鐮狀細(xì)胞性腎病

一般治療

1.鐮狀細(xì)胞性腎病西醫(yī)治療

一、治療

本病的治療原則包括鐮狀細(xì)胞病的治療和腎損害的治療。鐮狀細(xì)胞病的治療以抗鐮變、解除鐮變、降低血黏度和對癥治療為主，同時避免加重鐮變的因素;腎損害則以對癥治療為主。

1.藥物抗鐮變

鐮狀細(xì)胞病目前尚無根治方法，藥物可能使鐮變逆轉(zhuǎn)，但不能矯正其遺傳缺陷。藥物抗鐮可解除鐮變，降低血黏度，從而改善微循環(huán)，增加血液灌注，提高組織氧供，減輕腎損害，緩解臨床癥狀。雜合子鐮狀細(xì)胞病一般毋需治療，因雜合體溶解度為35%～68%，溶血程度較低。

理想的抗鐮變藥物至今仍未見，下列抗鐮變藥物可供參考使用。

(1)硫酸鋅：有抗鐮變作用，但長期使用會發(fā)生低銅血癥。

(2)雙氫麥角堿(海特琴，氫化麥角堿)：是一種血管擴張劑，加強對α受體阻斷作用，減少血管收縮，有助解除鐮變紅細(xì)胞凝聚引起的小動脈痙攣，疏通微循環(huán)，改善缺氧狀態(tài)，使疼痛癥狀減輕。肌內(nèi)或皮下注射0.3mg/次，1～2次/d;或1～2mg/次，3次/d，飯后即服。

(3)30%尿素蔗糖溶液：尿素通過分解血紅蛋白中疏水的分子鍵而干擾鐮狀細(xì)胞的形成過程。靜脈點滴1～1.5g/(kg?d)，腎功不全者忌用。

(4)甲基二乙酰二亞胺：通過作用于血紅蛋白與紅細(xì)胞膜，使紅細(xì)胞不易失鉀并提高氧親和力。

(5)氨甲酰磷酸：作用與氰酸鹽相似，使血紅蛋白分子氨基酸末端的纈氨酸甲?；种艸bS凝膠化的特性，提高血紅蛋白的氧親和力，具有抗鐮變作用。該物質(zhì)可在體內(nèi)合成和利用，在正常代謝中降解，是治療本病很有前景的藥物。

(6)5-氮胞苷(5-Azacytidine)：具有抗鐮變作用，該藥令γ珠蛋白基因重新表達(dá)，使DNA去甲基，增加了紅細(xì)胞內(nèi)HbF，減少了HbS含量，但有一定毒性。

(7)Nootropyl(內(nèi)含吡拉西坦，茴拉西坦)：有人報告對一般患者有鞏固療效作用。

2.避免加重鐮變的因素

缺氧、勞累、感染、脫水、發(fā)熱、受寒或酸中毒等因素均會促發(fā)紅細(xì)胞鐮變。忌在缺氧環(huán)境(高山、深井)中活動。某些病人在夜間、感染和受涼時鐮變加劇而大量溶血，甚至誘發(fā)急性危象。受寒時血管收縮，血流緩慢，血氧能力降低，紅細(xì)胞發(fā)生鐮變，因此要防止受涼。有感染時及早控制，肺部感染或心力衰竭時，充分吸氧，維持高的血氧飽和度亦很重要。脫水則血液濃縮呈高滲狀態(tài)，也使鐮變加重，要及時補充液體。酸中毒亦然，應(yīng)給予口服或靜滴碳酸氫鈉糾正。此外下列因素會使本病加重，如妊娠、腹部手術(shù)，手術(shù)出血過多及麻醉過深(血氧分壓降低)等，全麻手術(shù)時要保持呼吸道通暢，充分供氧，保障血氧氧合作用，如能局麻更適宜?？傊畯? 各個方面注意加強防治。

