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膀胱癌的化學(xué)治療

  經(jīng)尿道切除腫瘤后2/3病例發(fā)生復(fù)發(fā)。目前一般都采用膀胱內(nèi)藥物灌注作為預(yù)防復(fù)發(fā)。所用藥物常用的有卡介苗(BCG),絲裂霉素或阿霉素等,其中BCG效果最好。過(guò)去常用噻替哌,效果不夠滿意,而且有骨髓抑制的并發(fā)癥,現(xiàn)在多不采用。

  (1)膀胱內(nèi)注射BCG的治療方法:國(guó)內(nèi)目前一般采用BCGl20mg(北京生物制品研究所生產(chǎn))和生理鹽水50毫升經(jīng)導(dǎo)尿管注入膀胱,保留2小時(shí),初時(shí)每周一次,共6次。以后每月一次,堅(jiān)持2年。國(guó)外所用BCG有屬于Tice,巴斯德、Moreau及Connaught等不同菌株。菌株不同及劑量不同可能對(duì)療效有影響。姚慶祥等報(bào)告(中華泌尿外科雜志,1987,8:158)36例用BCG膀胱內(nèi)注入預(yù)防復(fù)發(fā),平均隨訪18.4個(gè)月,僅有2例分別在20個(gè)月和24個(gè)月復(fù)發(fā)。梅驊等報(bào)告(中華泌尿外科雜志,1987,8:28)43例(用廣州生物研究所生產(chǎn)的丹麥l號(hào)菌株)平均隨訪時(shí)間23.44月,2例復(fù)發(fā)。Brosman報(bào)告53例,平均隨訪21個(gè)月,4例復(fù)發(fā)。

  此外,給藥方法尚有皮膚劃痕法和病灶直接注射,但目前已不被采用。

  國(guó)內(nèi)孟莖等建議用小劑量BCG(巴斯德菌株的2號(hào)菌株,每毫升約含菌數(shù)2×10)1毫升或短棒菌苗(北京7627)2毫升(孟莖等,中華泌尿外科雜志,1987,7:23)兩者都是一個(gè)月一次,不間斷地灌注。腫瘤復(fù)發(fā)率也很低(約15%)。因?yàn)閯┝啃?,并發(fā)癥也很輕,是值得重視的。

  膀胱內(nèi)BCG灌注治療膀胱原位癌效果也很好。張德元等報(bào)告7例(中華泌尿外科雜志1987,8:264),其中6例灌注3個(gè)月后活檢證明無(wú)腫瘤。Herr報(bào)告47例膀胱扁平原位癌,用巴斯德菌株Bcg120毫升加生理鹽水50毫升,每周1次,共6次(其中有23例同時(shí)給皮內(nèi)BCG),總的效果是在6年32例(68%)已無(wú)腫瘤。

  所以,BCG膀胱內(nèi)灌注顯然能降低膀胱腫瘤的復(fù)發(fā)率,能使一部分病人免于受膀胱切除的手術(shù)或推延手術(shù)時(shí)間。BCG膀胱內(nèi)灌注的并發(fā)癥據(jù)Lamm,收集1278例的分析,91%的發(fā)生膀胱炎,發(fā)熱39.4度以上者占3.9%,肉芽腫性前列腺炎1.3%,BCG肺炎或肝炎0.9%,關(guān)節(jié)炎及關(guān)節(jié)痛0.5%,需要導(dǎo)尿或輸血的血尿占0.5%,皮診0.2%,低血壓0.1%,血細(xì)胞減少0.1%。按國(guó)內(nèi)外其他報(bào)告,尚有少數(shù)并發(fā)癥如肉芽腫性腎腫塊尿道周?chē)庋磕[及膿腫等。后者常由于不用導(dǎo)尿管而直接向尿道注入BCG有關(guān)。

