先天肌強直 先天肌強直如何治療

　　先天肌強直是一種常見的遺傳疾病，導(dǎo)致這個疾病的原因比較單一，那么具體是什么呢?先天肌強直的臨床表現(xiàn)有哪些呢?先天肌強直如何治療呢?通過下文一起來了解一下這種疾病吧。

　　先天肌強直

　　先天肌強直(congenital myotonia)是以肌強直和肌肥大為主要臨床表現(xiàn)的一種遺傳性肌病。分為常染色體顯性(AD)遺傳和隱性(AR)遺傳兩型。先天性肌強直(congenital myotonia)首先由Charles Bell(1832)及Leyden(1874)報道，丹麥醫(yī)生Thomsen(1876)詳細描述他本人及其家族中4代20個成員罹患此病，表現(xiàn)為“隨意運動肌強直性痛性痙攣，伴遺傳性精神障礙”，精神異常可能只是偶然現(xiàn)象。

　　先天肌強直的病因

　　目前認為本病是一種骨骼肌離子通道病系因位于染色體7q32部位編碼該離子通道的基因突變所致。

　　先天肌強直的發(fā)病機制

　　本病缺乏形態(tài)學(xué)改變，個別肌纖維的肌強直現(xiàn)象非常明顯，推測肌纖維膜可能存在生理學(xué)改變或肌纖維傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)異常。應(yīng)用箭毒后肌強直仍持續(xù)肌電圖顯示收縮肌纖維張力緩慢下降，是微小電位持續(xù)存在所致。刺激單一肌纖維發(fā)現(xiàn)，只有連續(xù)刺激才能得到肌強直性后放電，強直性肌纖顫電位逐漸減小。

　　先天性肌強直的動物模型肌強直性山羊肌肉體外研究發(fā)現(xiàn)肌強直過度興奮性(反復(fù)點火和后放電)是橫管系統(tǒng)氯離子電導(dǎo)減低所致，人類肌強直肌肉也證實氯離子電導(dǎo)減低強直性肌纖維膜高興奮狀態(tài)與異常鈉通道再開放有關(guān)。

　　致病基因位于7q32編碼骨骼肌氯通道主要部分的CLCN1基因，包括23個外顯子，已發(fā)現(xiàn)30余個點突變和3個基因缺失(Plassart-Schies etal1998;Fred etal，1999)，氯通道基因突變表現(xiàn)型包括隱性和顯性。肌強直藥物試驗發(fā)現(xiàn)阻斷50%的生理性氯電流不足以產(chǎn)生強直性活動，可解釋隱性突變(可完全破壞蛋白功能) 雜合攜帶者盡管氯電流下降50%，但臨床不出現(xiàn)肌強直。顯性肌強直氯電流常見激活曲線向正性膜電位漂移，使整個氯電導(dǎo)下降，有時漂移程度與臨床嚴重性不一致如Gin-552-Arg引起大的電位漂移，臨床表現(xiàn)卻很輕(Kubisch etal1998)。Levior肌強直(Levior’s myotonia)是顯性遺傳性先天性肌強直，由DeJong命名。與Thomsen病相比，癥狀輕微，發(fā)作較晚。Lehmann-Horn等發(fā)現(xiàn)2例Levior肌強直家系患者具有與Thomsen病同樣的遺傳缺陷氯離子通道(CLCN1)突變，因此，Levior肌強直似乎是輕型Thomsen病。

　　先天肌強直的臨床表現(xiàn)

