肝纖維化在臨床并不屬于一種獨(dú)立的疾病,常常作為慢性肝病先兆表現(xiàn)而存在,是造成肝功能異常和影響肝病預(yù)后的重要因素。專家指出,如果能阻止或逆轉(zhuǎn)肝纖維化,則會(huì)使大多數(shù)慢性肝炎得到控制,并能預(yù)防和減少肝硬化的發(fā)生。治療肝纖維化的藥物哪種效果最好?目前,肝纖維化藥物種類越來越多,患者常常不知道該如何選擇,現(xiàn)將臨床常用的幾種加以介紹,以供選擇。
目前,針對(duì)膠原及其他細(xì)胞外基質(zhì)代謝的不同環(huán)節(jié),確立了多種抗肝纖維化的途徑。腫瘤壞死因子、前列腺素、干擾素、馬洛替酯、白細(xì)胞介素2等抗肝纖維化藥的研究和應(yīng)用,使抗肝纖維化研究得到了較大的發(fā)展。
1、拉米夫定(賀普丁)
是一種用于抑制乙型肝炎病毒復(fù)制的核苷類似物,目前主要用于抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制,在使用過程中發(fā)現(xiàn)拉米夫定可以減輕肝臟炎癥壞死反應(yīng),改善肝纖維化,延遲肝硬化進(jìn)展。
2、秋水仙堿
秋水仙堿為傳統(tǒng)的抗痛風(fēng)藥物,可以抑制微管蛋白聚合,干擾細(xì)胞的膠原分泌;刺激膠原酶的活性,增加膠原的降解;作用于巨噬細(xì)胞,抑制其細(xì)胞因子,生長(zhǎng)因子的釋放,用法為2~4ml,靜脈滴注,1次/d,20天為1療程;或0.5mg,2次/d,長(zhǎng)期口服,最長(zhǎng)有達(dá)11年者,常見不良反應(yīng)為惡心,嘔吐,食欲降低,腹瀉,便秘和腹脹,有時(shí)可出現(xiàn)腸麻痹和水樣便,長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)對(duì)骨髓有抑制作用,出現(xiàn)白細(xì)胞,血小板減少和貧血,亦可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)損害,表現(xiàn)為外周神經(jīng)炎,手指麻木,關(guān)節(jié)痛等,該藥刺激性較大,注射時(shí)防止漏出血管外,萬(wàn)一漏出,應(yīng)皮下注射美司坦(半胱氨酸甲酯,0.5g溶于10ml生理鹽水中)以稀釋之。
3、干擾素
具有廣譜的抗病毒、抗腫瘤及調(diào)節(jié)免疫作用,肝纖維化的治療能誘導(dǎo)多種抗病毒蛋白產(chǎn)生,抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,增強(qiáng)NK細(xì)胞活性。目前認(rèn)為 α和γ型干擾素具有明顯的抗肝纖維化作用。主要是阻止HSC的增殖和活化,減少膠原成分的mRNA轉(zhuǎn)錄,從而減少ECM成分的表達(dá)。此外,IFN-γ還具有阻止肝纖維化進(jìn)一步發(fā)展以及減低纖維化水平的作用。目前IFN已應(yīng)用于臨床治療肝纖維化,尤其是丙肝病人。具體用法見病因治療。
4、D青霉胺
對(duì)肝豆?fàn)詈俗冃运碌母卫w維化有一定療效,為銅離子絡(luò)合劑,因不良反應(yīng)大已較少應(yīng)用。用法:開始劑量0.125g/d,每2周增加0.125g,直至維持量0.5g/d為止。
5、秋水仙堿
是較早用于肝纖維化的治療的藥物,抑制微管蛋白的聚合,從而干擾細(xì)胞膠原分泌。主要用于血吸蟲病所致的肝硬化。用法:1mg/d,每周服5d。
6、馬洛替酯
為二硫戊環(huán)衍生物,肝蛋白產(chǎn)生的誘導(dǎo)劑??诜?,由胃腸道吸收,大部分在肝代謝,其藥理作用主要是增加蛋白質(zhì)DNA和RNA的比值,誘導(dǎo)細(xì)胞色素b5和6-磷酸葡萄糖脫氫酶(G6-PD)的活性,增強(qiáng)煙酸胺腺嘌呤二核苷酸磷酸細(xì)胞色素C的活性,通過抑制肝的炎癥反應(yīng),減少炎癥細(xì)胞分泌的激活膠原合成因子,從而達(dá)到抑制膠原蛋白合成的作用。臨床研究證實(shí)肝纖維化的治療有提高血漿清蛋白、降低球蛋白、改善癥狀、消退水腫和腹水的作用。用法:馬洛替酯片口服0.6g/d,分3次飯后服用。
7、前列腺素E2
增加細(xì)胞內(nèi)CAMP的水平,減少膠原的產(chǎn)生,抑制膠原蛋白的合成。還可抑制脯氨酸與膠原蛋白的結(jié)合,即抑制膠原的合成。另外,它還可以對(duì)細(xì)胞內(nèi)外膠原降解起到加速的作用以及擴(kuò)張肝血管床的作用,這些均有益于產(chǎn)生抗肝纖維化的效應(yīng)。但目前多用于試驗(yàn)。
上面就是對(duì)治療肝纖維化的藥物哪種效果最好介紹。患者在購(gòu)買肝纖維化藥物時(shí),一定要注意其適應(yīng)癥和禁忌事項(xiàng),以免亂服藥物引發(fā)各種不良發(fā)應(yīng),不利于患者的康復(fù)。希望上述內(nèi)容可以幫助大家,最后祝大家身體健康。