  BCG膀胱內(nèi)灌注的作用機(jī)理目前有定論,有人認(rèn)為可能是一種炎癥反應(yīng),因?yàn)槠浏熜c膀胱刺激癥狀成正比,也有人認(rèn)為是一種非特異性的免疫反應(yīng)。有報(bào)告指出在應(yīng)用BCG膀胱內(nèi)灌注

  灌注療法時(shí),若純蛋白衍生物(PPD)皮膚試驗(yàn)由陰性轉(zhuǎn)為陽(yáng)性或膀胱內(nèi)出現(xiàn)肉芽腫時(shí),療效常常良好。膀胱內(nèi)BCG灌注后臨床及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上可以見(jiàn)到膀胱壁內(nèi)有以淋巴結(jié)構(gòu)為主的圓形細(xì)胞浸潤(rùn),浸潤(rùn)范圍由粘膜層延至肌層,這也說(shuō)明對(duì)一些淺肌層浸潤(rùn)的膀胱腫瘤,BCG治療也有效,現(xiàn)在認(rèn)為BCG引起的炎癥可激活巨噬系統(tǒng)及T細(xì)胞繁殖。巨噬細(xì)胞吞噬BCG及腫瘤細(xì)胞后可刺激經(jīng)BCG致敏的T淋巴細(xì)胞而產(chǎn)生白介素2(interIenlcin2 IL-2)后者能激活T前驅(qū)細(xì)胞繁殖而產(chǎn)生對(duì)腫瘤有特異殺傷能力的T細(xì)胞,誘發(fā)腫瘤特異性免疫。Merguerian報(bào)告膀胱內(nèi)灌注小劑量BCG60毫升加工IL-23500單位治療膀胱腫瘤13例,效果可與大劑量BCG相比擬,但BCG用量小,故膀胱反應(yīng)不嚴(yán)重,此法亦即利用外源性的IL-2以刺激有特殊功能的T細(xì)胞增殖。

  (2)Netto提供口服BCG方法:依照皮膚反應(yīng)(如PPD、PNCB等試驗(yàn))程度“無(wú)”、“中度”、“顯著”三種,分別口服液體BCG800、400、200毫升,腫瘤復(fù)發(fā)率僅為6.2%。后來(lái)又以同法治療10例有肌層浸潤(rùn)的膀胱腫瘤,結(jié)果7例腫瘤消失,亦無(wú)毒性反應(yīng)。但目前只此一家報(bào)道,病例尚不夠多。

  (3)絲裂霉素膀胱內(nèi)灌注:目前認(rèn)為較理想的劑量為40mg溶于40m1水中,經(jīng)導(dǎo)尿管注入排空的膀胱,每15分鐘變體位一次,共2小時(shí)。每周灌注一次,共8周。以后每月一次,共一年。本藥分子量大于200,不為膀胱粘膜吸收,如膀胱無(wú)創(chuàng)面或已經(jīng)愈合則無(wú)全身反應(yīng),副作用主要為接觸性皮炎,灌注藥后即沖洗局部可避免。

  (4)阿霉素膀胱內(nèi)灌注:50mg阿霉素溶于50m1生理鹽水中,TURBt后即灌注入膀胱內(nèi),保留30分鐘,單次應(yīng)用,半年后復(fù)查膀胱鏡。亦有在TURBt后1周~2周作膀胱灌注,每周一次共4次,以后每周一次共一年。實(shí)驗(yàn)證明,在圍手術(shù)期膀胱內(nèi)灌注阿霉素,血內(nèi)濃度極低,不會(huì)引起全身反應(yīng)。但從治療和預(yù)防看來(lái),效果均不夠滿意。

  上述各種膀胱內(nèi)化療之法可以用于治療腫瘤,但時(shí)間長(zhǎng),不如用TURBt方法迅速,故目前主要用于TURBt以后預(yù)防復(fù)發(fā),但各種預(yù)防復(fù)發(fā)之法又以BCG膀胱內(nèi)灌注效果最佳。

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