肝性腦病

肝性腦病癥狀

1.臨床表現(xiàn)

其臨床表現(xiàn)因肝病的類型、肝細(xì)胞損害的程度、起病的急緩以及誘因的不同而有所差異。由于導(dǎo)致肝性腦病的基礎(chǔ)疾病不同，其臨床表現(xiàn)也比較復(fù)雜、多變，早期癥狀的變異性是本病的特點(diǎn)。但也有其共性的表現(xiàn)：即反映為神經(jīng)精神癥狀及體征。既有原發(fā)肝臟基礎(chǔ)疾病的表現(xiàn)，又有其特有的臨床表現(xiàn)，一般表現(xiàn)為性格、行為、智能改變和意識障礙?，F(xiàn)主要就其腦病的臨床表現(xiàn)分類簡述如下：

(1)起病：可急可緩。急性肝性腦病起病急驟，前驅(qū)期極為短暫，可迅速進(jìn)入昏迷，多在黃疸出現(xiàn)后發(fā)生昏迷，也有在黃疸出現(xiàn)前出現(xiàn)意識障礙而被誤診為精神病者。慢性肝性腦病起病隱匿或漸起，起初常不易發(fā)現(xiàn)，易誤診和漏診。

(2)性格改變：常是本病最早出現(xiàn)的癥狀，主要是原屬外向型性格者表現(xiàn)為抑郁，而原屬內(nèi)向型性格者表現(xiàn)為欣快多語。

(3)行為改變：最初可能僅限于一些“不拘小節(jié)”的行為，如亂寫亂畫，亂灑水，亂吐痰，亂扔紙屑、煙頭，亂摸亂尋，隨地便溺，房間內(nèi)的桌椅隨意亂拖亂放等毫無意義的動作。

(4)睡眠習(xí)慣改變：常表現(xiàn)為睡眠倒錯，也有人稱為近迫性昏迷(impending coma)，此現(xiàn)象有人發(fā)現(xiàn)與患者血清褪黑激素分泌時相紊亂有關(guān)，提示病人中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮與抑制處于紊亂狀態(tài)，常預(yù)示肝性腦病即將來臨。

(5)肝臭的出現(xiàn)：是由于肝功能衰竭，機(jī)體內(nèi)含硫氨基酸代謝中間產(chǎn)物(如甲硫醇、乙硫醇及二甲硫化物等)經(jīng)肺呼出或經(jīng)皮膚散發(fā)出的一種特征性氣味。此氣味有學(xué)者稱爛蘋果味、大蒜味、魚腥味等。

(6)撲翼樣震顫：是肝性腦病最具特征性的神經(jīng)系統(tǒng)體征，具有早期診斷意義。但遺憾的是并非所有病人均可出現(xiàn)撲翼樣震顫。方法是：囑病人伸出前臂，展開五指，或腕部過度伸展并固定不動時，病人掌-指及腕關(guān)節(jié)可出現(xiàn)快速的屈曲及伸展運(yùn)動，每秒鐘?？沙霈F(xiàn)1～2次，也有達(dá)每秒鐘5～9次者，且常伴有手指的側(cè)位動作。此時病人可同時伴有整個上肢、舌、下腭、頜部的細(xì)微震顫及步態(tài)的共濟(jì)失調(diào)。或發(fā)于單側(cè)，也可出現(xiàn)于雙側(cè)。這種震顫不具有特征性，也可見于心衰、腎衰、肺衰等病人。震顫常于病人睡眠及昏迷后消失，蘇醒后仍可出現(xiàn)。

(7)視力障礙：并不常見。但近年來國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道逐漸增多，肝性腦病發(fā)生時病人可出現(xiàn)視力障礙、失明為主要臨床表現(xiàn)，這種視力障礙是短暫的，功能性的，可隨著肝性腦病的加深而加重，也可隨著肝性腦病的恢復(fù)而復(fù)明。其發(fā)病機(jī)制不明，多數(shù)認(rèn)為與肝性腦病一樣復(fù)雜，為多種因素綜合作用的結(jié)果。此種視力障礙現(xiàn)象，目前命名尚未完全統(tǒng)一。為全面反映這種肝、腦、眼之間的關(guān)系，作者曾將此類表現(xiàn)稱為“肝-腦-眼綜合征”。

(8)智能障礙：隨著病情的進(jìn)展，病人的智能發(fā)生改變，表現(xiàn)為對時間、空間概念不清，人物概念模糊，吐字不清，顛三倒四，書寫困難，計(jì)算、計(jì)數(shù)能力下降，數(shù)字連接錯誤，也是早期鑒別肝性腦病簡單、可靠的方法。

