近年來，隨著自由基研究的深入，自由基與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，自由基的致癌作用已被肯定[1]，作者對30例正常人，25例口腔癌患者術(shù)前及術(shù)后7天血中脂質(zhì)過氧化物(LPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)的濃度進(jìn)行測定，探討口腔癌患者血中自由基的變化，以及手術(shù)后由于體內(nèi)原發(fā)灶的去除，血中自由基的濃度變化情況，探討體內(nèi)自由基與口腔腫瘤及其預(yù)后的關(guān)系。
1 材料與方法
1.1 病例選擇
腫瘤組25例，取自福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院口腔頜面外科住院患者，經(jīng)病理證實(shí)11例為牙齦鱗癌，9例為舌鱗癌，5例頰粘膜鱗癌，均手術(shù)切除原發(fā)灶并行單例選擇性頸淋巴結(jié)清掃術(shù)，術(shù)后病理證實(shí)3例有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。其中男性17例，女性8例，年齡47±11.74歲(30～61歲)。對照組30例，取自供血者及健康體檢者(經(jīng)心電圖、血脂、血糖、肝腎功能、胸透等檢查均為正常，且近期內(nèi)無服用硝酸甘油等藥物史)。
1.2 方法
LPO測定：TBA比色法[2]，以nmol/ml表示。SOD測定：PyrogallolnBT比色法[3]，以U/gHb表示。NO測定：用NO-2/nO-3的測定方法[4]，以μmol/L表示。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
實(shí)驗(yàn)結(jié)果以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間差別用t檢驗(yàn)。
自由基致促癌機(jī)理研究認(rèn)為，由于各種因素(如輻射、外來化學(xué)物質(zhì)代謝、細(xì)胞色素電子傳遞鏈)和氧化酶活性的誘導(dǎo)增加，細(xì)胞內(nèi)過氧化物酶體的誘導(dǎo)增多，以及抗氧化防御系統(tǒng)的抑制都可以導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)自由基和活性氧的增加，過多的自由基、活性氧可以和細(xì)胞內(nèi)許多重要的生物分子作用，如核酸、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和糖類等，造成結(jié)構(gòu)和功能的改變，由此引起和促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展[5]。筆者以口腔癌患者血中及術(shù)后血中自由基相關(guān)項(xiàng)目測定進(jìn)行比較，探討自由基在口腔癌術(shù)前術(shù)后的變化。
3.1 LPO是體內(nèi)自由基引發(fā)不飽和脂肪酸鏈?zhǔn)椒磻?yīng)的產(chǎn)物
有人認(rèn)為，外源性毒物、藥物間接引發(fā)脂質(zhì)過氧化作用[6]?？谇晃挥谙榔鹗级?，是首先接觸外源性毒物的器官，由于銳利牙尖、殘冠、不良修復(fù)體等慢性刺激長期存在，引起局部炎癥甚至癌變，或由于熱刺激、外來化學(xué)剌激等，化學(xué)致癌物進(jìn)入體內(nèi)引起自由基增加，使脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)，脂質(zhì)過氧化物增高。本組結(jié)果表明，口腔癌患者血中LPO明顯高于正常人，但術(shù)前與術(shù)后比較，并無顯著差異，提示口腔癌病灶切除后短期內(nèi)體內(nèi)LPO變化不顯著。
3.2 SOD是體內(nèi)清除超氧陰離子(O-2)的抗氧化酶之一
活性氧中的O-2是氧的單電子還原物，是自由基，體內(nèi)在清除O-2中，SOD起重要作用?？谇话┗颊哐蠸OD濃度下降，反映了機(jī)體清除自由基的作用減弱，從而導(dǎo)致自由基引發(fā)不飽和脂肪酸鏈?zhǔn)椒磻?yīng)產(chǎn)物――脂質(zhì)過氧化物的增加，這一結(jié)果與其他惡性腫瘤研究的結(jié)果一致。有研究指出，SOD增高與O-2自由基濃度有關(guān)，SOD合成受O-2濃度影響，機(jī)體內(nèi)的腫瘤不同，SOD濃度也不同，但均明顯低于正常人[7]。
3.3 NO是一種分子小、結(jié)構(gòu)簡單的氣體
極易通過細(xì)胞膜擴(kuò)散，由于分子中存有一對未配對的電子，具有自由基結(jié)構(gòu)。NO自由基來自體內(nèi)以L-精氨酸為底物，在NO合成酶(NOS)作用下，在還原型輔酶Ⅱ(NADPH)及黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)、黃素腺嘌呤單核苷酸(FMN)等因子協(xié)助下生成。NOS在哺乳動(dòng)物中廣泛表達(dá)，不少腫瘤細(xì)胞中同樣存在NOS。NOS的活性變化可直接影響NO的生成量和生物效應(yīng)。大量研究表明，在一些原發(fā)性腫瘤中，NOS活性與腫瘤的惡性程度呈正相關(guān)，而惡性程度高的腫瘤表達(dá)也最高[8]。但也有文獻(xiàn)報(bào)道：人結(jié)腸癌和結(jié)腸息肉的NOS表達(dá)活性普遍處于抑制狀態(tài)[9]。本組結(jié)果表明，正常人組NO高于腫瘤病人組，說明口腔癌患者NOS的表達(dá)與結(jié)腸癌相似，可能處于抑制狀態(tài)。提示NOS在不同動(dòng)物及組織間存在著差異，NOS的異常表達(dá)以及NO的生成可能與這些腫瘤的病理過程有關(guān)。而術(shù)后NO濃度水平較術(shù)前低，提示是否與術(shù)后急性損傷造成內(nèi)源性NO生成減少有關(guān)?？谇话┭錘O濃度的變化及其在口腔腫瘤的發(fā)生發(fā)展中的作用有待進(jìn)一步研究，本組測定結(jié)果可供同道們參考。