垂體是人體的一種特殊的內(nèi)分泌器官,目前所知垂體前葉分泌6種激素:泌乳素、生長激素水平、促腎上腺皮質(zhì)激素、促甲狀腺激素刺激素、黃體生成素、卵泡刺激素。垂體前葉激素受下丘腦促垂體激素的調(diào)節(jié)。垂體前葉激素對靶腺(如腎上腺、甲狀腺、性腺和乳腺等)激素的分泌有調(diào)節(jié)作用,同時靶腺激素對垂體也存在著負(fù)反饋的調(diào)節(jié)。
垂體腺瘤的發(fā)病率占顱內(nèi)腫瘤的10-15%;人群患病率為1/10萬-7/10萬;男性:28/百萬;女性:70/百萬。加拿大對正常人(志愿者)MRI檢查垂體腺瘤發(fā)現(xiàn)率占10%。 而垂體區(qū)病變的尸檢發(fā)現(xiàn)率為20%-30%。
垂體腺瘤對人體的危害主要包括三個方面:垂體激素過量分泌,產(chǎn)生一系列代謝紊亂和臟器損害;腫瘤壓迫使其他垂體激素低下,引起相應(yīng)的靶腺功能低下;腫瘤壓迫鞍區(qū)周圍結(jié)構(gòu),導(dǎo)致相應(yīng)功能嚴(yán)重障礙。
目前認(rèn)為經(jīng)蝶竇入路不僅對垂體微腺瘤能達到全切除,而且對大多數(shù)垂體大腺瘤及垂體巨大腺瘤也能達到較滿意的效果。經(jīng)顱入路切除垂體大腺瘤的技術(shù)也有提高,但越來越多的人們認(rèn)識到經(jīng)蝶入路優(yōu)于經(jīng)顱入路。
雖然目前對垂體腺瘤的治療已經(jīng)能達到很高的治愈率,手術(shù)本身的安全性也比較高,但在該病的診斷和治療方面仍有幾個方面的問題需要明確。
一、垂體腺瘤的早期診斷
垂體腺瘤的早期診斷需要注意以下幾個方面:提高對垂體腺瘤的認(rèn)識;警惕早期輕微癥狀;提倡早期就診,防止漏診和誤診。
早期診斷不僅需要神經(jīng)外科、內(nèi)分泌科和放射科醫(yī)生重視,還應(yīng)引起其他相關(guān)科室如眼科、婦產(chǎn)科、耳鼻喉科、泌尿外科等專業(yè)醫(yī)生的重視,應(yīng)提高各科醫(yī)生對垂體腺瘤及相關(guān)疾病的鑒別診斷。
對懷疑是垂體腺瘤者,應(yīng)進行有關(guān)檢查,其中磁共振檢查及內(nèi)分泌激素測定使提高垂體腺瘤早期診斷的重要手段。早期診斷有助于提高垂體腺瘤的診斷全切除率和內(nèi)分泌治愈率,減少手術(shù)對垂體功能的影響,并發(fā)癥少,復(fù)發(fā)率低,從而提高垂體腺瘤的確診率。
有三個方面可能導(dǎo)致診斷過程中的誤診
1.患者方面
對早期出現(xiàn)的臨床癥狀沒能引起足夠重視,如出現(xiàn)視力視野障礙看眼科按照屈光不正、青光眼、白內(nèi)障等治療;長期不孕、月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)在婦科和中醫(yī)科調(diào)經(jīng)而沒有查垂體激素水平,沒有看神經(jīng)外科或內(nèi)分泌科;性欲下降、陽萎等性腺功能低下的癥狀未引起重視;
2.醫(yī)生方面
對該病認(rèn)識不足,由于臨床經(jīng)驗不足沒能對患者出現(xiàn)的早期癥狀引起注意或沒有見過類似的病例;
3.設(shè)備方面
檢查設(shè)備缺乏,無法做高分辨率磁共振和內(nèi)分泌激素測定。
二、垂體腺瘤診斷和治療的規(guī)范化
垂體腺瘤診斷的規(guī)范化包括重視臨床癥狀、體征、視功能、內(nèi)分泌激素測定和影像學(xué)檢查資料,綜合評估,明確診斷。目前對大腺瘤的診斷準(zhǔn)確率可達100%,微腺瘤可達60-70% 。
1. 激素分泌性垂體腺瘤的內(nèi)分泌指標(biāo)
血清PRL>100ug/L;GH>2.5ug/L;24小時尿UFC>100ug;血ACTH>46ug/L。由于內(nèi)分泌激素受體內(nèi)和體外因素的影響,存在節(jié)律變化,因此對血生長激素水平和IGF-1水平增高的患者,應(yīng)做OGTT試驗;對于皮質(zhì)醇增高者,應(yīng)做地塞米松抑制試驗,皮質(zhì)醇節(jié)律測定,必要時行胰島素興奮實驗、TRH試驗和CRH刺激試驗。
2. 強調(diào)個性化的治療
垂體腺瘤的診斷治療是一種綜合的治療,包括手術(shù)、藥物、放療等,應(yīng)根據(jù)不同的病例,做到個性化、具體化和人性化,在決定采用何種方法時,應(yīng)該考慮的因素包括患者年齡、疾病的嚴(yán)重程度、腫塊對中樞結(jié)構(gòu)的壓迫效應(yīng)、腫瘤對激素分米水平對影響、潛在的遠(yuǎn)期垂體損害等,特別是對于年輕的未婚未育患者更應(yīng)慎重選擇治療方法。
3. 手術(shù)的選擇
