1、禽流感概述
禽流感是禽流行性感冒的簡稱，它是由甲型流感病毒的一種亞型(也稱禽流感病毒)引起的一種急性傳染病，也能感染人類，被國際獸疫局定為甲類傳染病，又稱真性雞瘟或歐洲雞瘟。人感染后的癥狀主要表現(xiàn)為高熱、咳嗽、流涕、肌痛等，多數(shù)伴有嚴(yán)重的肺炎，嚴(yán)重者心、腎等多種臟器衰竭導(dǎo)致死亡，病死率很高，通常人感染禽流感死亡率約為33%。此病可通過消化道、呼吸道、皮膚損傷和眼結(jié)膜等多種途徑傳播，區(qū)域間的人員和車輛往來是傳播本病的重要途徑
2、禽流感歷史
文獻中記錄的最早發(fā)生的禽流感在1878年，意大利發(fā)生雞群大量死亡，當(dāng)時被稱為雞瘟。
到1955年，科學(xué)家證實其致病病毒為甲型流感病毒。此后，這種疾病被更名為禽流感。禽流感被發(fā)現(xiàn)100多年來，人類并沒有掌握特異性的預(yù)防和治療方法，僅能以消毒、隔離、大量宰殺禽畜的方法防止其蔓延。
1960年1000多只普通燕鷗在南非死亡，這是第一次發(fā)現(xiàn)禽流感引發(fā)的高死亡率案例，屬于H5N3型。
3、禽流感分類
根據(jù)核蛋白的抗原性分類
禽流感病毒則屬甲型流感病毒，甲型流感病毒根據(jù)位于其套膜上的血凝素及神經(jīng)氨酸酶的抗原性分為若干亞型，血凝素(H)有16個亞型;神經(jīng)氨酸酶(N)有9個亞型，以血凝素和神經(jīng)氨酸酶的序號命名。所有的這些亞型都可以感染鳥，在禽類中高致病性的屬于H5、H7亞型。典型的雞禽流感病毒是H7N7型，造成1983年、1984年在美國東部大流行的是H5N2型。目前東南亞地區(qū)出現(xiàn)的人類感染是H5N1型。1997年發(fā)現(xiàn)的H5N1型毒株被認定是當(dāng)時流行性感冒的病源。1999年，香港出現(xiàn)過H9N2型禽流感的人類感染，2003年，荷蘭出現(xiàn)過H7N7型禽流感的人類感染;2006年1月，美國出現(xiàn)H3N2型。
根據(jù)病原體分類
禽流感可分為高致病性、低致病性和非致病性禽流感三大類。
一、非致病性禽流感不會引起明顯癥狀，僅使染病的禽鳥體內(nèi)產(chǎn)生病毒抗體。
二、低致病性禽流感可使禽類出現(xiàn)輕度呼吸道癥狀，食量減少，產(chǎn)蛋量下降，出現(xiàn)零星死亡。
三、高致病性禽流感最為嚴(yán)重，發(fā)病率和死亡率均高，感染高致病性禽流感死亡率約是60%，家禽雞感染的死亡率幾乎是100%，無一幸免。
4、禽流感病毒結(jié)構(gòu)
禽流感病毒基因組由8個負鏈的單鏈RNA片段組成。這8個片段編碼10個病毒蛋白，其中8個是病毒粒子的組成成分(HA、NA、NP、M1、M2、PB1、PB2和PA)，另兩個是分子質(zhì)量最小的 RNA片段，編碼兩個非結(jié)構(gòu)蛋白——NS1和NS2。NS1與胞漿包含體有關(guān)，但對NS1和NS2的功能目前尚不清楚?，F(xiàn)在已經(jīng)獲得了包括H3、H5和 H7在內(nèi)的幾個禽流感病毒亞型HA基因的全部序列以及所有14個血凝素基因的部分序列。
禽流感病毒一般為球形，直徑為80～120納米，但也常有同樣直徑的絲狀形態(tài)，長短不一。病毒表面有10～12納米的密集釘狀物或纖突覆蓋，病毒囊膜內(nèi)有螺旋形核衣殼。兩種不同形狀的表面釘狀物是HA(棒狀三聚體)和NA(蘑菇形四聚體)。
