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如何預(yù)防肝癌肝移植術(shù)后再?gòu)?fù)發(fā)

  圍手術(shù)期化療目前,對(duì)于肝癌肝移植圍手術(shù)期化療的長(zhǎng)期療效還有爭(zhēng)議。對(duì)符合Milan標(biāo)準(zhǔn)者不推薦采用圍手術(shù)期化療。而對(duì)于超過(guò)Milan標(biāo)準(zhǔn)者,上海肝癌肝移植協(xié)作組及其他許多移植中心的數(shù)據(jù)顯示,圍手術(shù)期輔助化療有益。

  影響因素

  肝移植術(shù)前化療包括全身化療和TACE。TACE的真正意義是預(yù)防等待肝移植期間的腫瘤進(jìn)展,對(duì)較大的腫瘤可能起到降期作用,從而增加肝移植的手術(shù)機(jī)會(huì)。肝移植術(shù)中及術(shù)后化療的目的在于殺滅術(shù)前及術(shù)中微轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞,降低術(shù)后復(fù)發(fā)率。多項(xiàng)研究表明,術(shù)中、術(shù)后化療可改善生存。術(shù)前治療可不用特別考慮肝臟毒性,但由于術(shù)后須長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制劑,故術(shù)后在選擇藥物及其劑量上要加以權(quán)衡。

  RPM RPM被證實(shí)在體內(nèi)外均有抗腫瘤作用。目前許多移植中心已經(jīng)逐步開(kāi)始應(yīng)用RPM作為移植術(shù)后維持免疫抑制狀態(tài)的主導(dǎo)藥物。但RPM對(duì)肝癌肝移植的作用仍須前瞻性臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的驗(yàn)證。

  預(yù)防策略

  術(shù)前預(yù)防 選擇合適的適應(yīng)證是預(yù)防移植術(shù)后復(fù)發(fā)的最主要因素。如果待移植肝癌患者等待供肝時(shí)間過(guò)長(zhǎng),可能會(huì)因?yàn)槟[瘤生長(zhǎng)而增加移植后肝癌復(fù)發(fā)的機(jī)會(huì)。因而,對(duì)估計(jì)等待時(shí)間超過(guò)1個(gè)月者,可選擇以下治療:TACE常為肝癌患者非手術(shù)治療首選;PEI適于腫瘤≤3 cm,腫瘤數(shù)目≤3個(gè)者;射頻消融術(shù)或氬氦刀治療適于腫瘤≤5 cm者。

  術(shù)中預(yù)防 移植術(shù)中的操作、處理對(duì)于術(shù)后肝癌復(fù)發(fā)具有顯著影響。術(shù)中應(yīng)盡量避免手術(shù)操作造成的肝臟腫瘤轉(zhuǎn)移和播散。在手術(shù)方式上建議采用經(jīng)典原位肝移植術(shù)式,有助于完整切除腔靜脈和后腹膜淋巴組織。同時(shí)要嚴(yán)格掌握無(wú)瘤原則。預(yù)先結(jié)扎一側(cè)門靜脈分支或門靜脈主干。術(shù)中靜脈注射絲裂霉素、5-氟尿嘧啶或表柔比星可能對(duì)于減少術(shù)后復(fù)發(fā)有益。此外,術(shù)中甲潑尼龍琥珀酸鈉用量可減為500 mg,甚至完全不用激素(使用達(dá)利珠單抗或巴利昔單抗替代)。

  術(shù)后預(yù)防 除肝移植術(shù)后常規(guī)處理外,需特別注意免疫抑制劑的使用和術(shù)后抗腫瘤化療。免疫抑制劑應(yīng)用方案:FK506或CsA、嗎替麥考酚酯(MMF)、糖皮質(zhì)激素(逐步減量,盡早停藥)。術(shù)后化療可能具有抑制和清除體內(nèi)可能殘存腫瘤細(xì)胞的作用,建議對(duì)超過(guò)Milan標(biāo)準(zhǔn)、有血管侵犯或鏡下癌栓者均可使用化療。

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