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宮頸上皮內(nèi)瘤變的病因與發(fā)病機制

  宮頸上皮內(nèi)瘤變一般無明顯癥狀和體征,部分有白帶增多、白帶帶血、接觸性出血及宮頸肥大、充血、糜爛、息肉等慢性宮頸炎的表現(xiàn),正常宮頸也占相當比例(10%~50%),故單憑肉眼觀察無法診斷宮頸上皮內(nèi)瘤變。

  一、發(fā)病原因

  1、人類乳頭狀瘤病毒感染

  近年來隨著人類乳頭狀瘤病毒(HPV)感染與下生殖道關(guān)系研究的不斷深入,發(fā)現(xiàn)HPV感染與子宮頸癌前病變的發(fā)生有著一定的關(guān)聯(lián),HPV感染作為一種特殊類型的性傳播疾病是子宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變發(fā)生的病因,分子生物學及流行病學研究表明人類乳頭狀瘤病毒有致癌性,HPV根據(jù)其致癌性不同可分為不同類型:HPV16,18,45,56為高危型,HPV31,33,35等11種為中危型,HPV6,11,26等8種為低危型,CINⅠ及亞臨床HPV感染常為HPV6,11型,CINⅢ80%為HPV16型感染。

  子宮頸重度不典型增生其細胞內(nèi)染色體常伴有HPV基因的整合,從而啟動E1,E2基因,導致病毒基因在宮頸上皮內(nèi)的表達,其后E6,E7基因編碼合成多功能蛋白從而干擾細胞生長,在16,18型高危的HPV感染者起著重要的細胞癌變作用,高危型HPV E6蛋白可與腫瘤抑制基因p53結(jié)合,導致p53降解,E7基因產(chǎn)物是一種核磷酸蛋白與腫瘤抑制基因retinoblastoma基因(PRb)產(chǎn)物結(jié)合導致其功能滅活,從而影響其抑制細胞生長的作用。

  2、其他因素

  (1)吸煙:吸煙與宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變的發(fā)生有一定關(guān)系,其降解物尼古丁與致肺癌類似的宮頸刺激性,在宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變的發(fā)生中起重要作用。

  (2)微生物感染:淋球菌,單純皰疹病毒(HSV),滴蟲感染可增加對HPV的易感性,從而與宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變的發(fā)生有關(guān)。

  (3)內(nèi)源性與外源性免疫缺陷:免疫缺陷病毒的感染可致CIN的發(fā)生增加,如Hodgkin病,白血病,膠原性血管病與HPV感染性疾病發(fā)生有關(guān)。

  二、發(fā)病機制

  1、宮頸不典型增生

  鱗狀上皮不典型增生細胞既具有異型性,又保持分化能力,鏡下特點為:①細胞核增大,深染,大小形態(tài)不一;②染色質(zhì)增多,粗大;③核漿比例增大;④核分裂增多;⑤細胞極性紊亂至消失,根據(jù)細胞異型程度及上皮累及范圍,宮頸不典型增生又分為輕,中,重三度(或三級)。

  (1)輕度不典型增生(或稱Ⅰ級):細胞異型性輕,異常增生的細胞僅限于上皮層的下1/3,中,表層細胞正常。

  (2)中度不典型增生(或稱Ⅱ級):細胞異型性明顯,異常增生的細胞限于上皮層的下2/3,未累及表層。

  (3)重度不典型增生(或稱Ⅲ級):細胞異型性顯著,異常增生的細胞占據(jù)上皮內(nèi)2/3以上或達全層。

  2、宮頸濕疣

    組織學上分3類:①外生型,鏡下呈乳頭狀生長;②內(nèi)生型,上皮向間質(zhì)內(nèi)生長;③扁平型,最為常見,缺乏上述二型的特點,但細胞具有不典型改變,易誤認為CIN。

  Meisels等曾首先描述的主要鏡下特點為

  (1)上皮中表層出現(xiàn)挖空細胞,細胞增大,核呈現(xiàn)異型性,可見雙核或多核,核周胞漿中有不規(guī)則的空暈區(qū)域,而外周的胞漿致密。

  (2)棘細胞增生。

  (3)表層可見過度角化或不全角化細胞。

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