慢性肝炎多是從急性病毒性肝炎轉(zhuǎn)變而來,機(jī)體自身免疫功能紊亂,長期應(yīng)用損害肝臟藥物及機(jī)體對藥物過敏,酗酒以及某種酶的缺乏,代謝紊亂等均可導(dǎo)致本病的發(fā)生。
慢性肝炎病因:
1、飲酒、酒精對肝臟有明顯的毒性作用,而且對肝臟損害的程度與其酒精含量高低成正比。原先沒有肝病的人,長期飲酒也會招致肝病,甚者發(fā)生“酒精性肝硬化”。
2、藥物或化學(xué)毒物:許多藥物和化學(xué)毒物都可引起肝臟損傷,發(fā)生藥物性肝炎或中毒性肝炎。如雙醋酚汀、甲基多巴、四環(huán)素以及砷汞、四氯化碳等。
3、病毒感染:由多種肝炎病毒引起。具有傳染性強(qiáng),傳播途徑復(fù)雜,流行面廣泛,發(fā)病率高等特點(diǎn)。
4、丙型肝炎是引起慢性肝炎的常見原因。大約75%的急性丙型肝炎轉(zhuǎn)化為慢性肝炎。乙肝病毒,丁肝病毒,可引起少數(shù)慢性肝炎,甲型和戊肝病毒不引起慢性肝炎。藥物如甲基多巴、異煙肼、呋喃妥因和醋氨酚引起慢性肝炎,特別是長期服用更是如此。肝豆?fàn)詈俗冃?,一種罕見的遺傳性銅代謝異常疾病,可在兒童和年輕人中引起慢性肝炎。
5、其他傳染?。汉芏嗳硇詡魅静《伎汕址父闻K,如EB病毒、細(xì)菌性傳染病中的傷寒等,都可以引起血清轉(zhuǎn)氨酶的升高或其他肝功能異常。
發(fā)病機(jī)制:
乙型肝炎的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,迄今尚未完全闡明,經(jīng)研究表明,乙型肝炎病人肝臟受損,并不是HBV在肝細(xì)胞內(nèi)繁殖的直接結(jié)果,機(jī)體的免疫反應(yīng),才是引起肝細(xì)胞損傷的重要原因。主要有以下假設(shè)。
1、細(xì)胞介導(dǎo)免疫
認(rèn)為T細(xì)胞對肝細(xì)胞的細(xì)胞毒作用在清除HBV感染的肝細(xì)胞及造成肝細(xì)胞損傷中是重要因素。非T細(xì)胞對肝細(xì)胞的細(xì)胞毒作用是抗LSP(抗肝細(xì)胞膜特異性脂蛋白)介導(dǎo)的ADCC(抗體依賴細(xì)胞的細(xì)胞毒)反應(yīng)。這是乙型肝炎和自身免疫性肝炎病人肝細(xì)胞損傷的共同途徑。它既能引起HBV感染肝細(xì)胞的損傷,又能引起未感染肝細(xì)胞損傷。
2、免疫調(diào)節(jié)
1)對細(xì)胞免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用:細(xì)胞免疫反應(yīng)受機(jī)體免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)控制主要有Ts(抑制性T細(xì)胞)、HLA(人類白細(xì)胞抗原)、干擾素、IL-2(白細(xì)胞介素-2)等參與。慢性乙型肝炎病人由于免疫調(diào)節(jié)功能紊亂,可導(dǎo)致肝細(xì)胞持續(xù)損傷。
2)對體液免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用:對HBV包膜抗原的體液免疫反應(yīng)在清除病毒的過中起重要作用,慢性乙型肝炎患者,由于免疫調(diào)節(jié)功能紊亂,血清中不能檢出抗前S和抗HBs,不能徹底清除病毒,導(dǎo)致疾病遷延不愈。
3) HBV存在方式的影響:肝細(xì)胞內(nèi)包含整合HBVDNA時(shí),不能復(fù)制完整的病毒,就不易被T細(xì)胞識別而持續(xù)存在,HBV的持續(xù)存在,能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生一系列的免疫反應(yīng)。