引起慢性萎縮性胃炎的病因和發(fā)病機(jī)制目前尚不十分清楚。一般認(rèn)為在免疫因素、膽汁反流、生物因素、藥物因素以及急性胃炎、口腔和鼻咽感染等的影響下，加之情志失調(diào)、飲食不節(jié)、過(guò)度疲勞、失眠、受涼等，引起胃粘膜慢性炎癥，使胃粘膜表面反復(fù)受到損害，久之導(dǎo)致胃分泌腺體萎縮，胃粘膜變色、變薄、血管顯露，胃酸分泌減少，消化功能減弱，胃蠕動(dòng)功能失調(diào)等，從而形成慢性萎縮性胃炎。
1、慢性淺表性胃炎的繼續(xù)
慢性萎縮性胃炎可由慢性淺表性胃炎發(fā)展而來(lái)。慢性淺表性胃炎的病因均可成為慢性萎縮性胃炎的致病與加重因素。
2、遺傳因素
慢性萎縮性胃炎病人的第一代親屬間，慢性萎縮性胃炎的發(fā)病率明顯增高，惡性貧血的遺傳因素也很明顯。有親戚關(guān)系的發(fā)病率比對(duì)照組大20倍，說(shuō)明慢性萎縮性胃炎可能與遺傳因素有關(guān)。
3、金屬接觸
鉛作業(yè)工作者胃潰瘍發(fā)病率高，胃粘膜活組織檢查發(fā)現(xiàn)萎縮性胃炎發(fā)病率也增高。稱之為排泄性胃炎。除鉛外很多重金屬如汞、碲、銅及鋅等對(duì)胃粘膜都有一定的損傷作用。
4、放射
放射治療潰瘍病或其他腫瘤，可使胃粘膜損傷甚至萎縮。
5、缺鐵性貧血
很多事實(shí)說(shuō)明缺鐵性貧血與萎縮性胃炎關(guān)系密切，但是貧血引起胃炎的機(jī)理仍不明確。有些學(xué)者認(rèn)為胃炎是原發(fā)病，因?yàn)槲秆孜杆岬椭妈F不能吸收，或因胃出血以致形成貧血;另一種意見(jiàn)認(rèn)為先有貧血，因?yàn)樯眢w內(nèi)鐵缺乏使胃粘膜更新率受影響而容易發(fā)生炎癥。
6、生物性因素
慢性傳染病如肝炎、結(jié)核病等對(duì)胃的影響也引起了人們的注意。慢性肝病患者常有慢性胃炎的癥狀和體征，胃粘膜染色也證實(shí)在乙肝病人胃粘膜內(nèi)有乙肝病毒的抗原抗體復(fù)合物。瑞金醫(yī)院報(bào)道91例萎縮性胃炎病人，有24例(26.4%)合并慢性肝炎。所以慢性傳染病特別是慢性肝病對(duì)胃的影響值得注意。
7、膽汁或十二指腸液反流
由于幽門(mén)括約肌功能失調(diào)或胃空腸吻合術(shù)后，膽汁或十二指腸液可反流至胃內(nèi)，并破壞胃粘膜屏障，促使H+及胃蛋白酶反散至粘膜內(nèi)引起一系列病理變化，從而導(dǎo)致慢性淺表性胃炎，并可發(fā)展為慢性萎縮性胃炎。
8、免疫因素
在萎縮性胃炎，特別是胃體胃炎患者的血液、胃液或在萎縮粘膜的漿細(xì)胞內(nèi)，?？烧业奖诩?xì)胞抗體或內(nèi)因子抗體，故認(rèn)為自身免疫反應(yīng)是慢性萎縮性胃炎的有關(guān)病因。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)少數(shù)胃竇胃炎患者有胃泌素分泌細(xì)胞抗體，它是細(xì)胞的特殊自身免疫抗體，屬I(mǎi)g G系。部分萎縮性胃炎患者體外淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)和白細(xì)胞移動(dòng)抑制試驗(yàn)有異常，提示細(xì)胞免疫反應(yīng)在萎縮性胃炎的發(fā)生上也有重要意義。