小兒乙型肝炎病毒相關腎炎
小兒乙型肝炎病毒相關腎炎西醫(yī)治療
一、治療
1.一般治療
包括低鹽飲食,適量優(yōu)質(zhì)蛋白飲食;水腫明顯時應利尿,給予各種口服利尿劑,嚴重水腫時可靜脈應用呋塞米(furosemide,速尿)1~2mg/(kg/次);有高血壓時應予硝苯地平(nifedipine,心痛定)0.25~0.5mg/(kg/次),3~4次/d,或ACEI類藥物口服治療,如卡托普利(captopril,巰甲丙脯酸)1~2mg/(kg/d),2~3次/d。
2.腎上腺皮質(zhì)激素與免疫抑制治療
腎上腺皮質(zhì)激素治療一直存在爭議,對輕~中度蛋白尿的患兒應盡量避免使用腎上腺皮質(zhì)激素及免疫抑制劑,以免加重病毒復制,對表現(xiàn)為大量蛋白尿的HBV-GN,有人試用潑尼松短程療法以減輕蛋白尿,但近年來研究認為HBV-GN對皮質(zhì)激素多無任何效應,而且遠期臨床觀察表明腎上腺皮質(zhì)激素有弊無利,因此,應禁止單用腎上腺皮質(zhì)激素治療,免疫抑制劑更不宜使用。
3.抗病毒治療
主要有干擾素α(α-interferon),阿糖胞苷(Ara-A),拉米夫定(lamivudi-he)等,目前應用干擾素α治療HBV-GN取得明顯效果,且遠期作用尤佳,劑量為干擾素α20萬U/(kg/次),隔天肌注或皮下注射1次,療程不少于半年,幾乎均能收到較好療效,往往在用藥4月左右能促使HBeAg陰轉(zhuǎn),少數(shù)患兒在治療10月左右還能使HBsAg陰轉(zhuǎn),蛋白尿均能明顯陰轉(zhuǎn)或明顯減輕,注射初期可出現(xiàn)發(fā)熱,流感樣癥狀,幾天后即消失,阿糖胞苷(Ara-A)也系抗病毒藥物,臺灣林氏首先用于治療HBV-GN,取得一定療效,劑量為15mg/(kg/d),緩慢靜脈滴注,2周為一療程,還可并用胸腺素以增加療效,劑量為0.2~0.5mg/(kg/d),1次/d,療程半年,阿糖胞苷(Ara-A)不良反應大,療效不及干擾素α,因此現(xiàn)已被α-INF取代,拉米夫定(lamivudine)為新的核酸類抗病毒藥,年長兒童每天100mg口服,療程半年以上,對乙肝療效與干擾素α接近,用于治療HBV-GN較少,療效有待更多資料確定。
4.抗血小板聚集藥
雙嘧達莫(dipyridamole;潘生丁,persantin)5~8mg/(kg/d),3次/d,口服。
5.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)
可選用卡托普利(captopril)0.5~1mg/(kg/次),2~3次/d;或依那普利2.5~5mg/次,2~3次/d;西拉普利5~10mg/d,1次/d;福辛普利5~10mg/d,1次/d;貝那普利5mg/d,1次/d等,對降低蛋白尿,保護腎臟有一定效果。
6.中醫(yī)中藥
中藥在護肝治療及抑制HBV增殖上有一定效果,作者曾試用三普乙肝健,A,B片各2~3片/次,3次/d,治療3~6月,收效尚滿意;此外,亦可選用乙肝寧及乙肝解毒膠囊長期口服。
二、預后
本病無特異治療,以對癥治療為主,對激素及免疫抑制劑的應用尚有爭議,但對有腎病綜合征表現(xiàn)者,可在醫(yī)生密切觀察下,試用腎上腺皮質(zhì)激素,上海醫(yī)科大學兒科醫(yī)院用激素治療10例HBV相關腎炎表現(xiàn)為腎病綜合征者,7例為膜性腎病,其中5例部分效應,2例無效,但隨訪2~9年后7例均緩解,3例膜增殖性腎炎均無效,其中2例蛋白尿持續(xù)4~9年并出現(xiàn)腎功能不全,1例7年后死于尿毒癥,北京醫(yī)科大學一院兒科對11例HBV相關腎炎合并腎病綜合征者,全部應用潑尼松治療,8周時均無效應,但減量持續(xù)治療,使半數(shù)獲緩解,隨訪10個月~9.5年平均隨訪46.5個月,除1例因消化道感染死于黃疸,1例于病程5年時發(fā)生腎功能損害外,余9例均獲臨床緩解,其中3例于病程中有1~3次復發(fā),經(jīng)再次應用潑尼松治療病情緩解,潑尼松治療方案可參照原發(fā)性腎病綜合征,但細胞毒藥物應用需慎重,這是由于免疫抑制劑能加速HBV復制,而加重HBV感染。
因此,肝炎活動或有HBV復制指標時(如高效價HBc IgM)或HBeAg陽性時,最好暫不應用,對有肝功能異常者,可加用保肝治療,如葡醛內(nèi)酯(肝泰樂),云芝肝泰及多種維生素等,飲食應以清淡為主,少食油膩,注意休息,避免過勞,定期復查,亦可服用中藥治療,近年,對HBsAg持續(xù)陽性者,可試用干擾素治療,目前應用的干擾素多為基因工程干擾素,抗病毒作用,主要通過干擾素與細胞膜上的干擾素受體結(jié)合,誘發(fā)多種抗病毒蛋白阻礙病毒核酸及蛋白的合成,抑制病毒復制,但并不能將病毒排除體外,在日本干擾素用法為10萬U/(kg/d)連用28天或第1周連用7天,以后隔天1次,每周3次,共7周(28天),前者應用較廣泛,16例中11例(62%)療程結(jié)束后1年以內(nèi),血清轉(zhuǎn)為陰性,但在成人用同樣方法進行治療,血清轉(zhuǎn)換率與自然經(jīng)過無差別,國內(nèi)常用干擾素為1a,2b等,其劑量為成人300萬U一次,隔天1次或每周3次;小兒可用100U,隔天1次或每周3次,皮下或肌內(nèi)注射,療程3~6個月,最初用藥時可有發(fā)熱,必要時可加些解熱劑,其近期療效(療程結(jié)束)HBV-DNA及HBeAg陰轉(zhuǎn)率為30%~50%,而停藥后1年約有25%~50%病人復發(fā),HBsAg陰轉(zhuǎn)率較低。
小兒乙型肝炎病毒相關腎炎中醫(yī)治療
辨證論治
中醫(yī)中藥:中藥在護肝治療及抑制HBV增殖上有一定效果。曾有臨床數(shù)據(jù)顯示用三普乙肝健,A、B片各2~3片/次,3次/d,治療3~6月,收效尚滿意;此外,亦可選用乙肝寧及乙肝解毒膠囊長期口服。
三普乙肝健:利膽退黃,改善肝功,調(diào)節(jié)免疫機能。三普乙肝健片用于急慢性乙型肝炎(乙肝)和其他肝炎。
乙肝寧:補脾胃,益肝腎,清濕熱,解邪毒,祛瘀血。適用于慢性乙型肝炎。
乙肝解毒膠囊:清熱解毒,疏肝利膽。用于乙型肝炎,辨證屬于肝膽濕熱內(nèi)蘊者。臨床表現(xiàn)為;肝區(qū)熱痛,全身乏力,口苦咽干,頭暈耳鳴或面紅耳赤,心煩易怒,大便干結(jié),小便少而黃,舌苔黃膩,脈滑數(shù)或弦數(shù)。