狼瘡性腎炎能治好嗎?狼瘡性腎炎的治愈率狼瘡性腎炎能活多久?狼瘡性腎炎的飲食狼瘡性腎炎的治療狼瘡性腎炎的調(diào)理
狼瘡性腎炎的病因?系統(tǒng)性紅斑狼瘡可累及全身各處組織器官，其中以腎臟受累最為常見。據(jù)我們統(tǒng)計，約80%的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者出現(xiàn)腎臟受累的臨床表現(xiàn)，如作腎組織活檢，則幾乎百分之百的患者均有不同程度的腎臟病理改變。系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者發(fā)生蛋白尿和(或)血尿或腎功能減退者，可診斷為狼瘡腎炎(LN)。腎臟病變的嚴(yán)重程度是直截影響系統(tǒng)性紅斑狼瘡預(yù)后的重要因素，腎損害和進行性腎功能衰竭是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的主要死亡原因之一
【狼瘡性腎炎的病因和發(fā)病機制】
SIE病因及發(fā)病機制尚不甚明了。大多數(shù)患者的發(fā)病可能是由于在某些環(huán)境因素(如病毒感染、紫外線照射、藥物等)或(和)性激素(主要為雌激素)作用下，具有一定遺傳素質(zhì)(可能存在一種或多種與疾病相關(guān)的易感基因)的人群發(fā)生了異常的免疫應(yīng)答，持續(xù)產(chǎn)生致病性自身抗體和免疫復(fù)合物，最終導(dǎo)致本病的發(fā)生。雖然狼瘡性腎炎的發(fā)病機制錯綜復(fù)雜，但目前已公認(rèn)狼瘡腎炎是一種免疫復(fù)合物介導(dǎo)性腎炎。狼瘡腎炎的發(fā)展至少包括了四個環(huán)節(jié)：①抗DNA抗體和免疫復(fù)合物誘導(dǎo)腎臟損傷;②B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生具有致病性的抗DNA抗體等自身抗體;③輔助性T淋巴細(xì)胞(Th)參與激活B細(xì)胞;④體內(nèi)核小體增多或異常核小體的出現(xiàn)。
抗DNA抗體(格外是抗雙鏈DNA抗體)是SLE的標(biāo)志性抗體。大量的實驗和臨床研究證實血清抗dsDNA抗體和SLE疾病的發(fā)生和發(fā)展緊密相關(guān)。但并不是所有的抗DNA抗體均有致病性，其是否具有致病潛能與多種因素有關(guān)，包括電荷、同型、親和性、交叉反應(yīng)性、獨特型等?？笵NA抗體誘導(dǎo)腎損害可能經(jīng)過兩種機制：
①抗DNA抗體首先和循環(huán)中的DNA、核小體、組蛋白等形成中等分子量的免疫復(fù)合物，經(jīng)過血循環(huán)沉淀于腎臟，這些免疫復(fù)合物根據(jù)其分子量的大小分別沉淀于腎小球系膜區(qū)、上皮下、內(nèi)皮下及基底膜;
②DNA或組蛋白對腎小球基底膜(GBM)有較高的親和力，它們可預(yù)先結(jié)合于GBM上，再吸引抗DNA抗體于原位(insitu)形成免疫復(fù)合物。
此外，近年研究發(fā)覺，某些針對腎臟本身的自身抗體也能在腎臟原位形成免疫復(fù)合物，這些自身抗體包括抗腎小管上皮細(xì)胞抗體、抗GBM抗體(其抗原為層粘蛋白和Ⅳ型膠原)等?？笵NA抗體還與GBM硫酸肝素糖蛋白有交叉反應(yīng)性。沉淀于腎小球的免疫復(fù)合物經(jīng)過激活補體，致使炎癥介質(zhì)釋放，出現(xiàn)單核巨噬細(xì)胞浸潤，損傷腎組織，同時腎臟固有細(xì)胞的細(xì)胞因子分泌增加，進一步介導(dǎo)炎癥損傷，最終形成不同的組織病理改變。最近動物模型研究發(fā)覺，引起狼瘡腎炎的 IgG型免疫復(fù)合物(具有致病性的免疫復(fù)合物絕大多數(shù)屬于此類型)沉淀于局部組織后能否引發(fā)免疫炎癥反應(yīng)發(fā)生要害在于能否激活I(lǐng)gGFe受體(Fc7R) 及其細(xì)胞內(nèi)信號事件的發(fā)生，刺激性Fc7R(包括Fc7RI、Fc7RⅢa、FcyRⅢb、Fc7RⅡa、Fc7RⅡc等)和抑制性Fc7R(主要是 Fc7RⅡb)的平衡可能是決定狼瘡腎炎等IgG型免疫復(fù)合物介導(dǎo)性疾病是否發(fā)生和病情嚴(yán)重程度的要害因素。