1、肺結(jié)核簡介
肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌引發(fā)的肺部感染性疾病。是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病。結(jié)核分枝桿菌(簡稱結(jié)核菌,下同)的傳染源主要是排菌的肺結(jié)核患者,通過呼吸道傳播。
健康人感染結(jié)核菌并不一定發(fā)病,只有在機(jī)體免疫力下降時才發(fā)病。
世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計表明,全世界每年發(fā)生結(jié)核病800~1000萬,每年約有300萬人死于結(jié)核病,是造成死亡人數(shù)最多的單一傳染病。
1993年WHO宣布“全球結(jié)核病緊急狀態(tài)”, 認(rèn)為結(jié)核病已成為全世界重要的公共衛(wèi)生問題。我國是世界上結(jié)核疫情最嚴(yán)重的國家之一。
2、肺結(jié)核病原學(xué)
結(jié)核菌屬分枝桿菌,于1882年由德國微生物學(xué)家Robert Koch發(fā)現(xiàn)。在顯微鏡下,結(jié)核菌為細(xì)長稍彎曲或直的桿菌,大小為(0.3~0.6 μm)x(1~4μm)。
單個散在,呈V、Y形,或條索狀、短鏈狀排列。結(jié)核菌是專性需氧菌,生長很緩慢,在固體培養(yǎng)基上,結(jié)核菌增代時間為18~20h,培養(yǎng)時間需8天以上至8周。在大部分培養(yǎng)基上菌落呈粗糙型。
具有抗酸和抗酸性酒精脫色的特點(diǎn),故又稱之為抗酸桿菌。結(jié)核菌實(shí)際上包括人型、牛型、鼠型和非洲型,為結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群,其中人型、牛型和非洲型為致病菌。
3、肺結(jié)核發(fā)病過程
Dannenberg等將結(jié)核菌感染和發(fā)病的生物學(xué)過程可分為起始期、T細(xì)胞反應(yīng)期、共生期和細(xì)胞外繁殖傳播期。侵入呼吸道的結(jié)核菌被肺泡巨噬細(xì)胞吞噬。
細(xì)菌在肺泡巨噬細(xì)胞內(nèi)存活和復(fù)制,便擴(kuò)散至鄰近非活化的肺泡巨噬細(xì)胞和形成早期感染灶。否則若被殺滅,則不留任何局部證據(jù)。
在T細(xì)胞反應(yīng)期,結(jié)核菌在巨噬細(xì)胞內(nèi)的最初生長,形成中心呈固態(tài)干酪壞死的結(jié)核灶,它能限制結(jié)核菌繼續(xù)復(fù)制。
由T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫(cell mediated immunity,CMI)和遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)(delay type hyperensitivity,DTH)在此形成,從而對結(jié)核病發(fā)病、演變及轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生決定性影響。
大多數(shù)感染者發(fā)展至T細(xì)胞反應(yīng)期,僅少數(shù)發(fā)生原發(fā)性結(jié)核病。大部分感染者結(jié)核菌可以持續(xù)存活,細(xì)菌與宿主處于共生狀態(tài)。
纖維包裹的壞死灶干酪性中央部位被認(rèn)為是持續(xù)存在的主要場所。低氧、低pH和抑制性脂肪酸的存在使細(xì)菌不能增殖。
宿主的免疫機(jī)制亦是抑制細(xì)菌增殖的重要因素,免疫損害便可引起受抑制結(jié)核菌的重新活動和增殖,大量結(jié)核菌從液化干酪灶釋放形成播散。