(9)意識障礙：繼智能障礙后即出現(xiàn)比較明顯的意識障礙，由嗜睡、昏睡逐漸進(jìn)入昏迷狀態(tài)，各種反應(yīng)、反射均消失。也有由躁狂狀態(tài)逐漸進(jìn)入昏迷者。

而肝腦變性型肝性腦病主要臨床表現(xiàn)為：智力減退、構(gòu)音困難、記憶下降、思維遲鈍、共濟(jì)失調(diào)、震顫強(qiáng)直、痙攣性截癱(肝性脊髓病)等。但無明顯意識障礙。

2.臨床分期

為便于早期診斷并指導(dǎo)治療，常根據(jù)病人的臨床表現(xiàn)對肝性腦病進(jìn)行臨床分期。但其臨床分期各家報(bào)道并不一致，有的分3期、4期、5期、甚至6期。目前多數(shù)學(xué)者贊同Davidson根據(jù)其臨床表現(xiàn)把肝性腦病分為前驅(qū)期、昏迷前期、昏睡期、昏迷期4期。但各期之間并無明確的界線。

(1)Ⅰ期(前驅(qū)期)：出現(xiàn)輕度性格改變和行為失常。表現(xiàn)為：性格改變出現(xiàn)抑郁或欣快，行為改變出現(xiàn)無意識動作，睡眠時間改變出現(xiàn)睡眠顛倒。撲翼樣震顫，正常反射存在，病理反射，腦電圖多正常。

(2)Ⅱ期(昏迷前期)：以意識錯亂、睡眠障礙、行為失常為主，表現(xiàn)為定向力障礙，定時障礙，計(jì)算力下降，書寫繚亂，語言斷續(xù)不清，人物概念模糊，撲翼樣震顫，正常反射存在，病理反射，常見膝腱反射亢進(jìn)，踝陣攣，肌張力可增強(qiáng)?？沙霈F(xiàn)不隨意運(yùn)動及運(yùn)動失調(diào)，腦電圖出現(xiàn)對稱性θ波(每秒4～7次)。

(3)Ⅲ期(昏睡期)：以昏睡和精神錯亂為主，表現(xiàn)為病人大部分時間處于昏睡狀態(tài)，反應(yīng)存在(可被喚醒)，或狂躁擾動，撲翼樣震顫，肌張力明顯增強(qiáng)。腦電圖同Ⅱ期。

(4)Ⅳ期(昏迷期)：此期病人神志完全喪失，不能被喚醒。淺昏迷時，對痛覺刺激(如壓眶反射陽性)和不適體位尚有反應(yīng)，腱反射和肌張力仍亢進(jìn)，撲翼樣震顫由于病人查體不能合作而無法引出。深昏迷時，各種反射消失，肌張力降低，瞳孔常散大，可表現(xiàn)為陣發(fā)性抽搐，踝陣攣，換氣過度，腦電圖上出現(xiàn)極慢δ波(1.5～3次/s)。

3.臨床分型

(1)臨床上根據(jù)肝性腦病發(fā)生發(fā)展的急緩常分為急性型和慢性型。

①急性型：是由于急性或亞急性重型病毒性肝炎或藥物、毒物等造成的暴發(fā)性肝衰竭所致的肝性腦病。由于肝細(xì)胞大量或大塊壞死，殘存的肝細(xì)胞不能維持機(jī)體正常代謝所需，造成代謝失衡，體內(nèi)代謝毒物不能被有效清除而積聚，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂。又稱為內(nèi)源性肝性腦病或非氨性肝性腦病。

臨床表現(xiàn)：常無誘因，起病急驟，病程短，前驅(qū)期短或無，病人常于短期內(nèi)急劇進(jìn)入昏迷，消化道及全身癥狀明顯。體征：早期肝臟可腫大，觸、壓、叩痛，逐漸肝臟濁音界縮小，多無門脈高壓表現(xiàn)，撲翼震顫偶見?；?yàn)肝功黃疸明顯上升，轉(zhuǎn)氨酶可有明顯增高，嚴(yán)重者可出現(xiàn)酶膽分離，凝血酶原時間延長，血膽固醇降低。本型病情危重，預(yù)后極差，病死率極高，多于短期內(nèi)死亡，幸存者可發(fā)展為壞死性肝硬化。

