性早熟

一、癥狀

1、中樞性性早熟

50%中樞性性早熟兒童開始發(fā)育年齡早于6歲，女性表現(xiàn)有乳房發(fā)育，小陰唇變大，陰道黏膜細胞的雌激素依賴性改變，子宮，卵巢增大，陰毛出現(xiàn)，月經(jīng)初潮，男性表現(xiàn)為睪丸和陰莖增大，陰毛出現(xiàn)，肌肉發(fā)達，聲音變粗，男女性均有生長加速，骨成熟加速，最終可導(dǎo)致終身高低于靶身高，在伴有顱內(nèi)腫瘤等中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變時，可有頭痛，嘔吐，視力改變或其他神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，體征。

2、外周性性早熟

外周性性早熟又稱假性性早熟，臨床表現(xiàn)有第二性征出現(xiàn)，但非青春期發(fā)動，與下丘腦-垂體-性腺軸的活動無關(guān)，而與內(nèi)源性或者外源性性激素水平升高有關(guān)。

1)家族性高睪酮血癥

僅見于男性的常染色體顯性遺傳性性早熟，病因是由于編碼LH受體的基因發(fā)生突變，使細胞膜上LH受體處于持續(xù)激活狀態(tài)，血睪酮水平達青春期或成人水平，但LH的分泌方式和LHRH激發(fā)試驗的LH反應(yīng)呈青春期前反應(yīng)，表現(xiàn)為雙側(cè)睪丸增大，生長加速和骨成熟加速，睪丸活檢可見間質(zhì)細胞成熟和曲細精管發(fā)育。

2)McCune-Albright綜合征

典型的臨床表現(xiàn)為皮膚出現(xiàn)咖啡牛奶斑，多發(fā)性囊性纖維性骨發(fā)育不良和外周性性早熟，皮膚咖啡牛奶斑分布常不超過中線，位于有骨病變的同側(cè)軀體，多發(fā)性囊性纖維性骨發(fā)育不良呈慢性漸進性，骨病變常累及四肢長骨，骨盆，顱骨，可有假性囊腫，變形和骨折，本病女孩發(fā)病率較男孩高，還可伴甲狀腺，腎上腺，垂體和甲狀旁腺功能亢進等，表現(xiàn)為結(jié)節(jié)性甲狀腺腫，甲亢，腎上腺結(jié)節(jié)性增生，生長激素分泌過多產(chǎn)生巨人癥或肢端肥大征等。女性性早熟常開始于2歲以內(nèi)，以后可見到陰道出血，LH，F(xiàn)SH水平受到抑制，對GnRH反應(yīng)低下，雌激素水平常波動于正常和顯著升高之間，常呈周期性，可能與卵巢囊腫大小變化有關(guān)，卵巢囊腫常表現(xiàn)增大和縮小交替發(fā)生，男孩性早熟少見，其睪丸對稱性增大，當骨齡接近12歲時，GnRH沖動源激活，此時真性與假性性早熟重疊發(fā)生。McCune-Albright綜合征的病因是由于體細胞上編碼三磷酸鳥苷(GTP)結(jié)合蛋白的Gas亞單位發(fā)生突變，Gas可使腺苷酸環(huán)化酶激活，GTP結(jié)合蛋白為激素的信號傳導(dǎo)通路中一個環(huán)節(jié)。

3)腫瘤

腎上腺皮質(zhì)腫瘤在男，女兩性均為引起假性性早熟的主要原因之一，分泌雄激素為主的腎上腺皮質(zhì)腫瘤(腺瘤，癌)以及包括腎上腺皮質(zhì)增生引起男孩同性外周性早熟及女孩的異性性早熟，生長減速是本癥與其他性早熟不同之處，確定病灶應(yīng)依賴腎上腺的影像學檢查。性腺腫瘤在男，女兩性皆是假性性早熟的原因，發(fā)生率較低，睪丸的Leydigs細胞瘤往往表現(xiàn)為單側(cè)性睪丸增大，而在先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥或腎上腺腫瘤引起的男性性早熟常引起雙側(cè)睪丸增大。卵巢的實體腫瘤(如顆粒細胞瘤)分泌雌激素，可導(dǎo)致乳暈及陰唇色素加深，盆腔B超仍是卵巢腫瘤診斷的重要手段。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生殖細胞瘤或畸胎瘤及位于外周的肝母細胞瘤，畸胎瘤，絨癌能分泌HCG，常引起性早熟，男性明顯多于女性，實驗室檢查表現(xiàn)為血，腦脊液和尿中的HCG水平顯著升高，血睪酮水平顯著升高，伴有血LH水平的反饋性降低，血睪酮水平和甲胎蛋白升高產(chǎn)生男性性早熟，故其發(fā)病機制是由于腫瘤分泌的HCG使血睪酮水平升高，引發(fā)周圍性性早熟，HCG作用類似于LH，可刺激睪丸間質(zhì)細胞增生而無精子生成。

4)外源性性激素

食物，藥物，美容用品等含有性激素成分也可引起的性早熟，應(yīng)該仔細詢問病史，注意患兒有無意外接觸或攝入避孕藥，誤服避孕藥可引起乳房增大，陰道出血，乳暈可呈顯著的深棕色。

3、青春發(fā)育變異

1)單純性乳房早發(fā)育(premature thelarche)

本征指8歲前只有單側(cè)或雙側(cè)乳房發(fā)育而無其他第二性征(陰毛，子宮大小和小陰唇的改變)出現(xiàn)，常見于2歲內(nèi)，4歲后較少發(fā)生，少數(shù)可持續(xù)時間較長，長期隨訪發(fā)現(xiàn)對患兒的健康，生長和生育均無影響，血中雌激素水平可正?；蜉p度升高，血中性激素結(jié)合蛋白常升高，但無FSH升高，F(xiàn)SH對GnRH刺激的反應(yīng)大于正常對照者，卵巢B超可見到反復(fù)出現(xiàn)的一個或多個直徑大于5mm的囊腫，囊腫的出現(xiàn)與乳房大小的變化有相關(guān)性，卵巢和子宮的大小為青春期前狀態(tài)，由于單純性乳房早發(fā)育開始時不易與真性性早熟相區(qū)別，故持續(xù)觀察非常重要。

2)單純性陰毛早發(fā)育(premature pubarche)

單純性陰毛早發(fā)育可見于兩性，大多數(shù)在6歲左右出現(xiàn)陰毛或者伴有腋毛，但無下丘腦-垂體-性腺軸的發(fā)動，無其他任何副性征發(fā)育表現(xiàn)，部分患兒可有輕度的生長加速和骨齡提前(在正常 ～-2SD范圍內(nèi))，血脫氫表雄酮，17-羥孕酮，17-羥孕烯醇酮，雄烯二酮水平可達正常兒童陰毛Ⅱ期時水平，ACTH激發(fā)后脫氫表雄酮可升高，但17-羥孕酮，17-羥孕烯醇酮升高程度不如先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥高，病程呈非進行性，真正的青春發(fā)動在正常年齡開始，本征需與引起兒童期其他雄激素分泌增多的病變加以區(qū)別。