本病的病因尚未闡明，可能與遺傳、生化和心理社會等多種因素有關(guān)。
1.遺傳因素
遺傳因素對于本癥的發(fā)生起重要作用，其證據(jù)是
(1)情感性障礙患者的一級親屬(父母、同胞手足及子女)終身患病幾率是12%～15%，遠(yuǎn)高于一般人群(1%～2%)。
(2)情感性障礙者的單卵雙生子(MZ)的同病率為67%(46對)，雙卵雙生子(DZ)同病率為14%(276對)。另有12對分別撫養(yǎng)的.MZ其同病率高達(dá)65%。寄子研究也證明遺傳因素的影響明顯高于環(huán)境影響。
2.心理社會因素
現(xiàn)在研究業(yè)已證實：重大負(fù)性生活事件，即不愉快、有“喪失感”、令人沮喪的生活事件，不僅與神經(jīng)癥性抑郁和心因性抑郁有關(guān)，而且可以成為“內(nèi)源性”情感障礙的發(fā)病誘因或促因。
3.情感性障礙的神經(jīng)生化研究
(1)單胺類神經(jīng)介質(zhì)：對情感性障礙的單胺類神經(jīng)介質(zhì)的研究，主要是圍繞去甲腎上腺素(NE)及5一HT進(jìn)行的。
?、貼E：有較多報道提出：雙相抑郁癥病人尿中NE代謝產(chǎn)物MHPG排泄量在抑郁時減低，而狂躁時升高。經(jīng)抗抑郁藥治療緩解的病人尿MHPG量回升。單相抑郁癥病人尿MHPG排泄量差別很大，其中明顯降低者，可能一部分最終屬于雙相障礙，盡管到目前為止尚無狂躁發(fā)作。
②5一HT：抑郁癥5一HT功能不足表現(xiàn)在腦脊液(CSF)中5一HT代謝產(chǎn)物5一HIAA水平減低的報道較多。CSF中5一HT的水平與自殺、自殺企圖及攻擊行為呈負(fù)相關(guān)。近年來季節(jié)性抑郁癥引起人們的重視。冬季抑郁癥發(fā)作伴隨CSF中5一HT、5一HTAA的減低。受體研究發(fā)現(xiàn)：抗抑郁藥與5一HT2受體關(guān)系密切。長期用抗抑郁藥可使突觸后5一HT2：受體數(shù)下降。同時還發(fā)現(xiàn)抑郁癥病人血小板5一HT攝取功能受點(diǎn)的密度下降。
(2)神經(jīng)內(nèi)分泌研究：有充分證據(jù)表明情感性障礙與神經(jīng)內(nèi)分泌功能的調(diào)節(jié)密切有關(guān)，這主要是在下丘腦一垂體一腎上腺軸(HPA軸)及下丘腦一垂體一甲狀腺軸(HPT軸)的變化。
①HPA軸：大量研究報道抑郁病人有HPA軸功能釋放現(xiàn)象;包括皮質(zhì)醇分泌的日夜節(jié)律變化，24小時尿游離皮質(zhì)醇排泄量升高以及地塞米松抑制實驗(DST)異常等。目前DST已成為臨床檢查方法，綜合大量報道結(jié)果;DST在內(nèi)源性抑郁癥的敏感性為67%，特異性為96%。經(jīng)TCAs治療癥狀緩解后，HPA軸功能可恢復(fù)正常。HPA軸功能改變可能與抑郁癥的狀態(tài)有關(guān)。
?、贖PT軸：應(yīng)用促甲狀腺釋放激素興奮試驗(TRH-ST)檢查抑郁病人，異常率約50%(即呈遲鈍反應(yīng));但特異性不高，在神經(jīng)性厭食、酒中毒等病人也可出現(xiàn)遲鈍反應(yīng)。
4.有關(guān)情感性障礙的其他研究
(1)內(nèi)分泌病因說：由于某些內(nèi)分泌疾病之后可出現(xiàn)抑郁或狂躁癥狀如庫欣(Cushing)病、艾迪生病及甲亢等，而抑郁癥病人可以有某些內(nèi)分泌的異常，月經(jīng)前、絕經(jīng)期及分娩后的抑郁癥可能與內(nèi)分泌變化有關(guān);因此有人提出情感性障礙的內(nèi)分泌病因說。但大量的研究不能證實此假說。
(2)水與電解質(zhì)的異常：有人報道：狂躁癥或抑郁癥均有細(xì)胞內(nèi)鈉增多，有人稱紅細(xì)胞內(nèi)的鈉、鉀、ATP酶發(fā)生變化。但這些發(fā)現(xiàn)均不能闡明本病的病因。
(3)電生理學(xué)研究：雖有異常發(fā)現(xiàn)，如抑郁癥睡眠腦電圖可有總睡眠減少、覺醒次數(shù)多、眼陜動睡眠(REM)潛伏期縮短、非REM睡眠第一期增加及三、四期減少等等，但尚不能作為病因?qū)W說。
(4)腦血流研究：結(jié)果頗不一致，PET研究進(jìn)行的例數(shù)過少，且均無肯定的結(jié)果。
(5)生物節(jié)律變化：研究表明，情感性障礙的很多生理功能(如體溫、睡眠及皮質(zhì)醇等內(nèi)分泌)有生物晝夜節(jié)律變化，但其意義尚有待探討。