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哮喘

    就診科室:內(nèi)科 呼吸內(nèi)科 變態(tài)反應科治療方式:藥物治療 支持性治療治療周期:15天治愈率:80%常用藥品:孟魯司特鈉咀嚼片 孟魯司特鈉片治療費用

  避免誘因

  過去認為避免接觸誘因是治療手段之一,新近的觀點則認為如果接觸誘因之后可以引發(fā)哮喘發(fā)作,說明患者的哮喘控制不良,需要加強控制發(fā)作藥(controller)的劑量,而不是讓患者避免接觸該種誘因。某些特殊的情況另當別論:

  1、盡量避免所有類型的β阻滯藥,包括選擇性β2阻滯藥、β阻滯藥的外用制劑等。

  2、對于職業(yè)性哮喘,在癥狀出現(xiàn)后的頭6個月內(nèi),如能徹底避免暴露職業(yè)性因素,甚至有望完全康復。

  患者教育

  1、建立合理的預期,令患者明白雖然哮喘無法根治,但是經(jīng)過長期恰當?shù)闹委煟^大多數(shù)人可以獲得有效控制。

  2、教會患者識別誘因。

  3、教會患者哮喘的先兆、癥狀、自我監(jiān)測和自救。

  4、確?;颊哒_掌握吸入制劑的用法。

  5、幫助患者理解緩解發(fā)作藥和控制發(fā)作藥的區(qū)別。由于控制發(fā)作藥無法迅速解除患者的癥狀,很多不知情的患者對控制藥的依從性很差。患者教育可顯著提高控制藥的依從性。

  6、良好的患者教育有助于減少住院率和死亡率。

  藥物治療

  治療哮喘的藥物可分為“控制發(fā)作藥”(controller)和“緩解發(fā)作藥”(reliever)。控制發(fā)作藥具有抗炎作用,也稱“抗炎藥”,規(guī)律應用后可以控制氣道慢性炎癥,減少乃至避免哮喘急性發(fā)作,控制哮喘發(fā)展,穩(wěn)定肺功能。緩解發(fā)作藥具有支氣管舒張作用,因此,也稱“支氣管舒張藥”,通常是在哮喘急性發(fā)作時按需使用。

  部分藥物既可通過口服或注射達到全身給藥,也可以通過吸入達到局部給藥。氣道給藥技術的進步,使得氣道局部有很高的藥物濃度,而全身作用降低,在提高療效的同時,也明顯地降低全身副作用。

  氣道給藥技術

  1、吸入型糖皮質(zhì)激素(inhaled glucocorticosteroid,ICS)

  (1)目前已知的最好的控制發(fā)作藥,此類藥物的問世革新了哮喘治療的面貌。ICS只是控制哮喘的病情,但無法根治哮喘。停藥數(shù)周至數(shù)月后病情逐漸惡化,一般不會出現(xiàn)病情急劇反跳。

  (2)對各個年齡段和各種程度的哮喘患者均有益處,長期規(guī)律用藥可以減少急性發(fā)作的次數(shù)和程度,避免氣道的不可逆改變,從而改善生活質(zhì)量、降低死亡率。

  (3)與β2激動藥合用有協(xié)同作用。

  (4)長期低劑量(400μg/d布地奈德或等效劑量的其它ICS)應用ICS是安全的,主要副作用在于給藥的局部,如聲音嘶啞、口腔白假絲酵母菌感染等,這些問題可以通過采用改進給藥技術或者在吸入藥物后及時漱口加以減輕;全身副作用可以忽略不計。

  (5)大劑量(>1000μg/d布地奈德或等效劑量的其它ICS)應用ICS時就有可能出現(xiàn)全身副作用,目前已知的有:容易出現(xiàn)瘀斑(因為皮下組織變薄)、腎上腺皮質(zhì)功能抑制、骨密度降低。

  (6)沒有證據(jù)表明ICS會增加肺部感染的幾率;活動性肺結(jié)核也不是ICS的禁忌癥。

  2、白三烯調(diào)節(jié)藥(leukotriene modifier):包括半胱氨酰白三烯1受體拮抗藥和5-脂氧合酶抑制藥

  (1)有輕微的支氣管舒張作用,和ICS聯(lián)用的效力不及ICS和吸入長效β2激動藥聯(lián)用;可減輕癥狀。

  (2)抗炎作用弱于低劑量的ICS,可減少急性發(fā)作、改善肺功能。多數(shù)情況下,作為輔助抗炎藥使用,以便減少ICS的劑量。對于輕度慢性持續(xù)的患者,也可試用本類藥物代替低劑量ICS用于長期維持治療。部分阿司匹林哮喘患者對本類藥物反應良好。

  (3)副作用輕微,療效的個體差異大。齊留通可能有肝毒性,需注意監(jiān)測肝功能。

  3、茶堿類(小劑量)

