引起淋巴瘤的原因是什么?淋巴瘤的病因迄今尚不清楚。病毒病因?qū)W說頗受重視。1964年Epstein等首先從非洲兒童Burkitt淋巴瘤組織傳代培養(yǎng)中分離出Epstein—Barr(EB)病毒,系DNA皰疹病毒。Burkitt淋巴瘤有明顯地方性流行發(fā)病規(guī)律。這類患者80%以上的血清中EB病毒抗體滴定度明顯增高,而非Burkitt淋巴瘤者滴定度增高者僅14%。滴定度高者發(fā)生Burkitt淋巴瘤的機(jī)會(huì)也明顯增多。用熒光免疫法檢查部分HD患者血清。引起淋巴瘤的原因是什么?
1.病毒
病毒感染與淋巴瘤關(guān)系較為密切的病毒有:Epstein—barr(EB)、人類細(xì)胞淋巴瘤/白血病病毒(HTLV)、人類皰疹病毒6型(HHV-6)。1964年,Epstein等首先從非洲兒童伯基特(Burkitt)淋巴瘤組織傳代培養(yǎng)中分離得到EB病毒。這類DNA皰疹型病毒可引起人類B淋巴細(xì)胞惡變致Burkitt瘤,80%以上的血清。EB病毒抗體滴度明顯升高,而同地區(qū)非Burkitt瘤病人中只有14%升高,抗體滴度升高者日后發(fā)生Burkiitt淋巴瘤的幾率明顯增多。在Burkitt瘤細(xì)胞核中已提取出該病毒DNA,說明EB病毒可能是Burkitt淋巴瘤的病因。
2.細(xì)菌
幽門螺桿菌(Hp),與胃MALT淋巴瘤發(fā)病關(guān)系密切。
3.物理因素(輻射)可能機(jī)制
?、偌せ畎┗?②細(xì)胞突變;③DNA損傷與錯(cuò)誤性修復(fù);④染色體畸變。
4.化學(xué)因素
①長期接觸烷化刺、多環(huán)芳烴類、亞硝胺類等化合物;②用化療藥物或放、化療聯(lián)合使用。
5.免疫因素
免疫缺陷遺傳性免疫缺陷,如毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)、Wiscott-Aldrich綜合征、遺傳性丙種球蛋白缺乏癥等患者的淋巴瘤發(fā)生率顯著升高。自身免疫性疾病,如干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等也有并發(fā)淋巴瘤者。提示持續(xù)反復(fù)的自身抗原刺激、異體器官移植或免疫缺陷引起的反復(fù)感染,使細(xì)胞發(fā)生增殖反應(yīng).而免疫缺陷發(fā)生抑制性T細(xì)胞監(jiān)視功能失調(diào),細(xì)胞無限制性增殖,最終導(dǎo)致淋巴瘤的發(fā)生。
6.遺傳因素
Rafts等報(bào)道,霍奇金病的一級(jí)親屬中霍奇金病的發(fā)病率為普通人的3倍。
組織學(xué)分類
與霍奇金病比較,NHL是一組組織學(xué)類型、臨床表現(xiàn)和生物學(xué)行為有顯著差異的淋巴細(xì)胞腫瘤性疾病。NHL侵犯結(jié)外組織的傾向大,往往多灶性起病,所以療效較霍奇金病差,臨床過程不一,治療效果也有顯著性差異。NHL的組織學(xué)分類對(duì)認(rèn)識(shí)NHL組織發(fā)生學(xué),制定合理的治療方案和判斷預(yù)后,都具有重要的意義。1966年Rappaport根據(jù)病理組織學(xué)特點(diǎn)及增生的細(xì)胞成分和分化程度,將NHL分為結(jié)節(jié)型(又稱濾泡型)和彌漫型兩大類。
1980年國際淋巴瘤討論會(huì)分類法:按腫瘤的惡性程度分為低度、中度和高度三類。1982年,美國國立癌癥研究所參考各家分類,根據(jù)腫瘤生物學(xué)行為,制訂了一個(gè)既能供臨床使用又能與其他分類轉(zhuǎn)換的NHL的工作分類法。我國病理學(xué)家在1985年成都會(huì)議上,根據(jù)國內(nèi)NHL的特點(diǎn),參考國際工作分類,擬訂了我國的NHL工作分類。