醫(yī)學分子生物學和免疫學

  醫(yī)學到了建國之后,取得了較大的發(fā)展,主要體現(xiàn)在西醫(yī)方面。不管是遺傳學還是生物學,都促進了后來醫(yī)學的進步。那么在分子生物學和免疫學方面有哪些變化呢?通過下文來詳細了解一下吧。

  一、醫(yī)學分子生物學

  (一)發(fā)展概況

  1949~1966年由于國際分子生物學處于初級研究階段,我國幾乎沒有分子生物學研究,僅在生物化學遺傳學等學科中有相關理論的介紹。

  七十年代中期DNA重組技術創(chuàng)立后,醫(yī)學分子生物學日新月異,迅速發(fā)展,如在七十年代末期,中國科學院病毒研究所利用分子生物學技術成功地提取了人干擾素的RNA。

  八十年代,隨著世界范圍內醫(yī)學分子生物學的迅速發(fā)展,我國相繼建立了與醫(yī)學分子生物學相關的國家重點實驗室。如:1985年建立癌基因與相關基因研究室,醫(yī)學分子病毒學實驗室。1986年建立分子腫瘤學實驗室。1987年建立蛋白質工程及植物基因工程實驗室,病毒基因工程實驗室。

  (二)分子生物學密切相關的主要學科研究成就

  分子遺傳學

  八十年代初,上海市兒童醫(yī)院醫(yī)學遺傳學研究所利用醫(yī)學分子生物學技術和分子遺傳學的理論,創(chuàng)立了微量因相DNA分子雜交技術,并成功地應用于X地中海貧血的產前診斷。1985年以來,該所與國外研究所合作應用RFLPC(限制性片段長度多態(tài)性)連鎖分析法完成了世界上第一例苯丙酮尿癥的產前診斷。隨后與中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所合作,系統(tǒng)地分析和鑒定了中國人以及東方人種中導致苯丙酮尿癥的基因突變情況,為苯丙酮尿癥的基因診斷和產前診斷奠定了基礎。1986~1990年間,中國醫(yī)學科學院基礎所通過對“B地中海貧血基因的類型與相應寡核苷酸右B地貧產前基因診斷中應用的研究”,設計了限制酶引物延伸法,獲得高比活寡核苷酸探針,建立了直接檢測B地貧突變的方法,并在原有寡核苷酸直接檢測法的基礎上,建立了應用聚合酶鏈反應結合寡核苷酸探針進行斑點雜交(PCR-ASO)檢測B地貧突變類型的方法,大大提高了檢測率。北京醫(yī)科大學和上海醫(yī)科大學在“七五”期間合作,分離制備結合國外引進特異性探針,開展對高發(fā)遺傳病的基因診斷,應用人生長激素(hGH)基因探針,發(fā)現(xiàn)中國人種中第一例生長激素基因缺失家系。

  腫瘤分子生物學

  八十年代一開始,分子生物學技術立即為腫瘤研究所利用。從1983年起,我國開始腫瘤基因的研究工作,經(jīng)過2年多的時間,很快在國際或國內首次在肝癌,食管癌,鼻咽癌等多種腫瘤中找到癌基因。1986年以來,活化癌基因譜及作用機制的分析研究工作有了新的突破。如中國醫(yī)學科學院腫瘤研究所首次證明化學致癌物甲基芐基亞硝胺(NMBZA)在食管癌發(fā)生中作用,它可以在癌變的啟動階段就能激活細胞原癌基因。認為癌基因的被激活可能是癌變的原因,而不是癌變的結果,據(jù)此機制成功地誘發(fā)出人胚食管上皮鱗癌,為人食管癌亞硝胺病因提供了直接證據(jù)。九十年代初,本所應用改良的基因組消減雜交策略,分離出數(shù)個食管癌缺失的DNA片段,其中一些在現(xiàn)有GenBank中未查見同源序列。上海市腫瘤研究所在國家“七五”間首先發(fā)現(xiàn)人原發(fā)性肝癌至少有七種癌基因和生長因子與受體基因的參與。北京市腫瘤研究所在1985年通過細胞轉染,基因克隆和序列分析,在一個胃癌細胞株中發(fā)現(xiàn)并克隆出具有轉化活性的癌基因C-Hα-ras,證實該閱基因的點突變與病人預后有密切關系,而且是胃癌發(fā)生發(fā)展的重要原因之一。

  基因工程

  早在1973年,中國預防醫(yī)學中心病毒所開始從事體外干擾素生產的研究。1979年該所利用分子生物學技術成功提取了干擾素的RNA,為干擾素的基因調控研究奠定了基礎。八十年代初期,在我國首次建立了人干擾素基因無性繁殖素,以后又使人干擾素在大腸桿菌中獲得高效表達,達到國際先進水平?!捌呶濉逼陂g,肝炎診斷試劑盒有重大突破,利用DNA重組等手段獲得了基因工程高效表達HBeAg(e抗原)并成功地取代了血源HBeAg,達國際先進水平。截止1993年底,我國正在研究開發(fā)的基因工程活性多肽和疫苗在30種以上,干擾素和乙肝基因工程疫苗已經(jīng)投產,并用于臨床和預防。

  分子病毒學

  病毒性疾病及病毒與腫瘤相關性的研究是分子病毒學的主要任務。從八十年代開始,病毒與相應的人腫瘤(肝癌、鼻咽癌、宮頸癌)的關系及致癌機制的研究,是國家重點攻關課題。在“六五”研究基礎上,“七五”期間取得了一系列重要進展。如:上海市腫瘤研究所1988年首先報道了人肝癌中存在游離復制,但有缺陷的HBV病毒基因組。