禽流感病毒粒子大約由0.8%～1.1%的RNA，70%～75%的蛋白質(zhì)，20%～24%的脂質(zhì)和5%～8%的碳水化合物組成。脂質(zhì)位于病毒的膜內(nèi)，大部分為磷脂，還有少量的膽固醇和糖脂。幾種碳水化合物包括核糖(在RNA中)、半乳糖、甘露糖、墨角藻糖和氨基葡糖，在病毒粒子中主要以糖蛋白或糖脂的形式存在。病毒蛋白及潛在的糖基化位點是病毒基因組特異的，但病毒膜的糖蛋白或糖類鏈的脂質(zhì)和碳水化合物鏈的成分，是由宿主細胞確定的。
5、禽流感流行病學(xué)
傳染源
主要為患禽流感或攜帶禽流感病毒的雞、鴨、鵝等家禽。其他禽類、野禽或豬也有可能成為傳染源。患者是否為人禽流感的傳染源尚待進一步確定。
傳播途徑
主要經(jīng)呼吸道傳播，通過密切接觸感染的禽類及其分泌物、排泄物，受病毒污染的水等被感染。目前尚缺乏人與人之間傳播的確切證據(jù)。
易感人群
人群普遍易感。12歲以下兒童發(fā)病率較高，病情較重。與不明原因病死家禽或感染、疑似感染禽流感家禽密切接觸人員為高危人群。
禽流感病毒通常只在禽類間引起感染和傳播，一般不會感染人類。但1997年由H5N1亞型導(dǎo)致香港禽類禽流感暴發(fā)流行過程中，首次發(fā)現(xiàn)禽流感病毒由禽到人的傳播，有18人感染，其中6例患者死亡。自此以后，不斷有禽流感病毒感染人類的報道。具世界衛(wèi)生組織2007年5月16日公布的數(shù)據(jù)，1997年以來，全球共報告經(jīng)病原學(xué)檢查確認為H5N1人禽流感306例，其中死亡185例，病死率60%。
6、禽流感致病力及毒力
禽流感病毒致病力的變化范圍很大。禽流感病毒感染引發(fā)的疾病可能是不明顯的或是溫和的一過性的綜合征，甚至是100%發(fā)病率和/或死亡率的疾病。其毒力主要取決于病毒粒子的復(fù)制速度和血凝素蛋白裂解位點附近的氨基酸組成，臨床表現(xiàn)的變化主要是由于感染不同亞型的緣故。國際上一般按歐共體規(guī)定的靜脈內(nèi)接種致病指數(shù)(IVPI)來判定毒力，當(dāng)IVPI>12時，則認為是高致病力毒株。
禽流感病毒是囊膜病毒，對去污劑等脂溶劑比較敏感。福爾馬林、β-丙內(nèi)酯、氧化劑、稀酸、乙醚、脫氧膽酸鈉、羥胺、十二烷基硫酸鈉和銨離子能迅速破壞其傳染性。禽流感病毒沒有超常的穩(wěn)定性，因此對病毒本身的滅活并不困難。病毒可在加熱、極端的pH、非等滲和干燥的條件下失活。
在野外條件下，禽流感病毒常從病禽的鼻腔分泌物和糞便中排出，病毒受到這些有機物的保護極大地增加了抗滅活能力。此外，禽流感病毒可以在自然環(huán)境中，特別是涼爽和潮濕的條件下存活很長時間。糞便中病毒的傳染性在4℃條件下可以保持長達30～50天，20℃時為7天。
一般情況下，禽流感病毒并不容易使人類發(fā)病。禽流感病毒屬甲型流感病毒，甲型流感病毒根據(jù)其表面蛋白質(zhì)的不同被分為H1到H15等15種亞型。世界各地的禽流感主要由高致病性的H5和H7兩種亞型引起，而人對其中的H1和H3亞型易感。
7、禽流感感染途徑
禽流感可以傳染給許多種動物，包括鳥類、豬、馬、海豹、鯨和人類。但是，野生鳥類充當(dāng)著無癥狀載體，將其傳染給更易感的家禽。在鳥類間主要通過呼吸和糞口途徑傳染，現(xiàn)在還沒有證據(jù)表明病毒能在熟肉中存活。病毒首先感染的是鳥類的消化道，它們在小腸的上皮細胞內(nèi)復(fù)制，并最終隨糞便擴散。禽流感在動物中的發(fā)病癥狀很不一樣，但劇毒的類型可能在幾天內(nèi)致死。