在人類狼瘡研究發(fā)覺.Fc7R基因的多態(tài)性變化可能與狼瘡的嚴(yán)重程度有關(guān)抗DNA抗體等自身抗體的產(chǎn)生固然與多種因素有關(guān)，但目前認(rèn)為其中起要害作用的是存在內(nèi)源性B淋巴細(xì)胞的過渡活化。近年來 MRL/lpr和NZB等狼瘡小鼠和SLE患者的體內(nèi)外研究均證實了這一點。B細(xì)胞內(nèi)源性多克隆激活，主要見于狼瘡發(fā)生的早期階段，其可能經(jīng)過影響?yīng)毺匦鸵豢躬毺匦途W(wǎng)絡(luò)，或遞呈自身抗原給Th細(xì)胞，然后經(jīng)過重鏈轉(zhuǎn)換及體細(xì)胞突變，致使高親和性的抗dsD-NA抗體等自身抗體的產(chǎn)生。B細(xì)胞出現(xiàn)過渡活化的原因不十分清楚，可能與下列因素有關(guān)：①Th細(xì)胞的作用：可能由于T細(xì)胞的耐受性發(fā)生普遍性或選擇性喪失，或者Thi/Th,比例失衡，致使Th細(xì)胞轉(zhuǎn)變成具有致病性的T細(xì)胞，經(jīng)過細(xì)胞間的相互接觸，促進B細(xì)胞活化，選擇性地分泌自身抗體。②細(xì)胞因子的作用：某些細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素6(IL-6)、IL- 10能多克隆激活B細(xì)胞，現(xiàn)已證實，SLE患者表達IL-6、IL-10、IL-12、IL-18等多種細(xì)胞因子異常。③可能與狼瘡個體B細(xì)胞本身免疫耐受及細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子存在缺陷有關(guān)。④體內(nèi)某些自身抗原(如核小體片段)亦可直截激活B細(xì)胞
T細(xì)胞在B細(xì)胞的活化中扮演著重要角色。過去認(rèn)為，抑制性細(xì)胞(Ts)功能或數(shù)量上的缺陷是導(dǎo)致狼瘡B細(xì)胞過渡活化的原因，而目前則認(rèn)為，Th 細(xì)胞的“病態(tài)”活化可能是促使B細(xì)胞多克隆活化的主要原因。大量文獻證實，SLE患者外周血活化T細(xì)胞數(shù)目明顯增多，T細(xì)胞活化的信號傳導(dǎo)通路亦存在異常。與正常人T細(xì)胞相比，SLE外周血T細(xì)胞被激活的“門檻”降低，更輕易被LE外周血T細(xì)胞固有的內(nèi)在缺陷有關(guān)還是繼發(fā)于外周環(huán)境因素的影響，仍有待進一步深入研究。
近年越來越多的證據(jù)表明，DNA并非是引起狼瘡性腎炎的病因的唯一免疫原，而由組蛋白和DNA組成的核小體很可能是狼瘡腎炎發(fā)病中最為主要的自身抗原，啟動最終的自身免疫反應(yīng)。體內(nèi)外實驗發(fā)覺，核小體還可多克隆激活B細(xì)胞，與抗組蛋白/DNA抗體形成循環(huán)免疫復(fù)合物沉淀于腎小球。游離的核小體格外是帶正電荷的組蛋白還可直截和腎小球基底膜結(jié)合，再與循環(huán)中抗組蛋白/DNA抗體結(jié)合形成原位復(fù)合物而致病。多個學(xué)者的研究已經(jīng)證實，狼瘡患者外周循環(huán)中核小體水平明顯升高，而且還發(fā)覺了異常核小體。狼瘡個體體內(nèi)增多的核小體或出現(xiàn)的異常核小體從何而來，至今尚未清楚，有人認(rèn)為可能與狼瘡腎炎患者體內(nèi)淋巴細(xì)胞的凋亡異常有關(guān)。無論有不少文獻報導(dǎo)，MRI，/lpr小鼠存在Fas受體基因突變異常，狼瘡腎炎患者外周血淋巴細(xì)胞凋亡率明顯升高，Bcl-2表達也增高，但細(xì)胞凋亡在狼瘡腎炎發(fā)病機制中的作用和地位目前仍不十分清楚，需待進一步研究。此外，近年亦有研究發(fā)覺，狼瘡腎炎可能在體內(nèi)凋亡細(xì)胞和免疫復(fù)合物根除方面存在缺陷，凋亡細(xì)胞沒有及時根除，導(dǎo)致自身抗原在體內(nèi)累積，最終啟動自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞的活化。