惡性淋巴瘤起源于人類免疫系統(tǒng)細胞及其前體細胞，其本質(zhì)是在體內(nèi)外有害因素作用下，不同階段的免疫細胞被轉化或機體正常調(diào)控機制紊亂而發(fā)生的異常分化和異常增殖。但惡性淋巴瘤的確切病因至今尚未明確，一般認為與感染、理化因素、免疫抑制等有關。
一、病毒因素:
病毒引起淋巴瘤的詳細機制尚不完全清楚，病毒的復制與一種逆活化因子(tax)的產(chǎn)生有關，后者誘導REL基因的表達，使細胞增殖，需要通過另一些因素使細胞惡性轉化，在高發(fā)區(qū)很多人感染了HTLV-1，但只有少數(shù)發(fā)生T細胞淋巴瘤，因而支持宿主因素包括遺傳因素可能具有一定重要地位。
二、免疫抑制:
淋巴瘤的發(fā)生與免疫抑制密切相關，因器官移植需長期服藥抑制免疫機制的病人，淋巴瘤的發(fā)生率明顯高于一般人群，而且原發(fā)于結外的較多，有一組報告可高達69%，此外，中樞神經(jīng)受侵也遠高(28%)于一般淋巴瘤病人(1%)，所用免疫抑制藥對淋巴瘤的發(fā)生也有影響，在應用環(huán)磷酰胺為主的方案中，淋巴瘤占原 發(fā)癌的26%，且發(fā)生的較早，而應用依木蘭(硫唑嘌呤)類的則只占11%，應用抗CD3單克隆抗體的病人，淋巴瘤占第2個原發(fā)癌的64%，另一個受到廣泛 注意的事實是，很多原發(fā)性免疫缺損及獲得性免疫缺損(AIDS)患者也易發(fā)生淋巴瘤和其他腫瘤，尤其是同時伴有EB病毒感染的病人，淋巴瘤的發(fā)生率更高。
三、細菌感染:
近年有報道胃幽門螺桿菌(Hp)不但可導致慢性胃炎，胃癌，也可引起胃淋巴瘤的高發(fā)，有的病人經(jīng)抗生素治療后淋巴瘤可縮小，美國有些權威組織如NC-CN近年所制定的治療規(guī)范中，已經(jīng)把抗生素治療定為黏膜相關淋巴瘤(MALT)的首選方法，這是應用抗生素治療腫瘤的第1個范例。
四、環(huán)境因素:
美國早年曾報告中西部農(nóng)民中由于使用殺蟲劑和農(nóng)藥，淋巴瘤發(fā)病率高于正常人群數(shù)倍;美國海軍曾從事油漆輪船及曾接觸氟的退伍軍人中淋巴瘤發(fā)生率也高，但很難說明其機制，比較肯定的是原子彈受害者，曾接受1Gy以上輻射的廣島居民及曾因脊柱炎進行照射治療的病人，淋巴瘤的發(fā)生率均高于正常人群2倍，臨床上曾接受放射及化學治療的HD病人發(fā)生第2個原發(fā)癌的明顯增多，特別是大細胞淋巴瘤，且常侵犯消化道。