梅毒的診斷應十分認真細致，因為梅毒和許多其它疾病的表現(xiàn)有相似之處。表現(xiàn)多樣，復雜且病程很長，梅毒有很長的時間處于潛伏狀態(tài)，診斷時必須結合病史，體格檢查及化驗結果，進行綜合分析判斷，必要時還需進行追蹤隨訪，家庭調(diào)查和試驗治療等輔助方法。
病史：
1、不潔性交史：應盡量詢問患者的嫖娼史或其他不潔性交史以確定傳染源，如肛門有硬下疳，應詢問是否有肛交史，問清楚不潔性交的時間，對于確定梅毒的潛伏期是十分必要的。
2、現(xiàn)病史：有無陰部潰爛，皮膚紅斑，丘疹，濕疣史，有否發(fā)生過硬下疳，二，三期梅毒史，梅毒血清學試驗檢測情況。
3、婚姻史：有無涉外婚姻，結婚次數(shù)，配偶有無性病或可疑性病的臨床表現(xiàn)等。
4、分娩史：有無先兆流產(chǎn)，早產(chǎn)，流產(chǎn)和死產(chǎn)的病史，過去有無分娩胎傳梅毒兒史。
5、如有可疑先天性梅毒，應詢問父母是否患過梅毒，及兄弟姐妹受染情況及本人有無早期和晚期梅毒的癥狀和體征。
6、如懷疑潛伏梅毒，詢問傳染史以及有無存在致使血清試驗生物學假陽性的疾病。
7、治療史：是否做過驅(qū)梅治療，用藥劑量及療程，是否正規(guī)，有無藥物過敏史等。
后天梅毒
一期梅毒的診斷依據(jù)
1、有不潔性交史，潛伏期3周。
2、典型癥狀，如單個無痛的硬下疳，多發(fā)生在外生殖器。
3、實驗室檢查：PCR檢測梅毒螺旋體基因陽性或暗視野顯微鏡檢查，硬下疳處取材查到梅毒螺旋體;梅毒血清試驗陽性，此三項檢查有一項陽性即可。
二期梅毒診斷依據(jù)
1、有不潔性交，硬下疳史。
2、多種皮疹如玫瑰疹，斑丘疹，粘膜損害，蟲蛀樣脫發(fā)，全身不適，淋巴結腫大。
3、實驗室檢查：在粘膜損害處取材，暗視野顯微鏡下找到梅毒螺旋體;梅毒血清試驗陽性;PCR檢測梅毒螺旋體DNA陽性。
三期梅毒的診斷依據(jù)
1、有不潔性交，早期梅毒史。
2、典型癥狀如結節(jié)性梅毒疹，樹膠腫，主動脈炎，動脈瓣閉鎖不全，主動脈瘤，脊髓癆，麻痹性癡呆。
3、實驗室檢查：梅毒血清試驗，非螺旋抗原血清試驗約66%陽性;螺旋體抗原血清試驗陽性，腦脊液檢查，白細胞和蛋白量增加，性病研究實驗室試驗(VDRL)陽性。
關于神經(jīng)梅毒的診斷，不能用任一單獨試驗確診所有的神經(jīng)梅毒，可以根據(jù)下述條件，如果梅毒血清學試驗陽性，腦脊液細胞數(shù)及蛋白異常，或腦脊液VDRL 陽性(不作腦脊液RPR試驗)而臨床癥狀可有可無，腦脊液VDRL是腦脊液中的標準血清學方法，在排除血清污染的情況下，若腦脊液出現(xiàn)VDRL陽性，即應 考慮為神經(jīng)梅毒，然而，神經(jīng)梅毒者腦脊液VDRL亦可呈陰性反應。