肝性腦病 怎么治療肝性腦病

  肝性腦病是一種由肝病導(dǎo)致的腦病,患上肝性腦病之后,通常會(huì)產(chǎn)生意識(shí)障礙,還有發(fā)生行為失常的現(xiàn)象。那么患上干性腦病應(yīng)該怎么來(lái)治療呢?通過(guò)下文我們一起來(lái)了解一下肝性腦病的相關(guān)內(nèi)容吧。

  肝性腦病

  肝性腦病(hepatic encepHalopathy,HE)過(guò)去稱(chēng)肝性昏迷(hepatic coma),是嚴(yán)重肝病引起的、以代謝紊亂為基礎(chǔ)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的綜合病征,其主要臨床表現(xiàn)是意識(shí)障礙、行為失常和昏迷。門(mén)體分流性腦病(porto-systemic encepHabpathy,PSE)強(qiáng)調(diào)門(mén)靜脈高壓,門(mén)靜脈與腔靜脈間有側(cè)枝循環(huán)存在,從而使大量門(mén)靜脈血繞過(guò)肝臟流入體循環(huán),是腦病發(fā)生的主要機(jī)理。亞臨床或隱性肝性腦病(subclinical or latentHE)指無(wú)明顯臨床表現(xiàn)和生化異常,僅能用精細(xì)的智力試驗(yàn)和(或)電生理檢測(cè)才可作出診斷的肝性腦病。

  肝性腦病的病因

  大部分肝性腦病是由各型肝硬化(病毒性肝炎肝硬化多見(jiàn))和門(mén)體分流手術(shù)引起,包括如經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門(mén)體分流術(shù)(tips),如果連輕微肝性腦病也計(jì)算在內(nèi),則肝硬化發(fā)生肝性腦病者可達(dá)70%.小部分肝性腦病見(jiàn)于重癥病毒性肝炎、中毒性肝炎和藥物性肝病的急性或暴發(fā)性肝功能衰竭階段。其余見(jiàn)于原發(fā)性肝癌、妊娠期急性脂肪肝、嚴(yán)重膽道感染等。

  引起肝性腦病的誘因可歸納為三方面:

 ?、僭黾影钡群镔|(zhì)及其他毒物的來(lái)源,如進(jìn)過(guò)量的蛋白質(zhì)、消化道大出血、氮質(zhì)血癥、口服銨鹽、尿素、蛋氨酸等。便秘也是不利的因素,使有毒物質(zhì)排出減慢。

 ?、诘外泬A中毒時(shí),nh4+容易變成nh3,導(dǎo)致氨中毒,常由于大量利尿或放腹水引起。

 ?、奂又貙?duì)肝細(xì)胞的損害,使肝功能進(jìn)一步減退。例如手術(shù)、麻醉、鎮(zhèn)靜劑、某些抗癆藥物、感染和缺氧等。在慢性肝病時(shí),大約半數(shù)病例可發(fā)現(xiàn)肝性腦病的誘因。

  1、發(fā)病機(jī)制

  肝性腦病的發(fā)病機(jī)制未完全明確。一般認(rèn)為產(chǎn)生肝性腦病的病理生理基礎(chǔ)是肝細(xì)胞功能衰竭和門(mén)腔靜脈之間有手術(shù)造成的或自然形成的側(cè)支分流。主要是來(lái)自腸道的許多毒性代謝產(chǎn)物,未被肝解毒和清除,經(jīng)側(cè)支進(jìn)入體循環(huán),透過(guò)血腦屏障而至腦部,引起大腦功能紊亂。血吸蟲(chóng)病性肝纖維化雖有側(cè)支循環(huán),但由于肝功能較好,很少發(fā)生肝性腦病。有關(guān)肝性腦病發(fā)病機(jī)制有許多學(xué)說(shuō),其中以氨中毒理論的研究多,確實(shí)有據(jù)。暴發(fā)性肝功能衰竭所致的肝性腦病與門(mén)一體性肝性腦病的發(fā)病機(jī)制不盡相同。

  一、氨中毒學(xué)說(shuō)氨代謝紊亂引起的氨中毒是肝性腦病,特別是門(mén)體分流性腦病的重要發(fā)病機(jī)制。與氨中毒有關(guān)的腦病又稱(chēng)為氮性腦病(nitrogenous encephalopathy)。

