艾滋病

　　艾滋病病原學(xué)

　　艾滋病屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒科慢病毒屬中的人類慢病毒組，分為1型和2型。目前世界范圍內(nèi)主要流行艾滋病-1。艾滋病-1為直徑約100~120nm 球形顆粒，由核心和包膜兩部分組成。核心包括兩條單股RNA鏈、核心結(jié)構(gòu)蛋白和病毒復(fù)制所必須的酶類，含有逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶和蛋白酶。艾滋病-1是一種變異性很強(qiáng)的病毒，不規(guī)范的抗病毒治療是導(dǎo)致病毒耐藥的重要原因。艾滋病-2主要存在于西非，目前在美國、歐洲、南非、印度等地均有發(fā)現(xiàn)。艾滋病-2的超微結(jié)構(gòu)及細(xì)胞嗜性與艾滋病-1相似，其核苷酸和氨基酸序列與艾滋病-1相比明顯不同。

　　艾滋病在外界環(huán)境中的生存能力較弱，對(duì)物理因素和化學(xué)因素的抵抗力較低。對(duì)熱敏感，56℃處理30分鐘、100℃20分鐘可將艾滋病完全滅活。巴氏消毒及多數(shù)化學(xué)消毒劑的常用濃度均可滅活艾滋病。如75% 的酒精、0.2%次氯酸鈉、1%戊二醛、20%的乙醛及丙酮、乙醚及漂白粉等均可滅活艾滋病。但紫外線或γ射線不能滅活艾滋病。

　　艾滋病病理

　　1、免疫系統(tǒng)病理變化

　　包括HIV相關(guān)性淋巴結(jié)病、脾臟淋巴細(xì)胞的高度耗竭，兒童患者的胸腺過早退化和晚期患者骨髓細(xì)胞減少等。

　　2、臨床病例變化

　　艾滋病是累及全身多器官系統(tǒng)的疾病，皮膚粘膜、淋巴結(jié)、眼部、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等。除免疫系統(tǒng)病變，還包括多系統(tǒng)機(jī)會(huì)性感染(如病毒、細(xì)菌、真菌和原蟲)和惡性腫瘤(包括卡波氏肉瘤、惡性淋巴瘤和子宮頸癌)，構(gòu)成了艾滋病復(fù)雜的臨床病理變化。

　　艾滋病流行病學(xué)

　　1.流行概況

　　WHO報(bào)告2010年全世界存活HIV攜帶者及艾滋病患者共3400萬，新感染270萬，全年死亡180萬人。每天有超過7000人新發(fā)感染，全世界各地區(qū)均有流行，但97%以上在中、低收入國家，尤以非洲為重。專家估計(jì)，全球流行重災(zāi)區(qū)可能會(huì)從非洲移向亞洲。中國CDC估計(jì)，截止至 2011年底，我國存活HIV攜帶者及艾滋病患者約78萬人，全年新發(fā)感染者4.8萬人，死亡2.8萬人。疫情已覆蓋全國所有省、自治區(qū)、直轄市，目前我國面臨艾滋病發(fā)病和死亡的高峰期，且已由吸毒、暗娼等高危人群開始向一般人群擴(kuò)散。

　　2.傳染源

　　HIV感染者和艾滋病病人是本病的唯一傳染源。

　　3.傳播途徑

　　HIV主要存在于感染者和病人的血液、精液、陰道分泌物、乳汁中。①性行為：與已感染的伴侶發(fā)生無保護(hù)的性行為，包括同性、異性和雙性性接觸。②靜脈注射吸毒：與他人共用被感染者使用過的、未經(jīng)消毒的注射工具，是一種非常重要的 HIV傳播途徑。③母嬰傳播：在懷孕、生產(chǎn)和母乳喂養(yǎng)過程中，感染HIV的母親可能會(huì)傳播給胎兒及嬰兒。④血液及血制品(包括人工受精、皮膚移植和器官移植)。握手，擁抱，禮節(jié)性親吻，同吃同飲，共用廁所和浴室，共用辦公室、公共交通工具、娛樂設(shè)施等日常生活接觸不會(huì)傳播HIV。