據(jù)2005年10月27日第三屆非歐亞遷徙性水鳥保護協(xié)定締約國大會公報指出，攜帶和傳播禽流感病毒的途徑除了候鳥的遷徙外，還有牲畜的運輸、家禽和籠鳥運輸、與這行業(yè)相關(guān)的活動、合法或非法的鳥類貿(mào)易以及人類的交通。
8、禽流感癥狀表現(xiàn)
禽類癥狀
病雞精神沉郁，飼料消耗量減少，消瘦;母雞的就巢性增強，產(chǎn)蛋量下降;輕度直至嚴(yán)重的呼吸道癥狀，包括咳嗽、打噴嚏和大量流淚;頭部和臉部水腫，神經(jīng)紊亂和腹瀉。這些癥狀中的任何一種都可能單獨或以不同的組合出現(xiàn)。
人類癥狀
人類患上禽流感后，潛伏期一般為7天以內(nèi)，早期癥狀與其他流感非常相似，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、頭痛、全身不適等癥狀。大多數(shù)患者治愈后良好，病程短，恢復(fù)快，且不留后遺癥，但少數(shù)患者特別是年齡較大、治療過遲的患者病情會迅速發(fā)展成進行性肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、肺出血、胸腔積液等多種并發(fā)癥而死亡。
9、禽流感防控
控制傳染病必須要從傳染病的三個環(huán)節(jié)入手：傳染源、傳播途徑和易感人群。
傳染源
要好好預(yù)防禽流感，就要先從感染源頭方面著手。相關(guān)報告指出，極端的家禽飼養(yǎng)環(huán)境是促使禽流感病毒發(fā)生變異的重要因素，因而改善家禽飼養(yǎng)環(huán)境，降低養(yǎng)殖場飼養(yǎng)密度從長遠來看是預(yù)防禽流感病毒變異以及疫病爆發(fā)的根本手段，此外將不同種類的家禽分開飼養(yǎng)，也有助于控制疫病的傳播：鴨、鵝和雞分開飼養(yǎng)，可以避免雞只感染到鴨、鵝的病毒而大量死亡。
此外，為家禽作防疫注射，已證實是控制禽流感的最快速和有效的方法。不過，香港有專家表示，中國內(nèi)地農(nóng)場為所有禽鳥都注射疫苗的方法有一定風(fēng)險，就是所有禽鳥都接受防疫注射，使所有禽鳥都有抗病能力。這樣，一旦禽流感再度爆發(fā)，由于所有禽鳥都有抗病能力，使農(nóng)場主人未能及早察覺，對有關(guān)當(dāng)局作出預(yù)警。香港的做法，要求所有農(nóng)場都要保留少量禽鳥不作任何防疫注射。這樣，一旦禽流感再臨，這一批沒有作防疫注射的禽鳥就可以起到預(yù)警的作用，提醒其他農(nóng)場要留意病毒再臨。另外，根據(jù)聯(lián)合國環(huán)境規(guī)劃署的工作報告，濫用疫苗也是誘導(dǎo)流感病毒發(fā)生變異的重要因素，因而過度注射疫苗并不值得提倡。
傳播途徑
候鳥是禽流感病毒重要的轉(zhuǎn)播者，但將所有已經(jīng)染病的候鳥屠殺是不可能的，且對候鳥的撲殺將會驅(qū)散原本聚集的鳥類，使病毒的擴散更加難以控制，因而將家禽和候鳥隔離，以免出現(xiàn)交叉感染是控制禽流感傳播的有效手段。在中國不少農(nóng)場都在飼養(yǎng)家禽的農(nóng)場上掛上巨型的網(wǎng)，以防止帶病毒的候鳥感染家禽。另外，歐洲部份國家要求農(nóng)場把禽鳥移入室內(nèi)飼養(yǎng)，這亦是從傳播途徑方面斷絕家禽與野鳥之間的接觸。盡管家禽移入室內(nèi)會使它們的活動空間減少，以致影響禽肉的質(zhì)感，但這亦比因為禽鳥染病而導(dǎo)致需要消滅全體禽鳥所帶來的損失為少。