  (一)氨的形成和代謝:血氨主要來(lái)自腸道、腎和骨髓肌生成的氨,但胃腸道是氨進(jìn)入身體的主要門(mén)戶(hù)。正常人胃腸道每日可產(chǎn)氨4g,大部分是由尿素經(jīng)腸道細(xì)菌的尿素酶分解產(chǎn)生,小部分是食物中的蛋白質(zhì)被腸道細(xì)菌的氨基酸氧化酶分解產(chǎn)生。氨在腸道的吸收主要以非離子型氨 (nh3) 彌散進(jìn)入腸膜,其吸收率比離子型銨 (nh 4 ) 高得多。游離的 nh 3 有毒性,且能透過(guò)血腦屏障; nh 4 呈鹽類(lèi)形式存在,相對(duì)無(wú)毒,不能透過(guò)血腦屏障。nh 3 與nh 4 的互相轉(zhuǎn)化受 ph 梯度改變的影響。當(dāng)結(jié)腸內(nèi) ph>6 時(shí),nh 3 大量彌散入血; ph<6 時(shí),則 nh 3 從血液轉(zhuǎn)至腸腔,隨糞排泄。腎產(chǎn)氨是通過(guò)谷氨酰胺酶分解谷氨酰胺為氨,亦受腎小管液 ph 的影響。此外,骨髓肌和心肌在運(yùn)動(dòng)時(shí)也能產(chǎn)氨。

  機(jī)體清除血氨的主要途徑為:①尿素合成,絕大部分來(lái)自腸道的氨在肝中經(jīng)鳥(niǎo)氨酸代謝環(huán)轉(zhuǎn)變?yōu)槟蛩? ② 腦、肝、腎等組織在三磷酸腺昔 (atp) 的供能條件下,利用和消耗氨以合成谷氨酸和谷氨酰胺;③腎是排泄氨的主要場(chǎng)所,除排出大量尿素外,在排酸的同時(shí),也以 nh 4 的形式排除大量的氨; ④ 血氨過(guò)高時(shí)可從肺部少量呼出。

  (二)肝性腦病時(shí)血氨增高的原因:血氨增高主要是由于生成過(guò)多和 ( 或 ) 代謝清除過(guò)少。 在肝功能衰竭時(shí),肝將氨合成為尿素的能力減退,門(mén)體分流存在時(shí),腸道的氨未經(jīng)肝解毒而直 接進(jìn)入體循環(huán),使血氨增高。許多誘發(fā)肝性腦病的因素能影響血氨進(jìn)入腦組織的量,和(或)改變腦組織對(duì)氨的敏感性。

  二、色氨酸正常情況下色氨酸與白蛋白結(jié)合不易進(jìn)入血腦屏障,肝病時(shí)白蛋白合成降低, 加之血漿中其他物質(zhì)對(duì)白蛋白的競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合造成游離的色氨酸增多,游離的色氨酸可通過(guò)血腦屏障,在大腦中代謝生成5- 羥色胺(5-ht) 及5- 羥吲哚乙酸(5-hitt) ,二者都是抑制性神經(jīng)遞質(zhì),參與肝性腦病的發(fā)生,與早期睡眠方式及日夜節(jié)律改變有關(guān)。腦攝取色氨酸可被谷氨酸胺合酶抑制劑所抑制,可見(jiàn)高血氨、谷氨酰胺和色氨酸間也是相互聯(lián)系的。

  三、錳的毒性肝硬化患者磁共振顯像顯示 tl 加權(quán)像在雙側(cè)蒼白球有增加的信號(hào),表明錳在局部沉著,錳具有神經(jīng)毒性,正常時(shí)由肝膽道分泌至腸道然后排出體外,肝病時(shí)錳不能正常排出并流入體循環(huán),在大腦中積聚產(chǎn)生毒性。

  2、病理改變

  急性肝功能衰竭所致的肝性腦病患者的腦部常無(wú)明顯的解剖異常,但38~50%有腦水腫,可能是該癥的繼發(fā)性改變。慢性肝性腦病患者可能出現(xiàn)大腦和小腦灰質(zhì)以及皮層下組織的原漿性星形細(xì)胞肥大和增多,病程較長(zhǎng)者則大腦皮層變薄,神經(jīng)元及神經(jīng)纖維消失,皮層深部有片狀壞死,甚至小腦和基底部也可累及。

  肝性腦病的臨床表現(xiàn)

