  2、骨骼腫物:多在扁骨,尤以胸骨、肋骨、頭顱骨、下頜骨等處多見。

  3、發(fā)熱:多發(fā)性骨髓瘤患者常有不同程度的發(fā)熱。部分病人以此為首發(fā)癥狀,但多數(shù)為晚期表現(xiàn),主要由于機體免疫缺損,感染引起。

  4、貧血:多發(fā)性骨髓瘤約1/3病人有頭暈、心悸、乏力、消瘦等貧血癥狀,有的以此為首發(fā)癥狀。

  5、出血:少數(shù)病人可出現(xiàn)消化道、牙齦、鼻腔、皮膚出血?;蛟陆?jīng)過多,也有以出血為首發(fā)癥狀。

  6、共他:本病晚期可出現(xiàn)消化、呼吸、泌尿、神經(jīng)等系統(tǒng)的癥狀和惡心、嘔吐、腹痛腹瀉、咳嗽氣短、截癱、大小便失禁等。

  (二)實驗室檢查

  1、紅細胞及血紅蛋白均低于正常值,約90%的患者有不同程度的貧血,1/3患者血紅蛋白<7g%;血涂片可見到中晚細胞。

  2、白細胞減少,約40%的患者白細胞低于正常值。

  3、紅細胞沉降率>20mm/h.

  4、骨髓穿刺涂片檢查骨髓象內(nèi)骨髓瘤細胞一般>1.0%.少數(shù)患者不易檢出,當(dāng)臨床高度懷疑本病時,應(yīng)進行多部位穿刺,因腫瘤的分布并不均勻。

  5、白蛋白和球蛋白比例常倒置。

  6、血清蛋白電泳常在r或β部位出現(xiàn)高峰,這些高峰所代表的球蛋白稱之為M成份。

  7、尿檢查表現(xiàn)為蛋白尿、鏡下血尿,具有一定特異性意義的是尿中可有凝溶蛋自(本周蛋白)。

  8、x線檢查表現(xiàn)為多發(fā)性圓形或橢圓形穿鑿樣溶骨性病變,周圍無骨膜反應(yīng)、多見于顱骨、盆骨、肋骨和脊椎,骨質(zhì)疏松,常發(fā)生病理性骨折。

  總之,本病診斷主要根據(jù)臨床表現(xiàn)和實驗室檢查,其中骨髓象內(nèi)的骨髓瘤細胞>10%,x線檢查有溶骨性損害,血清蛋白電泳M蛋白,尿凝溶蛋白陽性具有決定性意義。

  三、中醫(yī)辨證治療:

  本病臨證,首當(dāng)辨別虛實,虛責(zé)之肝腎、氣陰,實則熱毒、痰凝、血瘀、絡(luò)阻。臨床往往虛實夾雜,當(dāng)分清孰輕孰重,決定補腎、益氣養(yǎng)陰,解毒、化痰、祛瘀、通絡(luò)等藥物用藥多少及用量大小;其次腎虛的辨證中,多以腎陰虛為主,伴有陽虛者,治療本陰中求陽原則,補腎益陰同時佐溫陽散寒藥物,肝腎同源,治療中應(yīng)兼補肝陰、調(diào)肝氣、補肝血;再次解毒化痰祛瘀藥物,有一定的毒性及付作用,臨證當(dāng)根據(jù)病人的體質(zhì)情況,佐益氣、健脾藥物。

  1、瘀熱阻絡(luò)證:

  主證:胸脅疼痛,腰痛尤甚,輕則俯仰不便,重則痛劇而活動受限,面色黧黑,或萎黃無澤,發(fā)熱口干。舌質(zhì)紫暗,舌苔黃膩或薄苔,脈象細數(shù)或弦。

  治法:補益肝腎、活血通絡(luò)。

  方藥:芍藥二白湯加減(《中醫(yī)雜志》1981,5:26)

  赤芍15g,白芍15g,桃仁9g,制狗脊15g,炒續(xù)斷15g,補骨脂9g,白花蛇舌草30g,雞血藤30g,公英15g,徐長卿15g,炒桑枝12g,川石斛9g,膽南星5g,炒谷芽12g.

  熱甚加蛇莓、連翹,痛甚加炙乳沒、延胡索、地龍等。

  分析:本方主要由補益肝腎強筋骨、活血通絡(luò)而止痛以及清熱解毒抗腫瘤三方面藥物組成,其中狗脊、續(xù)斷、補骨脂補益肝腎,強壯筋骨;赤芍、白芍、丹參、桃仁、雞血藤、炒桑枝、徐長卿活血祛瘀,通絡(luò)止痛;白花蛇舌草,公英清熱解毒,并抗腫瘤;輔以膽南星清火化痰、專治痰入經(jīng)絡(luò)所引起的各種證候,并有抗腫瘤作用;石斛、谷芽則生津和胃。主要功效為補益肝腎、活血通絡(luò),意在標本兼顧而治療多發(fā)性骨髓瘤本虛標實之證。

  2、氣陰兩虛證:

  主證:面色少華,頭暈乏力,心悸氣短,自汗盜汗,口干而渴,或有潮熱,骨痛酸軟,腰酸肢腫,舌質(zhì)淡紅,苔少乏津,或舌胖苔薄,脈象細弦。

  治法:益氣養(yǎng)陰,補益肝腎。

  方藥:黃芪枸杞湯加減(《遼寧中醫(yī)雜志》1986,12:19)

  黃芪30g,北沙參30g,狗脊12g,枸杞子12g,續(xù)斷12g,生地15g,熟地15g,)川石斛15g,麥冬15g,補骨脂15g,白蒺藜15g.

  分析:主方重用黃芪、北沙參而益氣養(yǎng)陰,石斛、麥冬助北沙參養(yǎng)陰生津而止渴;生熟地、枸杞子補血滋陰而善肝益腎;狗脊、續(xù)斷、補骨脂益腎而強筋骨;白蒺藜平肝疏肝而除暈。

  3、熱毒熾盛證:

  主證:高熱不解,口干氣促,鼻衄齒衄,骨骼疼痛,舌絳起刺,脈象細數(shù)。

  治法:清營泄熱、涼血解毒。

  方藥:涼血解毒湯加減(《中醫(yī)雜志》1981,(5):26)

  鮮生地30g,鮮茅根(去芯)30g,涼膈散15g(包煎),全瓜蔞12g,炒丹皮9g,赤芍9g,銀花9g,連翹9g,大青葉9g,知母9g,人中黃5g.

  分析:本方由涼膈散合犀角地黃湯加減而成,涼膈散清熱解毒,瀉火通便,通過下的手段而達清的目的,能瀉上中二焦之邪火,清胸膈之熾熱;犀角地黃湯中的犀角,雖藥效頗佳,但價格昂貴而貨源日少,故棄而不用,改用鮮茅根、大青葉與生地、丹皮、赤芍合用,清熱解毒,涼血散瘀;輔以銀花、連翹、知母、人中黃,增強清熱解毒的功效,全瓜蔞化痰散結(jié),潤腸通便,兼抗腫瘤。

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