除了鳥類遷徙之外，世界范圍的鳥類貿(mào)易也是禽流感病毒傳播的重要途徑，合法的鳥類貿(mào)易會依照相關(guān)法規(guī)進行嚴(yán)格的動物防疫檢查，傳播疾病的機會相對較少，但非法的鳥類貿(mào)易，尤其是野生鳥類的走私活動則不受動物防疫的監(jiān)控，捕捉、販運、銷售、食用以及放生野生鳥類不僅會造成病毒跨地域的傳播，而且由于操作者與野生鳥類密切接觸，有可能會造成病毒在鳥與人間的傳播。所以，嚴(yán)格監(jiān)控合法以及非法的鳥類貿(mào)易也是防控禽流感傳播的重要環(huán)節(jié)。
疫苗
香港大學(xué)成功研發(fā)由已注冊的天花疫苗改良為H5禽流感疫苗。研究人員把天花疫苗的牛痘病毒做藍本，在疫苗中加入H5病毒，利用老鼠做測試，結(jié)果發(fā)現(xiàn)疫苗對病毒感染，有100%保護作用，疫苗能減低H5病毒在老鼠體內(nèi)復(fù)制，及留在體內(nèi)激發(fā)更多免疫抗體。新疫苗優(yōu)點是適用于免疫力較低人士，及藥廠可以在短時間內(nèi)生產(chǎn)。
10、禽流感疫情
2003年2月，香港兩人感染H5N1禽流感病毒，1人死亡。
2003年2月28日，荷蘭暴發(fā)H7N7型禽流感疫情。至4月，病毒感染800多家雞場1100萬只雞。83人感染，一名男子死亡。
2004年1月，世界衛(wèi)生組織確認泰國和越南11人感染H5N1禽流感病毒，其中8人死亡，但未發(fā)現(xiàn)人際傳染。中國首次公布H5N1禽流感疫情。
2004年4月6日，加拿大兩名養(yǎng)雞工人出現(xiàn)感冒癥狀，被確診為感染H7N3禽流感病毒。
2004年8月，越南再添三人死于H5N1病毒感染。
2004年12月，世界衛(wèi)生組織報告了自9月初以來越南的首例人感染H5N1病毒病例。
2005年1月至2月，越南新發(fā)13例人感染禽流感病例，其中12人死亡。
2005年2月，柬埔寨出現(xiàn)首例禽流感病例。英國一家學(xué)術(shù)雜志發(fā)表研究報告，懷疑越南可能出現(xiàn)人際傳染禽流感病毒。
2005年3月，越南再添15例人感染H5N1病毒禽流感病毒病例，柬埔寨報告同類診斷一例。
2005年4月19日，死于越南一所醫(yī)院的柬埔寨女青年被確認感染了禽流感，這使柬埔寨今年因感染禽流感死亡的人數(shù)增至4人。
2005年6月，越南證實，一名農(nóng)場工人因接觸感染禽流感病毒的病雞而感染致命性禽流感病毒，該患者并未表現(xiàn)出任何患病癥狀，但他的血液中攜帶H5N1亞型感病毒抗體。
2005年7月21日，印尼衛(wèi)生部確認，一名38歲的農(nóng)場工作人員因感染H5N1病毒死亡。
2005年8月至9月，越南衛(wèi)生部報告新增4例人感染病例，其中3人死亡。
2005年10月10日，來自印尼楠榜省的一名21歲的男性青年已被證實感染禽流感。
2005年10月10日，土耳其西部巴勒克埃西爾省有7名被懷疑感染流感病毒的人正在接受治療。
2005年10月19日至23日，10月19日，泰國北碧府帕儂縣一名48歲男子因感染禽流感病毒而死亡。23日，在北碧府帕儂縣新發(fā)現(xiàn)的禽流感病毒疑似感染者與死者同鄉(xiāng)。
2005年10月25日，世界衛(wèi)生組織與印尼衛(wèi)生部宣布，印尼出現(xiàn)第四例人感染禽流感死亡病例。
2005年10月26日，3名法屬留尼旺島居民被疑在一次泰國旅行中感染了H5N1型禽流感病毒。
2005年10月29日，越南中部廣平省洞海市越古醫(yī)院死亡2人，被懷疑死于禽流感。
2005年11月1日，越南首都河內(nèi)再有兩人證實感染H5N1禽流感，其中1人死亡。