  肝性腦病的臨床表現(xiàn)往往因原有肝病的性質(zhì)、肝細(xì)胞損害的輕重緩急以及誘因的不同而很不一致。急性肝性腦病常見(jiàn)于暴發(fā)性肝炎所致的急性肝功能衰喝,誘因不明顯,患者在起病數(shù)周內(nèi)即進(jìn)入昏迷直至死亡,昏迷前可無(wú)前驅(qū)癥狀。慢性肝性腦病多是門(mén)體分流性腦病,由于大量門(mén)體側(cè)支循環(huán)和慢性肝功能衰竭所致,多見(jiàn)于肝硬化患者和 ( 或 ) 門(mén)腔分流手術(shù)后,以慢性反復(fù)發(fā)作性木僵與昏迷為突出表現(xiàn),常有攝入大量蛋白食物、上消化道出血、感染、放腹水、大量排鉀利尿等誘因。在肝硬化終末期所見(jiàn)的肝性腦病起病緩慢,昏迷逐步加深,后死亡。

  根據(jù)意識(shí)障礙程度、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)和腦電圖改變,將肝性腦病自輕微的精神改變到深昏迷分為四期。

  一期(前驅(qū)期)輕度性格改變和行為失常,如欣快激動(dòng)或淡漠少言,衣冠不整或隨地便溺。應(yīng)答準(zhǔn)確,但吐詞不清且較緩慢??捎袚湟?( 擊 ) 樣震顫 (flapping tremor 或 asterix- is) ,亦稱(chēng)肝震顫,即囑患者兩臂平伸,肘關(guān)節(jié)固定,手掌向背側(cè)伸展,手指分開(kāi)時(shí),可見(jiàn)到手向外側(cè)偏斜,掌指關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)、甚至肘與肩關(guān)節(jié)不規(guī)則地?fù)鋼魳佣秳?dòng)。囑患者手緊握醫(yī)生手一分鐘,醫(yī)生能感到患者抖動(dòng)。腦電圖多數(shù)正常。此期歷時(shí)數(shù)日或數(shù)周,有時(shí)癥狀不明顯,易被忽視。

  二期(昏迷前期)以意識(shí)錯(cuò)亂、睡眠障礙、行為失常為主。前一期的癥狀加重。定向力和理解力均較差,對(duì)時(shí)、地、人的概念混亂,不能完成簡(jiǎn)單的計(jì)算和智力構(gòu)圖 ( 如搭積術(shù)、用火柴桿擺五角星等 ) ,言語(yǔ)不清、書(shū)寫(xiě)障礙、舉止反常也很常見(jiàn)。多有睡眠時(shí)間倒錯(cuò),晝睡夜醒,甚至有幻覺(jué)、恐懼、狂躁,而被看成一般精神病。此期患者有明顯神經(jīng)體征,如腱反射亢進(jìn)、肌張力增高、踝陣孿及 babinski 征陽(yáng)性等。此期撲翼樣震顫存在,腦電圖有特征性異常?;颊呖沙霈F(xiàn)不隨意運(yùn)動(dòng)及運(yùn)動(dòng)失調(diào)。

  三期(昏睡期)以昏睡和精神錯(cuò)亂為主,各種神經(jīng)體征持續(xù)或加重,大部分時(shí)間患者呈昏睡狀態(tài),但可以喚醒。醒時(shí)尚可應(yīng)答問(wèn)話,但常有神志不清和幻覺(jué)。撲翼樣震顫仍可引出。肌張力降低,四肢被動(dòng)運(yùn)動(dòng)常有抵抗力。錐體束征常呈陽(yáng)性,腦電圖有異常波形。

  四期(昏迷期)神志完全喪失,不能喚醒。淺昏迷時(shí),對(duì)痛剌激和不適體位尚有反應(yīng),腱反射和肌張力仍亢進(jìn);由于患者不能合作,撲翼樣震顫無(wú)法引出。深昏迷時(shí),各種反射消失。 肌張力降低,瞳孔常散大,可出現(xiàn)陣發(fā)性驚厥、踝陣孿和換氣過(guò)度。腦電圖明顯異常。

  以上各期的分界不很清楚,前后期臨床表現(xiàn)可有重疊,病情發(fā)展或經(jīng)治療好轉(zhuǎn)時(shí),程度可進(jìn)級(jí)或退級(jí)。少數(shù)慢性肝性腦病患者由于中樞神經(jīng)不同部位有器質(zhì)性損害而出現(xiàn)智能減退、共濟(jì)失調(diào)、錐體束征陽(yáng)性或截癱,這些表現(xiàn)可能暫時(shí)存在,也有成為永久性的。