　　4.易感人群

　　人群普遍易感。高危人群包括：男性同性戀者、靜脈吸毒者、與HIV攜帶者經(jīng)常有性接觸者、經(jīng)常輸血及血制品者和HIV感染母親所生嬰兒。

　　艾滋病發(fā)病機(jī)制

　　一、病毒感染過程

　　1.原發(fā)感染

　　HIV需借助于易感細(xì)胞表面的受體進(jìn)入細(xì)胞，包括第一受體和第二受體。HIV進(jìn)入人體后，在24—48小時(shí)內(nèi)到達(dá)局部淋巴結(jié)，約5天左右在外周血中可以檢測到病毒成份。繼而產(chǎn)生病毒血癥，導(dǎo)致急性感染。

　　2.HIV在人體細(xì)胞內(nèi)的感染過程

　　吸附及穿入，HIV-1感染人體后，選擇性的吸附于靶細(xì)胞的CD4受體上，在輔助受體的幫助下進(jìn)入宿主細(xì)胞。經(jīng)環(huán)化及整合、轉(zhuǎn)錄及翻譯、裝配、成熟及出芽，形成成熟的病毒顆粒。

　　3.HIV感染后的三種臨床轉(zhuǎn)歸

　　由于機(jī)體的免疫系統(tǒng)不能完全清除病毒，形成慢性感染，在臨床上可表現(xiàn)為典型進(jìn)展者、快速進(jìn)展者和長期不進(jìn)展者三種轉(zhuǎn)歸。

　　二、抗HIV免疫反應(yīng)

　　抗HIV免疫反應(yīng)包括特異性免疫和非特異性免疫反應(yīng)，以特異性免疫反應(yīng)為主。包括特異性體液免疫和特異性細(xì)胞免疫，人體免疫系統(tǒng)主要通過針對(duì)HIV蛋白的各種特異性抗體、特異性CD4+ T淋巴細(xì)胞免疫反應(yīng)和CTL直接或分泌各種細(xì)胞因子(如腫瘤壞死因子,干擾素等)，抑制病毒復(fù)制。

　　三、免疫病理

　　1.CD 4+ T淋巴細(xì)胞數(shù)量減少

　　感染HIV后體內(nèi)CD4+ T淋巴細(xì)胞數(shù)量不斷減少，分為3個(gè)階段：①急性感染期：CD4+ T淋巴細(xì)胞數(shù)量短期內(nèi)一過性迅速減少，大多數(shù)感染者未經(jīng)特殊治療，CD4+ T淋巴細(xì)胞數(shù)可自行恢復(fù)至正常水平或接近正常水平;②無癥狀感染期：CD4+ T淋巴細(xì)胞數(shù)量持續(xù)緩慢減少，多在800～350/mm3之間，此期持續(xù)數(shù)月至十?dāng)?shù)年不等，平均持續(xù)約8年左右;③有癥狀期：CD4+ T淋巴細(xì)胞再次較快速的減少，多在350/mm3以下，部分晚期病人降至200/mm3以下，并快速減少。

　　2.CD4+ T淋巴細(xì)胞功能障礙

　　主要表現(xiàn)為T輔助細(xì)胞1(Th1)細(xì)胞被T輔助細(xì)胞2(Th2)細(xì)胞代替、抗原遞呈細(xì)胞功能受損、白細(xì)胞介素-2產(chǎn)生減少和對(duì)抗原反應(yīng)活化能力喪失，使HIV/AIDS病人易發(fā)生各種感染。

　　3.異常免疫激活

　　HIV感染后，CD4+、CD8+ T淋巴細(xì)胞表達(dá)CD69、 CD38和HLA-DR等免疫激活標(biāo)志物水平異常的升高。異常的免疫激活狀況不僅可以衡量血漿病毒載量的變化，還可以預(yù)測CD4+ T淋巴細(xì)胞減少的速度。

