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肝移植的適應(yīng)癥

  自1963年Strazl教授在美國完成全球首例人同種異體肝臟移植以來,臨床肝臟移植經(jīng)歷了40余年的不斷發(fā)展和完善,已成為目前治療諸多終末期肝臟疾病的有效手段。40多年來,器官保存、外科手術(shù)、麻醉與圍手術(shù)期處理、免疫抑制劑的使用、原發(fā)病復(fù)發(fā)的綜合防治等諸多方面都發(fā)生了巨大的變化,隨之而來的是肝臟移植適應(yīng)證的逐步擴(kuò)大,禁忌證減少。但由于全球性的器官短缺問題,又使臨床醫(yī)生們不得不傾向于將有限的供體資源分配給最有希望獲得良好遠(yuǎn)期效果的群體。籠統(tǒng)地講,一切肝病用傳統(tǒng)內(nèi)外科方法不能治愈,預(yù)計(jì)近期內(nèi)患者無法避免死亡,生活質(zhì)量極差,無肝移植禁忌證,均可成為接受肝移植的對象。根據(jù)肝病的良惡性、主要受累的部位、先天或后天發(fā)生、是否由病原微生物引起等,可大致分為以下幾類:

  1、非致病性微生物引起的肝實(shí)質(zhì)性疾病。包括:酒精性肝硬化、藥物及化學(xué)毒物等所致的急慢性肝功能衰竭,先天性肝纖維化,囊性纖維性肝病,巨大肝囊腫,布一加綜合征,嚴(yán)重難復(fù)性外傷,自身免疫性肝炎等。

  2、各種致病微生物引起的各類肝炎及肝硬化致肝功能衰竭,門靜脈高壓癥。包括:HBV及HCV所致的急慢性重型肝炎、肝硬化,血吸蟲病,肝包蟲病等,其中HBV感染相關(guān)的急慢性重型肝炎、肝硬化、肝功能衰竭是目前我國最多見的肝移植適應(yīng)證,幾乎占到所有病例的80%~90%,如何防治肝移植術(shù)后病毒再感染是這類疾病治療的重點(diǎn)。

  3、先天性代謝障礙性疾病。如:Wilson氏病,糖原累積癥,高氨血癥,抗胰蛋白酶缺乏癥,家族性非溶血性黃疸,酪氨酸血癥等。此類疾病,患者由于某種物質(zhì)代謝異常,可導(dǎo)致患兒早年夭折或發(fā)育異常,是小兒肝移植中較多見的適應(yīng)證。

  4、膽汁淤積性疾病。如先天性膽道閉鎖,原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC),硬化性膽管炎(PSC),繼發(fā)性膽汁性肝硬化,卡洛里氏病,肝內(nèi)膽管閉鎖(Byler氏病)等,這類疾病,患者以黃疸為主要臨床表現(xiàn),該類患者黃疸可能很高,但肝臟合成功能可長時間保持正常。其中PBC、PSC移植后有復(fù)發(fā)的風(fēng)險。

  5、肝臟腫瘤:肝臟惡性腫瘤無肝外轉(zhuǎn)移及大血管侵犯時也可做為肝臟移植適應(yīng)證。2000年世界移植大會在意大利米蘭召開時,大會建議肝癌肝移植應(yīng)按米蘭標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行,即單發(fā)腫瘤小于等于5 cm3,多發(fā)腫瘤不超過3個,最大不超過3 cm3,無主要血管侵犯。按此標(biāo)準(zhǔn)肝癌肝移植5年無瘤生存率可達(dá)80%,明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的治療手段。尤其在我國絕大多數(shù)肝癌發(fā)生在肝硬化基礎(chǔ)上、有HBV或HCV感染背景,肝臟移植提供了一舉多得的治療效果。隨著肝臟移植本身的不斷發(fā)展,肝癌綜合治療方法的不斷豐富,肝癌肝移植的標(biāo)準(zhǔn)也在不斷的改進(jìn),如UCSF標(biāo)準(zhǔn),即把腫瘤大小放至6、5 cm3以內(nèi)。

  我國絕大多數(shù)肝移植中心把無肝外轉(zhuǎn)移及主要血管侵犯的進(jìn)展期肝癌也作為肝臟移植的候選對象。因?yàn)橄鄬鹘y(tǒng)治療手段,肝移植畢竟為患者提供了更好的生存質(zhì)量,一定程度上延長了患者的生命。當(dāng)然復(fù)發(fā)對于進(jìn)展期肝癌患者幾乎是不可避免的。特殊病理類型的肝癌,如纖維板層狀肝癌,類癌等因其惡性程度低,可獲得較好的效果。關(guān)于大腸癌肝轉(zhuǎn)移,在原發(fā)病灶已行根治性切除者,肝臟移植對肝轉(zhuǎn)移病灶可能是治療手段之一,但目前尚未見大宗病例報道。在我國,終末期肝病的主要病因是慢性病毒性肝炎所致肝硬化、肝功能衰竭。尤其是HBV相關(guān)肝病。對于這一大類疾病何時需要行肝移植手術(shù),是廣大醫(yī)生、患者更為關(guān)心的問題。目前國際上公認(rèn)的指標(biāo)是:慢性病毒性肝炎出現(xiàn)了下述并發(fā)癥或化驗(yàn)異常時可考慮行肝移植術(shù):(1)一次以上食道胃底曲張靜脈破裂出血,(2)難治性腹水,(3)肝性腦病反復(fù)發(fā)作;(4)肝腎綜合征;(5)自發(fā)性腹膜炎;(6)白蛋白低于28 g/L,(7)總膽紅素大于0、05 g/LI(8)凝血酶原時間超過正常對照5 S以上。嚴(yán)重影響生活質(zhì)量的指標(biāo),如嚴(yán)重的乏力及搔癢亦是肝移植指征之一。

  隨著肝移植手術(shù)的進(jìn)步,麻醉及圍手術(shù)期處理水平的提高、新型免疫抑制劑的不斷問世,對手術(shù)后復(fù)發(fā)性肝病綜合防治措施的不斷豐富,供體保存質(zhì)量提高及應(yīng)用的不斷開拓,肝移植的適應(yīng)證本身也在相應(yīng)的變化,我中心近6年來累計(jì)完成1000余例肝移植也證明了這一點(diǎn)。我們相信在人類與疾病斗爭的不懈努力下,越來越多的終末期肝病患者能獲得有效的治療。

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