  肝性腦病的診斷檢查

  (一)血氨:慢性肝性腦病、pse 患者多半有血氨升高。但急性肝性腦病患者血氨可以正常。

  (二)腦電圖:腦電圖是大腦細(xì)胞活動(dòng)時(shí)所發(fā)出的電活動(dòng),正常人的腦電圖呈α波,每秒 8 ~13 次。肝性腦病患者的腦電圖表現(xiàn)為節(jié)律變慢。ⅱ-ⅲ期患者表現(xiàn)為 δ 波或三相波,每秒4 ~ 7 次;昏迷時(shí)表現(xiàn)為高波幅的δ 波,每秒少于4 次。腦電圖的改變特異性不強(qiáng),尿毒癥、呼吸衰竭、低血糖亦可有類(lèi)似改變。此外,腦電圖對(duì)亞臨床肝性腦病和 i 期肝性腦病的診斷價(jià)值較小。

  (三)誘發(fā)電位:誘發(fā)電位 (evoked potentials) 是大腦皮質(zhì)或皮質(zhì)下層接受到由各種感覺(jué)器官受刺激的信息后所產(chǎn)生的電位,其有別于腦電圖所記錄的大腦自發(fā)性電活動(dòng)。根據(jù)受刺激感覺(jué)的不同部位可將誘發(fā)電位分為視覺(jué)誘發(fā)電位 (vep) 、腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位 (baep) 和軀體感覺(jué)誘發(fā)電位 (sep) .誘發(fā)電位檢查多用于輕微肝性腦病的診斷和研究。尚有一種 p300 事件相關(guān)電位,其與傳統(tǒng)的誘發(fā)電位相比,具有不受刺激部位生理特性影響的特點(diǎn)。輕微肝性腦病患者的 p300 潛伏期延長(zhǎng)。

  (四)心理智能測(cè)驗(yàn):心理智能測(cè)驗(yàn) (psychometric test) 有多種方法,其中木塊圖試驗(yàn) (block design) 常與數(shù)字連接試驗(yàn) (number connection test , ncta 和 b) 及數(shù)字符號(hào)試驗(yàn) (digit symbol test , dst) 聯(lián)合,用于診斷輕微肝性腦病。 nct 是讓患者將印在紙上的 25 個(gè)阿拉伯?dāng)?shù)按照從小到大的順序盡快地連接起來(lái),醫(yī)生記錄連接數(shù)字所需的時(shí)間,包括連錯(cuò)后糾正錯(cuò)誤的時(shí)間。正常人所需的時(shí)間一般在 30 秒之內(nèi),而肝性腦病或輕微肝性腦病患者所需時(shí)間常在 45 秒以上。 dst 是將 1~9 個(gè)阿拉伯?dāng)?shù)與一串不同的符號(hào)相對(duì)應(yīng),讓患者在 90 秒鐘之內(nèi)盡快寫(xiě)出與數(shù)字相應(yīng)的符號(hào)。心理智能測(cè)驗(yàn)的方法簡(jiǎn)便,無(wú)需特殊器材,適合于肝性腦病的診斷和輕微肝性腦病的篩選。其缺點(diǎn)是受年齡、教育程度的影響。老年人和教育層次比較低者在進(jìn)行測(cè)試時(shí)較為遲鈍,影響結(jié)果。其他可用于檢測(cè)輕微肝性腦病的方法尚有劃線( line tracing )及系列打點(diǎn) (serial dotting) 試驗(yàn)。

  (五)影像學(xué)檢查:急性肝性腦病患者進(jìn)行頭部 ct 或 mri 檢查時(shí)可發(fā)現(xiàn)腦水腫。慢性肝性腦病患者則可發(fā)現(xiàn)有不同程度的腦萎縮。此外, mri 檢查可發(fā)現(xiàn)基底神經(jīng)節(jié)有 t 1 加權(quán)信號(hào)增強(qiáng),與錳在該處沉積有關(guān)。

  開(kāi)展的磁共振波譜分析(magnetic resonance spectroscopy ,mrs) 是一種在高磁場(chǎng)強(qiáng)(1.5t 以上) 磁共振掃描機(jī)上測(cè)定活體某些部位代謝物含量的方法。用質(zhì)子( h 1 ) mrs 檢測(cè)慢性肝病患者大腦枕部灰質(zhì)和頂部皮質(zhì)可發(fā)現(xiàn)某些有機(jī)滲透物質(zhì)如膽堿、谷氨酰胺、肌酸 等的含量發(fā)生變化。肝性腦病、輕微肝性腦病甚至一般的肝硬化患者均有某種程度的改變。