　　1.通常自出生就存在全身性肌強直，不伴肌無力和肌萎縮，至兒童早期癥狀才進展，成年期趨于穩(wěn)定肌肉用力收縮產(chǎn)生強直，嚴重病例肌強直累及全身骨骼肌下肢明顯，行走或奔跑受限病人步態(tài)蹣跚或跌倒上肢肌、面肌和軀干肌受累，如用力握拳或握手后不能立即松手，發(fā)笑后表情肌不能立即收住，常引起他人詫異不解，咀嚼后張口不能，用力閉眼如打噴嚏時可產(chǎn)生痙攣，以至數(shù)秒內(nèi)不能完全睜眼，部分病例出現(xiàn)眼外肌痙攣產(chǎn)生斜視。久坐后不能立即站起，登樓困難靜立后不能起步，夜間起床時起步困難嚴重者跌倒時不能用手支撐狀如門板樣傾倒，偶因突然響聲或驚嚇引起全身強直及跌倒。隱性遺傳型少見，我國患者的發(fā)病年齡通常較國外晚。

　　2.肌肉假肥大是突出征象帳篷形上唇狀如“挑剔嘴”(carping mouth)，可有不同程度的吮吸吞咽困難腭肌無力可發(fā)生支氣管誤吸，下頜張開，構(gòu)成特征性面容新生兒或兒童可一望而認定本病。不能坐起，開始學(xué)走路時腿部僵硬，哭過或打噴嚏后睜眼緩慢;膈肌、肋間肌無力和肺發(fā)育不成熟可引起呼吸困難，可導(dǎo)致新生兒死亡，在Harper研究的該病患者同胞中有24例這類死亡者?？捎休p中度智力發(fā)育障礙，常見畸形足或全身關(guān)節(jié)扭曲，成年期趨于穩(wěn)定。

　　3.患者全身肌肉肥大貌似運動員，但肌肉僵硬、動作笨拙、起動困難，反復(fù)運動可使癥狀減輕，寒冷不加重肌強直，是氯離子通道病的特點可出現(xiàn)叩擊性肌強直局部呈肌球狀或凹陷。尿道括約肌受累出現(xiàn)排尿困難，有時出現(xiàn)精神癥狀，如易激動、情緒低落、孤僻、抑郁及強迫觀念等。肌肉重復(fù)運動后肌強直不見減輕反而加重者稱為反常性肌強直，本病患者連續(xù)運動很少誘發(fā)。肌強直發(fā)作時伴肌肉疼痛者稱Ⅱ型肌強直。平滑肌和心肌不受累，智力正常。

　　4.常顯遺傳病人在病程中通常無明顯加重。常隱遺傳者可緩慢加重，且其癥狀常起自下肢，爾后才波及上肢肌和面肌等并可伴有一過性肌無力。

　　5、并發(fā)癥：病人尿道括約肌受累可出現(xiàn)排尿困難有時出現(xiàn)精神癥狀，如易激動、情緒低落、孤僻、抑郁及強迫觀念等。步態(tài)蹣跚可能跌傷。

　　先天肌強直的診斷

　　根據(jù)家族史，且臨床表現(xiàn)為嬰兒期或兒童期開始出現(xiàn)肌收縮后強直性痙攣，全身骨骼肌均受累，反復(fù)運動后癥狀可減輕，伴肌肥大，但肌萎縮、肌無力可不明顯，動作笨拙起動困難，寒冷不加重肌強直，叩擊肌腹出現(xiàn)叩擊性肌強直等，以及肌電圖發(fā)現(xiàn)，可進行診斷。

　　1.強直性肌營養(yǎng)不良(myotonic dystrophy) 患兒早期出現(xiàn)肌無力、肌萎縮和肌強直，前兩者較突出，并有窄面禿頂、白內(nèi)障和內(nèi)分泌功能障礙等。肌電圖呈典型肌強直電位嬰兒期出現(xiàn)明顯肌強直傾向于先天性肌強直，很少是本病。

