(一)發(fā)病原因
一,顱內(nèi)來源的性早熟(sexual precocity of intracranial origin) 下丘腦或垂體病變導致的生殖道發(fā)育或功能的過早出現(xiàn),除了卵巢卵泡成熟與排卵發(fā)生過早外,與見于正常兒童的發(fā)育相同,大多數(shù)顱內(nèi)來源的性早熟為第三腦室(third ventricle)底部的病變或腫瘤,這些病變常累及下丘腦后部,尤其是灰質(zhì)結節(jié)(tuber cinereum):乳頭體(mammillary bodies)及視交叉(optic chiasm)部,先天性腦缺損或腦炎可伴發(fā)性發(fā)育成熟過早的征象,神經(jīng)學檢查常可確診,Mc Cune—Albright綜合征的性發(fā)育過早,伴有多骨性纖維性發(fā)育不良(polyostotic fibrous dysplasia),皮膚色素沉著及其他內(nèi)分泌失調(diào),為下丘腦的先天性缺陷。
有些患兒與顱內(nèi)疾病有關的性活動,最初可無神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,從許多顱內(nèi)病變起始的性早熟類型看,發(fā)現(xiàn)障礙的部位與特征非常重要。
由于顱內(nèi)疾病引起的性早熟可解釋為下丘腦后部具有抑制由垂體前葉產(chǎn)生促性腺激素及其釋放的能力,因此,下丘腦后部的病變可破壞或抑制某些通常調(diào)節(jié)通向垂體后葉腺體刺激強度的機制,使下丘腦對垂體的控制作用被解除,從而增加促性腺物質(zhì)的產(chǎn)生,導致性腺的活動和性的成熟發(fā)育,在其他的病例,則可因垂體的直接刺激而致。
二,原因不明的性早熟(cryptogenic sexual precocity) 約80~90%體質(zhì)性性早熟(constitutional sexual precocity)無明顯原因,按病因分類常被歸于中樞神經(jīng)來源的性早熟,因病人可能有小而未經(jīng)證實的下丘腦病變,有些患者有性早熟的家庭史,稱此種情況為原因不明是恰當?shù)?,因關于此型性早熟的來源的確知之甚少。
三,卵巢腫瘤所致性早熟(ovarian tumors causing sexual precocity) 卵巢瘤作為性早熟的原因值得強調(diào),但在兒童期實際上以女性化腫瘤為常見。
在兒童期多數(shù)女性化間葉瘤,在身體發(fā)育與骨齡中的快速增長隨同青春期女性化體型,生殖器的成熟及乳房的增大而發(fā)展,陰毛出現(xiàn),但不如真同性性發(fā)育過早為多,盆腔腫瘤常不能觸及,陰道分泌物增加,陰道涂片顯示雌激素效應增強,有不規(guī)則陰道流血,產(chǎn)生雌激素腫瘤所致性早熟之發(fā)生率,較原因不明者為高,尿雌激素及17酮類固醇水平可高于同齡正常兒,但此類病例一般無排卵,不能妊娠,偶有卵泡性非腫瘤性卵巢囊腫可導致性早熟,剜除囊腫(內(nèi)含大量雌激素)可緩解性早熟的發(fā)展,但如有性腺殘留,則小囊腫仍能增大,性早熟現(xiàn)象又可繼續(xù)。
四,其他原因性早熟 產(chǎn)生激素的腎上腺腫瘤,可引起異性或混合型性早熟(heterosexual precocity or a mixed type of sexual maturation),外源性雌激素多由于用藥不當或其他來源,幼女誤服其母的避孕藥丸偶可致性早熟;甲狀腺功能低下的患兒偶亦可發(fā)生性早熟,后者由于甲狀腺激素與促性腺激素之間存在著交叉性反饋作用,而垂體分泌促性腺激素過多所致。
五,暫時性性早熟(transitory sexual precocity) 少,但不罕見,患兒常有一種或多種第二性征加速發(fā)育,此類兒童多數(shù)出現(xiàn)身體發(fā)育及乳房發(fā)育(約50%),有陰道流血者達45%,陰道穹窿部涂片,上皮細胞呈明顯的雌激素效應,此種性發(fā)育過早現(xiàn)象持續(xù)數(shù)月可恢復正常發(fā)育,以后于正常年齡進入正常青春期。
偶有子宮內(nèi)膜對雌激素特別敏感者,可致子宮出血而無其他性早熟現(xiàn)象,婦科檢查不能明確子宮出血的真正原因,激素測定亦正常,子宮出血于恢復周期性數(shù)月后,自然停止。
對暫時性性早熟或過早子宮內(nèi)膜效應(premature endometrial response)的患兒,應密切隨診數(shù)年,直至排除其他(包括子宮出血)特殊原因。