  (六)臨界視覺(jué)閃爍頻率(critical fricker-fusion frequency) 檢測(cè)機(jī)制為:輕度星形細(xì)胞腫脹是早期 he 的病理改變,而星形細(xì)胞腫脹 (alztrimer ⅱ型)會(huì)改變膠質(zhì)- 神經(jīng)元的信號(hào)傳導(dǎo),視網(wǎng)膜膠質(zhì)細(xì)胞在he 時(shí)形態(tài)學(xué)變化與 aiztrimier ⅱ型星形細(xì)胞相似,故視網(wǎng)膜膠質(zhì)細(xì)胞病變可作為he 時(shí)大腦膠質(zhì)星形細(xì)胞病變的標(biāo)志,通過(guò)測(cè)定臨界視覺(jué)閃煉頻率可定量診斷 he .初步應(yīng)用結(jié)果認(rèn)為方法敏感,簡(jiǎn)單而可靠,可用于發(fā)現(xiàn)及檢測(cè)輕微肝性腦病。

  肝性腦病的診斷

  肝性腦病的臨床表現(xiàn)主要診斷依據(jù)為:①?lài)?yán)重肝病 ( 或 ) 廣泛門(mén)體側(cè)支循環(huán);②精神紊亂、昏睡或昏迷;③肝性腦病的誘因;④明顯肝功能損害或血氨增高。撲翼(擊)樣震顫和典型的腦電圖改變有重要參考價(jià)值。對(duì)肝硬化患者進(jìn)行數(shù)字連接試驗(yàn)和心理智能測(cè)驗(yàn)可發(fā)現(xiàn)輕微肝性腦病。

  肝性腦病的鑒別診斷

  肝性腦病應(yīng)與精神病及可引起昏迷的其他疾病,如腦血管意外、糖尿病、低血糖、尿毒癥、腦部感染和鎮(zhèn)靜藥過(guò)量等相鑒別。進(jìn)一步追問(wèn)肝病病史,檢查肝脾大小、肝功能、血氨、腦電圖等將有助于診斷與鑒別診斷。

  肝性腦病的治療

  一、一般治療

  去除肝性腦病發(fā)作的誘因是其一般治療的基本原則,亦是其他藥物治療的基礎(chǔ),包括以下措施。

  (一)調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)肝硬化患者常有負(fù)氮平衡,因此應(yīng)補(bǔ)充足夠蛋白質(zhì)。但高蛋白飲食可誘發(fā)肝性腦病,因此對(duì)有肝性腦病患者應(yīng)該限制蛋白質(zhì)攝入,并保證熱能供給。Ⅲ~Ⅳ期患 者應(yīng)禁止從胃腸道補(bǔ)充蛋白質(zhì),可鼻飼或靜脈注射 25% 的葡萄糖溶液。Ⅰ~ Ⅱ期患者日應(yīng)限制蛋白質(zhì)在20g/d 之內(nèi),如病情好轉(zhuǎn),每3~5天可增加10g 蛋白質(zhì),以逐漸增加患者對(duì)蛋白質(zhì)的耐受性。待患者完全恢復(fù)后每天每千克體重可攝入 0.8~1.0 蛋白質(zhì),以維基本的氮平衡。由于植物蛋白質(zhì)(如豆制品)富含支鏈氨基酸和非吸收纖維,后者可促進(jìn)腸蠕動(dòng), 被細(xì)菌分解后還可降低結(jié)腸的pH 值,可以加速毒物排出和減少氨吸收。因此,肝、性腦病患者應(yīng)首選植物蛋白。乳制品營(yíng)養(yǎng)豐富,如病情穩(wěn)定可適量攝入。

  (二)慎用鎮(zhèn)靜藥巴比妥類(lèi)、苯二氮卓類(lèi)鎮(zhèn)靜藥可激活GABA/BZ復(fù)合受體,此外肝硬 化患者由于肝功能 減退 ,藥物 藥物半衰期延長(zhǎng),因此, 使用這些藥物會(huì)誘發(fā)或加重肝性腦病。如患者出現(xiàn)躁狂時(shí),應(yīng)禁用這些藥物,試用異丙嗪、氯苯那敏 ( 撲爾敏 ) 等抗組胺藥。