  (1)小劑量的茶堿類藥物具有抗炎活性,其分子機制可能是激活組蛋白去乙?;?2(histone deacetylase-2),該酶是抑制炎癥因子基因激活的關鍵機制。達到最大的抗炎效能時需要的血藥濃度不高(5~10mg/L),因此(小劑量使用時)耐受性良好,一般不需要監(jiān)測血藥濃度,除非懷疑茶堿中毒。

  (2)暫不知道長期使用小劑量茶堿類藥物的抗炎效力有多大,只是知道其和ICS聯(lián)用的效力不及ICS和吸入長效β2激動藥聯(lián)用。目前,小劑量茶堿類藥物(尤其是緩釋劑型)主要是作為輔助抗炎藥使用,用于減少ICS的劑量。

  (3)突然停用茶堿類藥物,有可能引起反跳。

  4、系統(tǒng)應用糖皮質(zhì)激素(systemic glucocorticosteroid)

  (1)對于中度及以上程度的急性發(fā)作,為減少惡化、降低住院風險、促進發(fā)作終止,應盡可能早地開始足量給予糖皮質(zhì)激素,口服和靜脈給藥均有效。

  (2)長期口服糖皮質(zhì)激素維持治療的效益/風險遠低于長期ICS治療。大約1%的患者必須依靠長期口服糖皮質(zhì)激素維持治療,維持劑量需在隨訪過程中滴定。

  (3)長期系統(tǒng)應用糖皮質(zhì)激素的副作用主要有:向心性肥胖、糖尿病、高血壓、骨質(zhì)疏松、皮膚變薄、容易出現(xiàn)瘀斑、消化性潰瘍、近端肌病、白內(nèi)障、青光眼、抑郁、腎上腺皮質(zhì)功能抑制。已有結(jié)核、寄生蟲感染、糖尿病、骨質(zhì)疏松、青光眼、嚴重抑郁、消化性潰瘍的患者,長期全身應用糖皮質(zhì)激素時應非常謹慎。已有短期的全身應用糖皮質(zhì)激素期間,患者因皰疹病毒感染致死的個案報道。長期系統(tǒng)應用糖皮質(zhì)激素的患者,需檢測骨密度;發(fā)現(xiàn)骨密度降低后,應及時預防性施予二膦酸鹽(絕經(jīng)期女性還可以應用雌二醇)。

  (4) 用藥較短的(<2周),可以直接停藥而無需逐步減量,長期給藥的患者,應避免突然停藥,否則容易出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能不全,并可能誘發(fā)潛在的Churg Strauss綜合征發(fā)作。

  5、抗IgE抗體(奧馬佐單抗,omalizumab)

  (1)可以中和循環(huán)中的IgE抗體,因此,可以抑制IgE介導的反應。對已和細胞結(jié)合的IgE抗體沒有作用,所以,不會激活肥大細胞。

  (2)僅限于伴有IgE升高,并且即使吸入藥物達到最高劑量仍然無法控制的哮喘患者。

  (3) 療效有待進一步研究,目前已知本藥可以減輕癥狀、減少急性發(fā)作。

  (4)副作用:遠期療效和安全性尚需積累更多的資料,到目前為止,尚未發(fā)現(xiàn)重大副作用。有研究發(fā)現(xiàn),少數(shù)為了停用糖皮質(zhì)激素而應用奧馬佐單抗的患者,在停用糖皮質(zhì)激素的過程中,出現(xiàn)了潛在的Churg Strauss綜合征發(fā)作。

  6、肥大細胞膜穩(wěn)定劑

  (1)抑制肥大細胞和感覺神經(jīng)的活化,因此,對存在明顯誘因(如運動、二氧化硫、過敏原等)的哮喘有效。必須在發(fā)作前預防性給藥;對終止發(fā)作無效。

  (2)抗炎作用微弱,長期維持治療的效果非常有限。

  (3)安全性高,少數(shù)患者可能有局部刺激作用。曾經(jīng)廣泛應用于哮喘患兒,隨著小劑量ICS安全性研究的深入,本類藥物已逐漸少用。

  7、特異性免疫治療:通過逐漸加大接觸過敏原的量,以便誘導免疫耐受

  (1)在成年哮喘患者中作用有限,加上操作麻煩,因此,多數(shù)哮喘治療指南并不推薦這種療法。對于已經(jīng)嚴格避免接觸誘因,并經(jīng)過高強度的藥物治療后仍無法完全控制的患者,可考慮試用本療法。

  (2)治療前需要確定誘發(fā)發(fā)作的過敏原。同時,該過敏原需有成熟的注射劑型。

  (3)局部副作用:皮膚紅腫、風團、瘙癢等。

  (4)全身副作用:哮喘發(fā)作、過敏性休克等,嚴重者可以致命,因此,實施本療法時,應備好搶救措施。

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