②慢性型：系由于各種原因的慢性肝病、肝硬化或門體分流術(shù)后引起，常有肝細(xì)胞變性壞死，同時又有肝細(xì)胞再生修復(fù)，但再生的肝細(xì)胞功能不全，而致代謝失衡，體內(nèi)毒性物質(zhì)不能被有效清除，或門體分流毒性物質(zhì)直接進(jìn)入體循環(huán)造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂。此型病人腦組織常有病理改變?nèi)缧菭罴?xì)胞肥大、增多，大腦皮質(zhì)變薄，有灶性壞死。此型屬于外源性肝性腦病，又稱氨性或門體分流性腦病。

臨床表現(xiàn)：常有誘因，起病緩慢，病情輕重不一，也可反復(fù)發(fā)作，可有消化道及全身癥狀，但較輕，神經(jīng)精神癥狀時有時無，經(jīng)反復(fù)發(fā)作可逐漸出現(xiàn)不可逆的神經(jīng)精神癥狀。查體可有肝硬化及門靜脈高壓癥表現(xiàn)，發(fā)作時常有撲翼樣震顫?；?yàn)肝功能改變可不嚴(yán)重，晚期可加重。本型經(jīng)祛除誘因，積極治療可恢復(fù)，預(yù)后較好，但疾病晚期?；蛞蚱渌l(fā)癥死亡。

(2)肝性腦病除上述急性和慢性型兩類外，尚有其他特殊類型。

①肝腦變性型：系由于自發(fā)性或門體分流術(shù)后病人，腸源性毒性物質(zhì)不斷分流至體循環(huán)，反復(fù)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起神經(jīng)細(xì)胞變性，臨床上出現(xiàn)思維遲鈍，記憶減退，神志異常，動作呆板或共濟(jì)失調(diào)，但無意識障礙。又稱為獲得性肝腦變性。

②肝腦脊髓?。和砥诟斡不∪顺X細(xì)胞有廣泛變性外，還可有皮質(zhì)脊髓束、皮質(zhì)小腦束、脊髓后索發(fā)生脫髓鞘病變，臨床出現(xiàn)下肢無力、步態(tài)不穩(wěn)、肢體細(xì)震顫、腱反射亢進(jìn)，腦電圖呈廣泛性損傷變化。其中腦和脊髓均有臨床表現(xiàn)者稱肝腦脊髓病;脊髓病變突出者稱為肝性脊髓病。

肝性脊髓病其基本病理變化為肝硬化，脊髓主要是脫髓鞘的改變，以側(cè)索中的錐體束最為明顯，并伴神經(jīng)軸索變性、消失等，代之以神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，多波及頸髓以下的脊髓，而大、小腦病理改變與肝性腦病無本質(zhì)上的差別，臨床上主要是在急慢性肝病的基礎(chǔ)上出現(xiàn)以下表現(xiàn)：一般從雙下肢行走困難開始，呈剪刀或痙攣步態(tài)，逐漸出現(xiàn)雙下肢截癱。雙下肢肌力減退，肌張力明顯升高，膝腱反射亢進(jìn)，錐體束征陽性，一般無感覺障礙及括約肌障礙引起的大小便失禁，個別可出現(xiàn)肌萎縮。腦脊液一般正常，腦電圖可有或無異常，腦CT、脊髓造影、脊髓MRI等檢查正常。肌電圖示運(yùn)動神經(jīng)元的改變，本病的治療也無特殊，主要采取綜合治療，另外可給予大劑量維生素、復(fù)方丹參、前列腺素等，亦有學(xué)者認(rèn)為行門-體分流口縮窄術(shù)或肝移植可治療本病。

③亞臨床肝性腦?。合到陙硌芯刻岢龅模诵筒∪伺R床上常無任何肝性腦病表現(xiàn)，能勝任一般工作，常規(guī)檢查也無明顯異常，只是在完成常規(guī)精神運(yùn)動試驗(yàn)(如繪圖或數(shù)字連接)時其能力受損。由于患者大腦萎縮、腦血流減少，其智力檢測(尤其是操作能力)和腦誘發(fā)電位異常，如進(jìn)行高空、機(jī)械、駕駛等工種易發(fā)生事故或車禍。如行早期診治或調(diào)換工作，則可避免潛在的事故隱患或進(jìn)一步發(fā)展為臨床肝性腦病。此型也可能為肝性腦病的亞臨床期，隨著肝病的加重，可能發(fā)展為慢性型肝性腦病。Rikker等對9例亞臨床型肝性腦病患者隨訪1年，發(fā)現(xiàn)6例患者血氨及智力檢測無變化，僅3例血氨升高者智力減退，并發(fā)展為臨床肝性腦病。