  (三)糾正電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂肝硬化患者由于進(jìn)食量少,利尿過(guò)度,大量排放腹等造成低鉀性堿中毒,誘發(fā)或加重肝性腦病。因此利尿藥的劑量不宜過(guò)大, 大量排放腹水時(shí)應(yīng)靜脈輸人足量的白蛋白以維持有效血容量和防止電解質(zhì)紊亂。肝性腦病患者應(yīng)經(jīng)常檢測(cè)血清電解質(zhì)、血?dú)夥治龅龋?如有低血鉀或堿中毒應(yīng)及時(shí)糾正。

  (四)止血和清除腸道積血上消化道出血是肝性腦病的重要誘因。因此,食管靜脈曲張破裂出血者應(yīng)采取各項(xiàng)緊急措施進(jìn)行止血,并輸入血制品以補(bǔ)充血容量。清除腸道積血可采取以下措施:口服或鼻飼乳果糖、乳梨醇溶液或 25% 硫酸鎂,用生理鹽水或弱酸液(如醋酸)進(jìn)行灌腸,將乳果糖稀釋至33.3%進(jìn)行灌腸。

  (五)其他如患者有缺氧應(yīng)予吸氧,低血糖者可靜脈注射高滲葡萄糖,如有感染應(yīng)及時(shí)控制。

  二、藥物治療

  由于氨中毒是肝性腦病的主要原因,因此減少氨的吸收和加強(qiáng)氨的排出是藥物治療的主要手段。

  (一)減少腸道氨的生成和吸收乳果糖(lactulose,β- 半乳糖果糖)是一種合成的雙糖,口服后在小腸不會(huì)被分解,到達(dá)結(jié)腸后可被乳酸桿菌、糞腸球菌等細(xì)菌分解為乳酸、乙酸而降低腸道的pH 值。腸道酸化后對(duì)產(chǎn)尿素酶的細(xì)菌生長(zhǎng)不利,但有利于不產(chǎn)尿素酶的乳酸桿菌的生長(zhǎng),使腸道細(xì)菌所產(chǎn)的氨減少;此外,酸性的腸道環(huán)境可減少氨的吸收,并促進(jìn)血液中的氨滲入腸道排出。乳果糖的療效確切,可用于各期肝性腦病及較輕微肝性腦病的治療。其劑量為每日 60g,分3次口服,調(diào)整至患者每天排出2 ~ 3次軟便。不良反應(yīng)主要有腹脹、腹痛、惡心、嘔吐等,此外,其口感甜膩,使少數(shù)患者不能接受。

  1. 乳梨醇:(lactitol,β- 半乳糖山梨醇)是另一種合成的雙糖,經(jīng)結(jié)腸的細(xì)菌分解為乙酸、丙酸而酸化腸道。乳梨醇的療效與乳果糖相似,但其甜度低,口感好,不良反應(yīng)亦較少。中山醫(yī)院的一項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)顯示,口服乳梨醇后可顯著降低輕微肝性腦病患者的血氨,使心理智能測(cè)驗(yàn) 和體表感覺(jué)誘發(fā)電位的結(jié)果得到改善。其劑量為每日20~ 40g,分3次口服。

  2. 對(duì)于乳糖酶缺乏者亦可試用乳糖,由于有的人小腸內(nèi)缺乏乳糖酶,口服乳糖后在小腸不被分解和吸收,進(jìn)入結(jié)腸后被細(xì)菌分解而酸化腸道,并產(chǎn)生氣體, 使腸蠕動(dòng)增加而促進(jìn)排便。其劑量為每日g . 4. 口服抗生素可抑制腸道產(chǎn)尿素酶的細(xì)菌, 減少氨的生成。常用的抗生素有新霉素、甲硝唑、利福昔明( rifaxmin)等。新霉素的劑量為2 ~ 8g/d,分4次口服??诜旅顾睾苌傥铡5L(zhǎng)期使用有可能致耳毒性和腎毒性, 不宜超過(guò)1個(gè)月。每日口服0.8g甲硝唑的療效與新霉素相似,但其胃腸道不良反應(yīng)較大。利福昔明口服不吸收,利福昔明口服不吸收,效果與新霉素相同,每日劑量為1.2g. 5. 口服某些不產(chǎn)尿素酶的有益菌可抑制有害菌的生長(zhǎng),減少氨的生成。 嗜酸乳酸桿菌的療效尚有爭(zhēng)議,但近年來(lái)使用的糞腸球菌SF68的療效比較確切。 SF68的服用方法為服用4周后 停用 2周, 可反復(fù)使用,口服有益菌無(wú)毒副反應(yīng)。