  中國預防醫(yī)學科學院病毒學研究所在“七五”發(fā)現(xiàn):EB病毒與鼻咽癌密切相關。

  中國醫(yī)學科學院腫瘤研究所與基礎醫(yī)學研究所合作在1986年~1990年研究了HPV(人乳頭瘤病毒)與宮頸癌的關系。

  基因診斷

  八十年代初期,DNA探針,核酸雜交技術等開始用于實驗室研究,因操作復雜,條件要求高,而未能廣泛應用于臨床。1985年聚合酶鏈反應技術發(fā)明后,八十年代末期很快在我國傳開。同時,西安等地成功地研制出自己DNA合成儀。九十年代初,北京、上海等地研制成功肝炎病毒、結核等診斷試劑盒。1993年底用聚合酶鏈反應技術診斷疾疾病已普及全國。目前,基因診斷作為國家“863”高科技項目,已取得了相當大的成績。建立一整套適合中國國情的基因診斷技術。

  基因治療

  基因治療是八十年代末期在國外興旺起來,這一結果是醫(yī)學分子生物學發(fā)展到一定階段的必然產物。我國九十年代初開始基因研究工作,1994年8月衛(wèi)生部藥品評審中心在北京召開了“人體細胞治療和基因治療”的審評及研討會。1995年國家衛(wèi)生部已經(jīng)通過血友病B基因治療的首例藥審,并批準其進一步擴大臨床研究病例。

  二、免疫學

  1949年以后,針對五十年代以后面臨的鼠疫、天花、霍亂、脊髓灰質炎等烈性傳染病嚴重危害人民群眾健康的局面,免疫學工作者們迅速行動起來,投入到傳染病的預防、診斷及治療研究工作中去,取得了一系列令世人矚目的成就。1961年消滅了天花,1958年以后基本控制了鼠疫。我國學者于1959年分離出麻疹病毒,成功地制成了麻疹減毒活疫苗。1962年我國第一批脊髓灰質炎減毒活疫苗研制成功。這些疫苗以及免疫學工作者們研制出的各種類毒素、抗毒素、菌苗等等對于控制白喉、麻疹、脊髓灰質炎、破傷風等疾病,增強我國人民的身體健康起到了巨大的作用。除了上述抗感染免疫方面取得的巨大成就外,我國的免疫學工作者在五、六十年代還及時了解國際免疫學研究的新動向,在免疫化學、腫瘤免疫學、移植免疫學、神經(jīng)內分泌系統(tǒng)對免疫功能的影響等方面做了一些較出色的工作。

  1966年到1976年的“文革”十年使我國的免疫學事業(yè)受到了嚴重的破壞,基本上處于停滯不前的狀態(tài),我國的免疫學水平與世界先進國家相比明顯地落后了。

  1976年以后,我國的免疫學事業(yè)重新迎來了發(fā)展的春天。1978年中華微生物學與免疫學會成立,1989年中國免疫學會正式成立。兩個學會的會刊《中華微生物學與免疫學雜志》及《中國免疫學雜志》也相繼創(chuàng)刊。目前我國的免疫學已經(jīng)發(fā)展成為包括細胞免疫學、分子免疫學、免疫病理學、免疫藥理學、腫瘤免疫學、移植免疫學、中醫(yī)免疫學等免疫學分支的一個門類齊全的獨立的學科體系。單克隆抗體技術、分子克隆技術、酶聯(lián)免疫、放射免疫、流式細胞術等先進技術在各研究單位得到了普遍的應用。

  這一階段取得的成果很多,如基因工程干擾素的研究,我國雖起步較晚,但進展迅速,現(xiàn)已能生產全部亞型的基因工程干擾素,并對其理化性質、生物學活性做了深入的探討,取得了世界先進水平的成就,所生產的干擾素不僅用于國內的基礎研究及臨床應用,還出口到國際市場;乙型肝炎及其相關疾病長期以來一直嚴重危害我國人民生命健康,乙肝血源疫苗及基因工程疫苗的研制成功及推廣應用,將在不久的將來使我們能初步控制這種疾病;甲肝疫苗的研制成功則使我國成為世界上第一個能生產此疫苗的國家,對于控制甲肝的大規(guī)模暴發(fā)流行具有重要意義;測定EB病毒免疫球蛋白抗體方法的建立對于鼻咽癌的早期診斷、及時治療具有重要的作用;國人HLA及補體多態(tài)性的研究成果,無論對于免疫遺傳學還是人類學都具有重要的意義。在HLA的研究中,我國學者還發(fā)現(xiàn)了一種新的白細胞抗原。HLA配型在器官移植中已得了普遍的應用;胸腺細胞的發(fā)育過程是免疫學領域中的一個重要課題,無論是對基礎免疫學還是對臨床免疫學都有十分重要的意義,我國學者在此領域的研究中,工作有自己的特色,得到了國際免疫學界的公認;細胞因子、細胞因子受體、細胞因子拮抗劑、粘連分子及其受體、白細胞分化抗原的研究是當前國際免疫學研究中的熱點,我國的免疫學工作者緊跟國際研究的新動向,在這些分子的克隆、表達、性質、結構、功能等方面的研究中取得了出色的成果;腫瘤是一種危害我國人民生命健康的常見病,我國的免疫學工作者在腫瘤免疫學方面也取得了一些重要的成果,并在國際上較早開展了包括LAK、TIL回輸?shù)仍趦鹊哪[瘤免疫治療,取得了較好的效果。

  結語:本文主要給大家介紹了關于建國后醫(yī)學分子生物學和免疫學的發(fā)展情況,相信大家對于那段歷史都有較為清楚的認識了。這為之后對疫病的防治提供了新的方案,保證了社會的穩(wěn)定。