　　4.免疫重建

　　指經(jīng)抗病毒治療后，上述HIV所引起的免疫異常改變能恢復(fù)至正常或接近正常水平，與艾滋病相關(guān)的各種機(jī)會(huì)性感染和腫瘤的發(fā)生率下降，艾滋病病人的死亡率和發(fā)病率減少。但抗HIV治療并不能使所有艾滋病病人獲得免疫重建，也不能重建抗HIV的 CD4+ T淋巴細(xì)胞特異性免疫反應(yīng)，CD8+ T淋巴細(xì)胞特異性抗HIV的能力也下降，這意味著病人需長期維持用藥.

　　艾滋病臨床表現(xiàn)

　　我國將HIV感染分為急性期、無癥狀期和艾滋病期。

　　一、急性期

　　通常發(fā)生在初次感染HIV后2-4周左右。臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咽痛、盜汗、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。多數(shù)患者臨床癥狀輕微，持續(xù)1-3周后緩解。

　　此期在血液中可檢出HIV-RNA和P24抗原，而HIV抗體則在感染后數(shù)周才出現(xiàn)。CD4+ T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)一過性減少，CD4/CD8比例可倒置。

　　二、無癥狀期

　　可從急性期進(jìn)入此期，或無明顯的急性期癥狀而直接進(jìn)入此期。

　　此期持續(xù)時(shí)間一般為6-8年。但也有快速進(jìn)展和長期不進(jìn)展者。此期的長短與感染病毒的數(shù)量、型別，感染途徑，機(jī)體免疫狀況等多種因素有關(guān)。

　　三、艾滋病期

　　為感染HIV后的最終階段。病人CD4+ T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯下降，多<200>

　　HIV相關(guān)癥狀

　　主要表現(xiàn)為持續(xù)一個(gè)月以上的發(fā)熱、盜汗、腹瀉;體重減輕10%以上。部分病人表現(xiàn)為神經(jīng)精神癥狀，如記憶力減退、精神淡漠、性格改變、頭痛、癲癇及癡呆等。另外還可出現(xiàn)持續(xù)性全身性淋巴結(jié)腫大，其特點(diǎn)為①.除腹股溝以外有兩個(gè)或兩個(gè)以上部位的淋巴結(jié)腫大;②.淋巴結(jié)直徑≥1cm，無壓痛，無粘連;③持續(xù)時(shí)間3個(gè)月以上。

　　HIV相關(guān)機(jī)會(huì)性感染及腫瘤的常見癥狀

　　發(fā)熱、盜汗、淋巴結(jié)腫大、咳嗽咳痰咯血、呼吸困難、頭痛、嘔吐、腹痛腹瀉、消化道出血、吞咽困難、食欲下降、口腔白斑及潰瘍、各種皮疹、視力下降、失明、癡呆、癲癇、肢體癱瘓、消瘦、貧血、二便失禁、尿儲(chǔ)留、腸梗阻等。

　　艾滋病疾病危害

　　1. 對(duì)患者自身的危害

　　目前艾滋病已成為一種可控的慢性病。但仍有相當(dāng)一部分患者因未及時(shí)診治、病毒耐藥或藥物的副作用等原因，而死亡或致殘。同時(shí)由于社會(huì)對(duì)感染者的歧視，也常常給感染者帶來沉重的精神壓力。

　　2. 對(duì)他人的危害

　　感染者無保護(hù)的性行為、多個(gè)性伴、共用針具靜脈吸毒及經(jīng)過母嬰途徑等可將病毒傳染給其他人。

　　3. 對(duì)家庭及社會(huì)的危害

　　雖然我國早已實(shí)施對(duì)HIV感染者“四免一關(guān)懷”的政策，但晚期并發(fā)癥的治療仍可能給家庭和社會(huì)帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和社會(huì)問題。