3.急性危象的處理

由于某些促發(fā)因素的作用，突然嚴(yán)重溶血產(chǎn)生急性危象時，盡早輸血輸液，全身保暖。如危象持續(xù)不解，可行換血療法，將HbS減少至50%～25%以下。吸氧或高壓氧有一定效果，變形的紅細(xì)胞是可逆的，與氧重新結(jié)合時，其正常形態(tài)恢復(fù)。周健國報道低分子右旋醣酐及丹參靜滴7～14天為一療程，使急性發(fā)作1周內(nèi)獲得控制，發(fā)熱、黃疸減輕。另有作者報道，在危象時，靜注山莨菪堿10mg，4次/d，癥狀緩解后改肌注10mg，每周2次，維持6個月。山莨菪堿增加細(xì)胞流動性，使細(xì)胞硬化改善，保護細(xì)胞膜，延長壽命，使溶血和梗死癥狀改善。

4.對癥治療

(1)多數(shù)主張多飲水

高鈉飲食，使水分?jǐn)z入增加，或靜脈補充液體、靜滴低分子右旋糖酐500ml加山莨菪堿20mg，1次/d，7～10天為一療程。使血黏度降低，改善腎髓質(zhì)微循環(huán)較為有利。有報道長期口服丹參、雞血藤可使骨關(guān)節(jié)痛、腹痛減輕，并可使病情穩(wěn)定，且無副作用。

(2)山莨菪堿(654-2)

肌內(nèi)注射， 10mg/次，2次/d，連用20天。間歇1周再給第2個療程20天，2～3個療程后貧血及梗死癥狀均緩解，以后改為10mg肌內(nèi)注射，每周2次，維持6個月。發(fā)生危象者靜脈注射山莨菪堿(654-2)10mg/次，4次/d。山莨菪堿(654-2)能增加紅細(xì)胞膜的流動性，使紅細(xì)胞僵硬得到改善，保護細(xì)胞膜，延長紅細(xì)胞壽命，使溶血及梗死現(xiàn)象獲得改善。

(3)利尿劑和止血藥的應(yīng)用

血尿明顯、持續(xù)時間長者，可用髓襻利尿劑如呋塞米和布美他尼(丁尿胺)或甘露醇滲透利尿，并口服碳酸氫鈉堿化尿液。也可用氨基己酸(靜滴2～4g/d)或云南白藥止血。

(4)抗生素的應(yīng)用

有尿路感染、腎盂腎炎時，應(yīng)及時使用抗生素如氨芐西林(氨芐青霉素)、頭孢拉定、頭孢哌酮等控制感染。抗生素的應(yīng)用對保護腎臟，改善預(yù)后十分重要。預(yù)防感染，低鹽飲食及多飲水也是重要治療措施。兒童發(fā)熱時要及時補液，以防危象的發(fā)生。

(5)鎮(zhèn)痛藥的應(yīng)用

疼痛劇烈時可口服阿司匹林、對乙酰氨基酚(撲熱息痛)、可待因等。維生素E、維生素C系抗氧化劑，可以減少鐮狀細(xì)胞對過氧化的反應(yīng)。

(6)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)的應(yīng)用

能降低腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓，改善基底膜通透性，可減少尿蛋白的排泄，因為腎臟病的損害因素可能主要是血流動力學(xué)因素，長期的ACEI類藥的治療可延緩病變的發(fā)展，預(yù)防及延緩腎衰竭的發(fā)生。

(7)貧血的治療

慢性溶血性貧血可酌情輸血，輕度和中度貧血可不輸血，一般患者已適應(yīng)慢性貧血，長期輸血會帶來較多弊端。促紅細(xì)胞生成素常無效。妊娠時加服葉酸10mg，3次/d。兒童患者早期適量輸血，既能糾正貧血，也有利于糾正尿液濃縮功能障礙。

(8)腎小管酸中毒的治療

口服碳酸氫鈉或枸櫞酸合劑糾正。

(9)透析及腎移植

在鐮刀細(xì)胞貧血患者中，腎移植的生存率與普通腎移植是基本相似的，此類患者若發(fā)生腎功能衰竭，透析及腎移植都是可以實行的，但長期生存率則由于多系統(tǒng)的并發(fā)癥而較低。就目前移植后的死亡率來看，腎移植是值得推薦的，但移植后仍有較多患者發(fā)生鐮狀細(xì)胞危象。

(10)基因工程

對鐮狀紅細(xì)胞病有條件時可應(yīng)用基因工程進(jìn)行治療。

(二)預(yù)后

目前暫無相關(guān)資料。