　　2.先天性副肌強直 自幼年起病肌強直較輕，無肌萎縮肌肥大不明顯。無寒冷刺激也可出現(xiàn)肌強直。

　　3.萎縮性肌強直 青春期后發(fā)病，有明顯肌萎縮、肌無力，伴內(nèi)分泌及營養(yǎng)障礙。

　　4.本病須與肌纖維顫搐、持續(xù)性肌活動綜合征、痛性痙攣-肌束震顫綜合征、高鉀型周期性癱瘓Schwartz-Jampel綜合征、病理性痛性痙攣綜合征、僵人綜合征及磷酸化酶或磷酸果糖激酶缺乏性收縮等鑒別，這些疾病患者無叩擊性肌強直及典型肌電圖異常惟一的例外是Schwartz-Jampel綜合征，為遺傳性，表現(xiàn)僵硬，伴身材矮小和肌肥大，可能是肌強直的一種類型應(yīng)與肌纖維顫搐及持續(xù)性肌活動綜合征區(qū)別。另一種晚發(fā)的常染色體隱性遺傳型全身性肌強直(generalized myotonia)或Becker病(Becker’s disease)伴遠端輕度肌無力和肌萎縮，定位于7q35染色體。

　　5.也應(yīng)與某些藥物誘導(dǎo)的肌強直鑒別，如去極化劑、肌松劑、麻醉劑和治療高膽固醇血癥的藥物，較少見的β-阻滯藥或利尿藥(尤其妊娠期)效應(yīng)通常較短。

　　6.先天性肌強直的肌肥大須與家族性發(fā)育過度、甲狀腺功能減退性多發(fā)性肌病、肥大性多發(fā)性肌病和Bruck-DeaLange綜合征(先天性肌肥大精神發(fā)育遲滯和錐體外系運動障礙)等鑒別。甲狀腺功能減退癥肌電圖呈奇異的高頻放電(假性肌強直)，肌水腫明顯，伴甲狀腺功能低下的其他體征如腱反射緩慢。

　　先天肌強直的檢查

　　一、實驗室檢查

　　1.血清肌酶檢查，有助于鑒別診斷。

　　2.血清電解質(zhì)檢查，有助于鑒別診斷。

　　二、其它輔助檢查

　　1.肌電圖呈典型的肌強直電位，嬰兒早期肌電圖可見肌強直放電。約1/3的本病患者有心電圖改變。

　　2.肌活檢可見肌纖維肥大，受累肌易發(fā)生中央成核作用增大的肌纖維含較多正常結(jié)構(gòu)的肌原纖維電鏡觀察未發(fā)現(xiàn)顯著形態(tài)學(xué)改變。

　　先天肌強直的治療

　　先天性肌強直與強直性肌營養(yǎng)不良的治療原則相同，對局麻藥、抗心律失常藥反應(yīng)較好，這類藥物主要對鈉通道起抑制作用，對氯通道的作用不清美西律是首選藥物，100～300mg，3次/d;奎尼丁硫酸鹽0.3～0.6g，普魯卡因胺(普魯卡因酰胺)250～500mg，1次/d，均有明確療效。抗心律失常藥妥卡尼1200mg/d有效，因可引起粒細胞缺乏癥而不推薦;苯妥英100mg，3次/d對某些病例有效。

　　服藥過程中應(yīng)注意藥物的副反應(yīng)，需定期檢查血象、心電圖等。乙酰唑胺(醋氮酰胺)、卡馬西平、氯硝西泮也有一定療效，中等劑量皮質(zhì)激素可減輕肌強直。也可試用芍藥甘草湯。

　　先天肌強直的預(yù)后預(yù)防

　　1、預(yù)后

　　本病尚無根治療法。一些先天性肌強直患者可不用藥物治療，常顯遺傳病人在病程中通常無明顯加重常隱遺傳者可緩慢加重，并可伴有一過性肌無力。

　　2、預(yù)防

　　本病產(chǎn)前診斷可行羊水或絨毛膜絨毛組織活檢，檢測CTG重復(fù)序列但不能預(yù)見伴擴增突變的胎兒是先天型或其他類型的強直性肌營養(yǎng)不良。

　　結(jié)語：這篇文章主要給大家介紹了關(guān)于先天肌強直的內(nèi)容，相信大家對于這種疾病的病因和治療方法都有了一定的了解了，在治療的過程中，也要注意有的藥物的副作用，這樣可以避免很多問題。