垂體瘤是發(fā)生在垂體上的腫瘤，通常又稱為垂體腺瘤，是常見(jiàn)的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤之一，約占中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的10-15%。絕大多數(shù)的垂體腺瘤都是良性腫瘤。那么常見(jiàn)的垂體瘤發(fā)病原因是什么呢?下面我們一起來(lái)了解一下吧。
垂體瘤的發(fā)病機(jī)制是一個(gè)多種因素共同參與的復(fù)雜的多步驟過(guò)程，至今尚未明確。主要包括兩種假說(shuō)：一是下丘腦調(diào)控失常機(jī)理，二是垂體細(xì)胞自身缺陷機(jī)理。前者認(rèn)為病因起源于下丘腦，在下丘腦的異常調(diào)控下，引起垂體功能亢進(jìn)、增生以致產(chǎn)生腺瘤;垂體腺瘤只不過(guò)是下丘腦-垂體功能失調(diào)的表現(xiàn)形式之一。后者則認(rèn)為是垂體局部因素使垂體細(xì)胞功能亢進(jìn)狀態(tài)，進(jìn)而形成腺瘤。目前越來(lái)越多學(xué)者支持垂體腺瘤始發(fā)于垂體本身，因?yàn)橄虑鹉X釋放激素的過(guò)度分泌，極少引起真正的腺瘤形成，而僅僅是刺激相應(yīng)垂體內(nèi)分泌細(xì)胞增生及相應(yīng)激素的分泌增加;垂體微腺瘤切除術(shù)顯示，術(shù)后激素亢進(jìn)癥狀迅速緩解，長(zhǎng)期隨訪的復(fù)發(fā)率較低;組織學(xué)研究顯示垂體腺瘤邊緣并無(wú)增生的組織包圍，表明垂體腺瘤并非下丘腦激素過(guò)度刺激所致。
對(duì)雜合子女性垂體腺瘤患者X-染色體失活分析發(fā)現(xiàn)，各種類型垂體腺瘤均為單克隆起源，而正常的垂體及促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)增生組織則為多克隆性;分泌多種激素的垂體腺瘤起源于原始的多潛能祖細(xì)胞。這些資料使我們對(duì)垂體瘤的發(fā)生有了更新的認(rèn)識(shí)：垂體瘤是單克隆發(fā)生的，即起源于一個(gè)原始的異常細(xì)胞;繼而發(fā)生的單克隆擴(kuò)增或得利于自身突變導(dǎo)致的細(xì)胞復(fù)制增殖,或得利于外部促發(fā)因素的介入及垂體自身的生長(zhǎng)因素。因此基因突變可能是腫瘤形成的最根本的始發(fā)原因，而下丘腦激素和其他局部生長(zhǎng)因子對(duì)已轉(zhuǎn)化的垂體細(xì)胞的生長(zhǎng)和腫瘤的增大及侵潤(rùn)可能起著一定的協(xié)同作用?，F(xiàn)基本統(tǒng)一起來(lái)，認(rèn)為垂體瘤的發(fā)展可分為兩個(gè)階段——起始階段和促進(jìn)階段。在起始階段垂體細(xì)胞自身缺陷是起病的主要原因，在促進(jìn)階段下丘腦調(diào)控失常等因素發(fā)揮主要作用。即某一垂體細(xì)胞發(fā)生突變，導(dǎo)致癌基因激活和(或)抑癌基因的失活，然后在內(nèi)外因素的促進(jìn)下單克隆的突變細(xì)胞不斷增殖，逐漸發(fā)展為垂體瘤。
常見(jiàn)的垂體瘤發(fā)病原因是什么?近些年來(lái)，隨著分子生物學(xué)技術(shù)不斷進(jìn)步，有關(guān)基因突變與垂體瘤的發(fā)生相關(guān)性的研究也不斷深入。目前較為明確的是gsp癌基因與垂體GH腺瘤的密切相關(guān)性。gsp基因是由Gsαa突變而正式定義的一種新的原癌基因。Gsαa基因是一個(gè)長(zhǎng)約20Kb的獨(dú)立基因序列，由13個(gè)外顯子和12個(gè)內(nèi)含子組成，其堿基序列和結(jié)構(gòu)功能已基本搞清，其點(diǎn)突變導(dǎo)致Gs蛋白αa2亞單位(Gsαa)變異。Gs蛋白是G蛋白家族中的一員，其功能是將刺激信號(hào)從細(xì)胞表面受體傳遞到腺苷酸環(huán)化酶的催化單位上，促進(jìn)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的合成。由于生長(zhǎng)激素的分泌是cAMP依賴性的，因此Gs蛋白與GH的分泌密切相關(guān);而且越來(lái)越多的證據(jù)表明cAMP還是一種生長(zhǎng)介質(zhì)，這樣，Gs蛋白的改變可能又直接或間接地與腫瘤生長(zhǎng)有關(guān)。許多臨床研究發(fā)現(xiàn)在垂體GH腺瘤患者中較多的存在gsp突變，而且這種突變僅在腫瘤細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)而在周圍細(xì)胞中未發(fā)現(xiàn)，并且該突變具有明顯的活性。這些結(jié)果表明在垂體GH腺瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中可能有特異性的gsp原癌基因突變。除了gsp基因外，大量的研究表明ras基因突變以及c-myc基因的異常表達(dá)可能與垂體腺瘤的侵襲性發(fā)展和惡性程度相關(guān)。此外，眾多研究也表明許多抑癌基因可能也參與了垂體腺瘤的發(fā)生、發(fā)展，如多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤1型(MEN-1)基因、周期素依賴激酶((CDK))抑制物p27Kipl基因、成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤((Rb))基因、p53基因等。除此之外，近些年的研究表明眾多生長(zhǎng)因子及其受體、下丘腦釋放及抑制激素受體、神經(jīng)內(nèi)分泌蛋白-7B2等也可能參與了垂體瘤的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程。