對大多數(shù)患者來說,手術(shù)是首選的治療方法。根據(jù)腫瘤的大小、部位、生長方向、與周圍組織結(jié)構(gòu)的關(guān)系,手術(shù)者的技術(shù)和經(jīng)驗及設(shè)備條件,選擇不同的手術(shù)入路。
經(jīng)蝶手術(shù)入路適用于絕大多數(shù)垂體腺瘤,并可取得滿意或較滿意的療效,臨床實踐證明經(jīng)蝶手術(shù)切除垂體微腺瘤的治愈率達到90%左右,經(jīng)蝶切除垂體大腺瘤的治愈率達30~80%,但對巨大侵襲性垂體腺瘤仍屬于一個難題。
開顱手術(shù)適用于經(jīng)蝶竇入路難以切除的腫瘤,對于一種手術(shù)入路難以達到全切除腫瘤的病例可選擇聯(lián)合入路或分期手術(shù)。
三、療效的評價
1.評價標(biāo)準(zhǔn)
不管采取何種手段治療,評價療效的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該統(tǒng)一,一般采用臨床表現(xiàn)、內(nèi)分泌學(xué)和影像學(xué)檢查相結(jié)合來評價療效,尤其應(yīng)重視內(nèi)分泌學(xué)檢查指標(biāo)。早期隨診一般指術(shù)后1-3個月,近期隨診指術(shù)后3個月以后,遠(yuǎn)期隨診指術(shù)后1年以上。
內(nèi)分泌治愈標(biāo)準(zhǔn)一般指垂體腺瘤所致的激素分泌由過多降到正常,影像學(xué)標(biāo)準(zhǔn)指術(shù)后MRI平掃和增強顯示沒有腫瘤殘留。
2.如何分析療效
垂體腺瘤是內(nèi)分泌腫瘤,當(dāng)腫瘤切除后,理論上內(nèi)分泌學(xué)檢查的各項指標(biāo)應(yīng)降至正常。功能性垂體腺瘤,如果術(shù)后相應(yīng)的激素水平?jīng)]有將至正常時,應(yīng)首先考慮是否仍有腫瘤的殘留,這種情況可能是很小的殘留在MRI上有時表現(xiàn)不出來,或殘留的腫瘤混雜于蝶鞍內(nèi)的瘢痕內(nèi)或者是周圍的垂體組織中,當(dāng)出現(xiàn)這種情況時應(yīng)密切隨診觀察內(nèi)分泌指標(biāo)和影像學(xué)檢查。
3. 難治性垂體腺瘤的處理
對術(shù)后內(nèi)分泌指標(biāo)沒有下降到正常水平的功能性垂體腺瘤,可以采用包括再次手術(shù)、輔助放療、藥物治療等多種方法;藥物治療方面,泌乳素腺瘤可以口服溴隱亭,生長激素腺瘤可以采用生長抑素治療。
垂體ACTH腺瘤目前尚無特效藥物,必要時可以采用腎上腺切除術(shù),但要警惕出現(xiàn)Nelson綜合征。對于侵襲性垂體腺瘤的治療應(yīng)該采用綜合治療的方法,原則上應(yīng)該先手術(shù)盡量切除腫瘤,術(shù)后輔助放療和藥物治療。
四、垂體腺瘤放療應(yīng)注意的幾個問題
放療的目的是在提高腫瘤治療療效的前提下,保護瘤周正常垂體組織、血管、神經(jīng)組織和腦功能。
1.術(shù)后放療的指征
適合于有腫瘤殘留,功能性垂體腺瘤術(shù)后內(nèi)分泌學(xué)檢查不正常和視功能相對較好的患者。
2. 放療的并發(fā)癥
包括視功能惡化、放射性腦壞死和垂體功能低下,隨著放療后時間的延長,有增高的趨勢。
3. 放療的選擇
隨著立體定向放射外科技術(shù)(包括伽碼刀、X刀、質(zhì)子刀等)的發(fā)展,定位更精確,應(yīng)用越來越廣泛。伽碼刀主要適合于術(shù)后有腫瘤殘留或復(fù)發(fā)者,對于垂體微腺瘤的伽碼刀治療仍存在爭議,由于影像學(xué)上所見的許多垂體微腺瘤和周圍正常垂體組織難以區(qū)分,采用伽碼刀治療難免會影響垂體功能,常有在外院接受過伽碼刀治療后出現(xiàn)垂體功能低下、閉經(jīng)的青年女性來我院求診,希望能維持女性的月經(jīng)周期和懷孕,而對于這些患者垂體前葉功能的恢復(fù)有時是不可逆的,所以我們不主張對青少年和育齡婦女采用伽碼刀治療。
五、垂體腺瘤的術(shù)后定期復(fù)查和隨診
術(shù)后定期復(fù)查的目的是了解治療效果以便正確評價治療療效,及時發(fā)現(xiàn)是否有腫瘤殘留或復(fù)發(fā)。隨診的內(nèi)容主要包括臨床癥狀的觀察,垂體激素水平的檢測,復(fù)查垂體區(qū)MRI以及視力視野。術(shù)后定期隨診時間包括出院前、術(shù)后3個月、6個月、以后每年復(fù)查一次如果無復(fù)發(fā)跡象,5年后適當(dāng)延長。
盡管我國在垂體腺瘤的診斷和治療方面已經(jīng)取得了很大進步,在某些方面還達到了國際先進水平,但在臨床工作中還存在許多問題,如對垂體腺瘤的知識普及不夠,對患者的追蹤隨訪不夠,各地的醫(yī)療水平存在差距,對垂體腺瘤的基礎(chǔ)研究不足,治療觀念不夠先進,上述幾個方面都有待于進一步提高和改善。