2005年11月7日，印度尼西亞已確認9起人感染H5N1病例，其中5例死亡。
2011年12月20日，在香港特區(qū)一家禽批發(fā)市場發(fā)現(xiàn)死雞感染H5N1禽流感，次日上午銷毀該批發(fā)市場內(nèi)全部17000只活雞，同時暫時禁止所有本地農(nóng)場雞只出場21天，暫停所有活家禽包括雞苗的進口21天。香港特區(qū)政府宣布，提升禽流感應(yīng)變級別至嚴(yán)重級別。
2011年12月31日，深圳寶安沙井陳姓公交司機被確診感染高致病性禽流感，并于13時33分死亡。這是2011年中國報告的首例人禽流感病例。
2012年1月22日，貴州一人感染高致病性禽流感病人，經(jīng)搶救無效死亡。
2012年7月2日，墨西哥政府宣布國家進入動物衛(wèi)生緊急狀態(tài)，目前，墨西哥已有170萬家禽感染禽流感，其中87萬已經(jīng)死亡。聯(lián)合國相關(guān)部門表示，導(dǎo)致此次墨西哥禽流感的H7N3病毒會造成人類感染，但不會輕易出現(xiàn)“人人傳播”的情況。
11、禽流感治療
患者一旦懷疑禽流感病毒感染，應(yīng)立即住院觀察治療，防止病情惡化， 同時進行疫情報告，以防疫情擴散。目前對人禽流感尚無特異性治療方法，臨床上主要采用對癥支持療法及抗病毒治療。
(一)、一般與對癥治療，確診或疑似人禽流感患者，應(yīng)予隔離，保持室內(nèi)通風(fēng)，并作空氣消毒。讓患者充分休息，多飲水，加強營養(yǎng)，給予易消化的飲食。應(yīng)密切觀察和監(jiān)測并發(fā)癥，尤其是兒童和老年患者更應(yīng)重視。嚴(yán)格掌握抗生素的應(yīng)用指征，僅在明確或有充分證據(jù)提示繼發(fā)細菌感染時方可使用。根據(jù)患者的臨床癥狀進行對癥治療，高熱者，酌用解熱鎮(zhèn)痛藥或物理降溫方法予以降溫;流涕、鼻塞者，應(yīng)用緩解鼻粘膜充血藥物;咳嗽、咳痰者，給予鎮(zhèn)咳祛痰藥物。兒童禁用阿司匹林以及其它水楊酸類制劑，以免引起Reye綜合征而加重病情。對于重癥患者，出現(xiàn)呼吸功能不全者，應(yīng)給予吸氧及呼吸支持治療;發(fā)生其它并發(fā)癥者，應(yīng)采取積極有效的措施予以相應(yīng)處理。
(二)、抗流感病毒治療 ，早期應(yīng)用抗流感病毒藥物可改善癥狀、縮短病程、減少并發(fā)癥并降低病死率，一般在發(fā)病1~2d內(nèi)使用，方可取得最佳療效。目前常用的抗病毒藥物包括離子通道M2阻滯劑和神經(jīng)氨酸酶抑制劑。
1.離子通道M2阻滯劑是傳統(tǒng)的治療甲型流感病毒藥物，主要有金剛烷胺(amantadine)和金剛乙胺(rimantadine)。其通過抑制M2 蛋白和病毒脫衣殼，阻止病毒復(fù)制的啟動而發(fā)揮作用。金剛烷按成人劑量100~200mg/d，兒童5mg.(kg-1.d-1)，分2次口服，療程5d。老年患者及腎功能受損者酌減劑量。金剛乙胺成人100mg/d口服。用藥過程中，應(yīng)注意監(jiān)測該類藥物可能引起的頭暈、嗜睡、易激動，甚至譫妄、抽搐、運動失調(diào)等神經(jīng)系統(tǒng)副作用和惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛等胃腸道不良反應(yīng)。有癜痛病史者忌用。
