具有典型精神分裂癥癥狀的病例，按操作性診斷標準，診斷一般不困難，當癥狀表現(xiàn)不典型、不明確時，需要與下列疾病相鑒別。
(1)神經(jīng)衰弱
精神分裂癥早期可出現(xiàn)神經(jīng)衰弱樣癥狀，如失眠、易疲勞、工作能力下降等，但神經(jīng)衰弱病人自知力是完整的，情感反應也強烈，并積極要求治療。早期精神分裂癥病人有時可有自知力，但不完整，沒有相應的情感反應和迫切治療的要求。
(2)強迫性神經(jīng)癥
某些精神分裂癥可出現(xiàn)強迫癥狀，但其不同于強迫性神經(jīng)癥的特點有：具有內容離奇、荒謬和不可理解的特點，自知力一般不完善，病人擺脫強迫狀態(tài)的愿望不強烈，為強迫癥狀糾纏的痛苦體驗也不深刻。
(3)抑郁癥
緊張性木僵病人需要與抑郁癥相鑒別，抑郁性木僵與緊張性木僵外表十分相似，但兩者的情感障礙和環(huán)境的接觸有本質的不同，抑郁癥病人的情感是低沉而不是淡漠，在耐心詢問下，與周圍人仍有情感上的交流。緊張性木僵病人不能引起情感上的共鳴或應答性反應，病人表情呆板，淡漠無情，有時可伴有違拗。
(4)躁狂癥
急性起病并表現(xiàn)興奮躁動的精神分裂癥病人，外觀上與躁狂病人很相似，兩者的情感反應以及與周圍的接觸明顯不同。躁狂癥病人情感反應與內心體驗及周圍環(huán)境協(xié)調，有感染力。精神分裂癥情感變化與環(huán)境不配合，且動作較單調刻板。
(5)反應性精神障礙
受精神創(chuàng)傷后起病的精神分裂癥病人，在疾病早期思維和情感障礙均可帶有濃厚的反應性色彩，需要與之相鑒別。反應性精神病患者主動敘述自己的不幸遭遇，且情感反應鮮明強烈。精神分裂癥隨著病情發(fā)展，妄想的內容離精神因素愈來愈遠，日益脫離現(xiàn)實，病人不主動暴露其內心體驗和缺乏相應的情感反應。
(6)偏執(zhí)性精神病
有偏執(zhí)性格基礎，妄想對象較固定，結構較嚴密，具有系統(tǒng)化傾向，情感較協(xié)調，人格完整，以上特點均不同于精神分裂癥。
(7)器質性精神病
器質性精神病有腦器質性及軀體疾病的基礎，精神分裂癥為功能性精神障礙，二者可以鑒別。
(8)病態(tài)人格
某些精神分裂癥病人可以假性病態(tài)人格的表現(xiàn)為其早期癥狀，特別以青少年起病，病程進展緩慢者，容易誤診為病態(tài)人格。病態(tài)人格是個性發(fā)展的偏離，不是一個疾病的過程，在不順利的環(huán)境下個性缺陷可以更為明顯，屬量的變化。精神分裂癥的病程緩慢進行，前后對比有明顯轉折，情感行為變化是質的反常，可以鑒別。