  (二) 促進(jìn)體內(nèi)氨的代謝

  1.L- 鳥(niǎo)氨酸-L- 門(mén)冬氨酸(ornithine-aspartate,OA)是一種鳥(niǎo)氨酸和門(mén)冬氨酸的混合制劑, 能促進(jìn)體內(nèi)的尿素循環(huán)(鳥(niǎo)氨酸循環(huán))而降低血氨。每日靜脈注射20g的 O可降低血氨,改善癥狀,不良反應(yīng)為惡心、嘔吐。

  2. 鳥(niǎo)氨酸- α -酮戊二酸的降氨機(jī)制與OA 相同,但其療效不如OA.

  3. 苯甲酸納可與氮源性物質(zhì)結(jié)合形成與馬尿酸從腎排出而降低血氨,其用法為每日10g,分2 次口服,不良反應(yīng)以消化不良癥狀為主。苯乙酸鈉可與谷氨酰胺結(jié)合形成苯乙酰谷氨酰胺經(jīng)腎排泄。兩者目前臨床上已基本上不用。

  4. 谷氨酸與氨結(jié)合形成谷氨酰胺而降低血氨,有谷氨酸鉀和谷氨酸鈉兩種,可根據(jù)血鉀和血鈉 調(diào)整兩者的使用比例。谷氨酸鹽為堿性,使用前可先注射3~5g維生素C,堿血癥者不宜使用。使用方法為每日2~4支,加入葡萄糖液中靜脈滴注。

  5. 精氨酸可促進(jìn)尿素循環(huán)而降低血氨,每日劑量為10~20g. 該藥呈酸性,適用于堿中毒者。需指出,國(guó)外學(xué)者認(rèn)為谷氨酸和精氨酸均無(wú)效,故不用于臨床。

  (三)GABA/BZ 復(fù)合受體拮抗劑氟馬西尼(flumazenil),可以拮抗內(nèi)源性苯二氮卓所致的神經(jīng)抑制。對(duì)于 Ⅲ~Ⅳ 期患者具有促醒作用。靜脈注射氟馬西尼起效快,往往在數(shù)分鐘之內(nèi),但維持時(shí)間很短,通常在4 小時(shí)之內(nèi)。其用量為0.5 ~1mg 靜脈注射;或1mg/h持續(xù)靜脈滴注。有關(guān)氟馬西尼治療肝性腦病的療效,雖然尚有爭(zhēng)議,但對(duì)選擇性病例用后可明顯改 PSE的級(jí)別及NCT積分。

  (四)減少或拮抗假神經(jīng)遞質(zhì)支鏈氨基酸(BCAA) 制劑是一種以亮氨酸、異亮氨酸、纈安酸等 BCAA 為主的復(fù)合氨基酸。其機(jī)制為競(jìng)爭(zhēng)性 BCAA 為主的復(fù)合氨基酸。其機(jī)制為競(jìng)爭(zhēng)性 抑制芳香族氨基酸進(jìn)入大腦,減少假神經(jīng)遞質(zhì)的形成,其療效尚有爭(zhēng)議, 但對(duì)于不能耐受蛋白質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)不良者,補(bǔ)充BCAA 有助于改善其氮平衡。

  (五)其他藥物:1.肝性腦病患者大腦基底神經(jīng)節(jié)有錳的沉積,驅(qū)錳藥是否有效尚需進(jìn)一步研究。2.L- 肉堿可以加強(qiáng)能量代謝,而氨中毒假說(shuō)的重要機(jī)制是氨干擾能量代謝。L-肉堿的療效有待于證實(shí)。

  三、其他治療

  (一)減少門(mén)體分流對(duì)于門(mén)體分流性難治性肝性腦病,可采取介入方法用鋼圈或塞有關(guān)的門(mén)靜脈系統(tǒng)減少分流。 減少門(mén)體分流對(duì)于門(mén)體分流性難治性肝性腦病,可采取介入方法用鋼圈或氣囊栓塞有關(guān)的門(mén)靜脈系統(tǒng)減少分流。