2.神經(jīng)氨酸酶抑制劑是一類新型抗病毒藥物，其療效和安全性均優(yōu)于其它抗流感病毒藥物，并且研究證明，對H5N1和H9N2病毒株有效，目前已用于臨床的神經(jīng)氨酸酶抑制劑有扎那米韋(zanamivir)和奧司他韋(oseltamivir)兩種。該類藥物的作用機制是阻斷流感病毒表面主要的糖蛋白——神經(jīng)氨酸酶的活性，從而改變病毒的正常凝聚和釋放功能，阻止病毒感染的擴散。
3.扎那米韋口服生物利用度低，僅限局部用藥，經(jīng)鼻腔內(nèi)或口腔吸入給藥，患者不易接受。常見副作用有鼻部不適、腹瀉、惡心、頭痛、支氣管炎、咳嗽和咽痛等。
4.奧司他韋商品名TamifluTM(達菲)，新近研究證實，其具有治療和預(yù)防流感的雙重作用。成人劑量150mg/d，兒童3mg.(kg- 1.d-1)，分2次口服，療程5d，宜餐后服用，以增加其生物利用度?；颊邔υ撍幍哪褪苄暂^好，主要的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐等。
(三)、中醫(yī)中藥治療 ，對人禽流感患者，可進行辨證施治，予以中醫(yī)中藥治療。發(fā)熱期，可酌用瓜霜退熱靈膠囊、紫雪等退熱類中成藥治療;清開靈、雙黃連、銀翹、魚腥草等口服液或注射劑具有清熱解毒、抗病毒作用，可酌情選用。
12、禽流感潛伏期
禽流感潛伏期從幾小時到幾天不等，其長短與病毒的致病性、感染病毒的劑量、感染途徑和被感染禽的品種有關(guān)。
羽絨制品是否傳播禽流感?
羽絨制品通常會經(jīng)過消毒、高溫等多個物理和化學(xué)處理過程，傳播病毒的幾率應(yīng)當(dāng)很小。
13、禽流感科普知識
由于禽流感是由A型流感病毒引起的家禽和野禽的一種從呼吸病到嚴(yán)重性敗血癥等多種癥狀的綜合病癥，目前在世界上許多國家和地區(qū)都有發(fā)生，給養(yǎng)禽業(yè)造成了巨大的經(jīng)濟損失。這種禽流感病毒，主要引起禽類的全身性或者呼吸系統(tǒng)性疾病，雞、火雞、鴨和鵪鶉等家禽及野鳥、水禽、海鳥等均可感染，發(fā)病情況從急性敗血性死亡到無癥狀帶毒等極其多樣，主要取決于帶病體的抵抗力及其感染病毒的類型及毒力。
禽流感病毒不同于SARS病毒，禽流感病毒迄今只能通過禽傳染給人，不能通過人傳染給人。感染人的禽流感病毒H5N1是一種變異的新病毒，并非在雞鴨鳥中流行了幾十年禽流感的H5N2。無須談禽流感色變。目前沒有發(fā)現(xiàn)吃雞造成禽流感H5N1傳染人的，都是和雞的密切接觸，可能與病毒直接吸入或者進入黏膜等等原因造成感染。
14、禽流感預(yù)防
(一)加強禽類疾病的監(jiān)測，一旦發(fā)現(xiàn)禽流感疫情，動物防疫部門立即按有關(guān)規(guī)定進行處理。養(yǎng)殖和處理的所有相關(guān)人員做好防護工作。
(二)加強對密切接觸禽類人員的監(jiān)測。當(dāng)這些人員中出現(xiàn)流感樣癥狀時，應(yīng)立即進行流行病學(xué)調(diào)查，采集病人標(biāo)本并送至指定實驗室檢測，以進一步明確病原，同時應(yīng)采取相應(yīng)的防治措施。
(三)接觸人禽流感患者應(yīng)戴口罩、戴手套、穿隔離衣。接觸后應(yīng)洗手。
(四)要加強檢測標(biāo)本和實驗室禽流感病毒毒株的管理，嚴(yán)格執(zhí)行操作規(guī)范，防止醫(yī)院感染和實驗室的感染及傳播。
(五)注意飲食衛(wèi)生，不喝生水，不吃未熟的肉類及蛋類等食品;勤洗手，養(yǎng)成良好的個人衛(wèi)生習(xí)慣。
(六)藥物預(yù)防對密切接觸者必要時可試用抗流感病毒藥物或按中醫(yī)藥辨證施防。