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肝臟移植后巨細(xì)胞病毒感染的預(yù)防

  CMV感染重在預(yù)防,國(guó)內(nèi)外學(xué)者已有共識(shí)[10]。肝臟移植后預(yù)防CMV感染的意義在于[11]:(1)減少CMV感染本身所致的相關(guān)癥狀及CMV病的發(fā)生;(2)減少CMV感染相關(guān)的急性排斥反應(yīng)、移植物慢性失功能、移植后淋巴組織異常增生等間接影響。感染的預(yù)防包括兩個(gè)方面:(1)消除CMV感染的高危因素。盡可能避免將CMV陽(yáng)性供者器官給CMV陰性受者,盡可能了解供者的CMV感染情況。對(duì)無(wú)法了解的,術(shù)后須進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。(2)預(yù)防性使用抗病毒藥物。但目前尚未有一種普遍認(rèn)同的預(yù)防肝臟移植術(shù)后CMV感染的標(biāo)準(zhǔn)用藥方案,爭(zhēng)議主要集中于病例的選擇、預(yù)防用藥的方案和維持時(shí)間。

  抗病毒治療

  肝臟移植后CMV感染的預(yù)防性治療方案有:(1)普遍性預(yù)防治療,所有肝移植受者術(shù)后不久即接受抗病毒治療并在預(yù)定終點(diǎn)停止治療,目的在于預(yù)防CMV 復(fù)制、感染,防止CMV病發(fā)生;(2)優(yōu)先治療,病毒學(xué)檢測(cè)提示存在無(wú)癥狀性CMV感染依據(jù)時(shí)才給予抗病毒治療,其策略是檢測(cè)CMV復(fù)制或感染,預(yù)防癥狀性CMV病。

  一項(xiàng)多種抗CMV藥物預(yù)防CMV感染的薈萃分析顯示,普遍預(yù)防是有效的。抗病毒治療與不治療或與安慰劑相比,可使CMV感染(RR=0.61)、 CMV病(RR=0.42)、CMV綜合征(RR=0.41)以及所有原因死亡率(RR=0.63)降低;更昔洛韋比阿昔洛韋更有效,口服纈更昔洛韋、靜脈給予更昔洛韋與口服更昔洛韋有相同療效[4]。Gane等[12]隨機(jī)對(duì)照研究口服更昔洛韋與安慰劑預(yù)防肝移植后CMV感染的結(jié)果顯示,口服更昔洛韋組在術(shù)后6月內(nèi)CMV病累計(jì)發(fā)生率為4.8%,而安慰劑組為18.9%(P<0.001),在高危者(D+/R-)則分別為14.8%、44.0% (P=0.02),提示口服更昔洛韋預(yù)防可有效預(yù)防肝移植后CMV發(fā)生。但Rayes等[13]的前瞻性研究結(jié)果提示,口服更昔洛韋作為普遍預(yù)防治療時(shí) CMV病發(fā)生率為10%,無(wú)預(yù)防治療的對(duì)照組為20%,但兩組CMV病均為輕至中度且對(duì)靜脈用更昔洛韋治療反應(yīng)良好,總體認(rèn)為普遍預(yù)防治療并未顯示較有 CMV病癥狀后治療更有優(yōu)勢(shì)。普遍預(yù)防的缺點(diǎn)是增加了肝移植受者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),使過(guò)多的患者暴露在抗病毒藥物下,增加藥物的毒性和病毒的耐藥性。同時(shí),普遍預(yù)防停止治療后(通常為3個(gè)月),遲發(fā)CMV病發(fā)生率、CMV復(fù)燃率明顯上升[14]。

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