  (二)人工肝:用分子吸附劑再循環(huán)系統(tǒng) (molecular adsorbent recycling s ystem,MARS),血液灌流、血液透析等方法可清除血氨和其他毒性物質(zhì),對(duì)于急、慢性 肝性腦病均 有一定療效。

  (三)肝細(xì)胞:肝移植是治療各種 終末期肝病的一種有效手段,嚴(yán)重和頑固性的肝性腦病的指征。

  (四)肝細(xì)胞移植:是用人的肝細(xì)胞通過(guò)門(mén)靜脈或肝內(nèi)移植,也可作脾內(nèi)移植,移植的肝 細(xì)胞可存活,并具有合成功能,但也需要大量肝細(xì)胞,故目前尚不能廣泛用于臨床。

  四、其他對(duì)癥治療

  1.糾正水、電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào):每日人液總量以不超過(guò) 250Oml 為宜。肝硬化腹水患者的入液量應(yīng)加控制(一般約為尿量加1000ml), 以免血液稀釋、血鈉過(guò)低而加重昏迷,及時(shí)糾正缺鉀和堿中毒,缺鉀者補(bǔ)充氯化鉀;堿中毒者可用精氨酸溶液靜脈滴注。

  2.保護(hù)腦細(xì)胞功能:用冰帽降低顱內(nèi)溫度,以減少能量消耗,保護(hù)細(xì)胞功能。

  3.保護(hù)呼吸道通暢:深昏迷者,應(yīng)作氣管切開(kāi)排痰給氧。

  4.預(yù)防腦水腫:靜脈滴注高滲葡萄糖、甘露醇等脫水藥以防治腦水腫。

  肝性腦病的預(yù)后

  該病預(yù)后取決于病因。誘因明確且容易消除者(例如出血、缺鉀等) 的預(yù)后較好。由急性肝細(xì)胞衰竭(重型病毒性肝炎或藥物性肝炎)引起的肝性腦病的預(yù)后,比肝硬化伴門(mén)體分流者更嚴(yán)重。有腹水、黃瘟、出血傾向的患者提示 肝功能很差,其預(yù)后也差。暴發(fā)性肝功能衰竭所致的肝性腦病預(yù)后差。

  肝性腦病的預(yù)防

  積極防治肝病。肝病患者應(yīng)避免誘發(fā)肝性腦病的一切因素。密切觀察肝病患者,及時(shí)發(fā)現(xiàn)肝性腦病的前驅(qū)期和昏迷期的表現(xiàn),并進(jìn)行適當(dāng)治療。

  肝性腦病的保健

  一、病情觀察

  1、在肝硬化失代償病人的治療過(guò)程中,注意觀察意識(shí)變化,及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理前驅(qū)癥狀,如有無(wú)欣快事抑郁、言語(yǔ)不清、健忘、行為異常、嗜睡、撲翼樣震顫等。

  2、對(duì)上消化道出血病人,應(yīng)立即止血并補(bǔ)充新鮮血液。出血停止后應(yīng)采用生理鹽水或弱酸性溶液清理腸內(nèi)積血,以減少腸內(nèi)氨的產(chǎn)生和吸收。發(fā)現(xiàn)感染選用有效的抗生素控制炎癥。

  3、對(duì)水腫和腹水病人,利尿應(yīng)注意保鉀和排鉀利尿劑交替使用,防止電解質(zhì)紊亂,發(fā)現(xiàn)低鉀、低鈉血癥及時(shí)糾正。慎重使用鎮(zhèn)靜劑,選用對(duì)肝毒性小的藥物,以減少肝損害。

  4、大量排放腹水,腹腔壓力驟降,門(mén)靜脈淤血,使入肝血流減少,導(dǎo)致肝細(xì)胞缺氧壞死,可誘發(fā)和加重肝性腦病,注意掌握放腹水的速度和量,并及時(shí)補(bǔ)充丟失的蛋白。放水時(shí)應(yīng)邊放邊束緊腹帶。

  二、一般護(hù)理

  對(duì)肝性腦病病人要設(shè)專(zhuān)護(hù),床上安床擋,躁動(dòng)者用約束帶,以保證病人的安全。備好搶救物品和藥品。取舒適體位并定時(shí)變換,防止產(chǎn)生褥瘡。做好口腔護(hù)理,保持呼吸道通暢,防治口腔、呼吸道、泌尿系感染。吸氧,必要時(shí)頭置冰帽、降低顱內(nèi)溫度,減少腦細(xì)胞耗氧,保護(hù)細(xì)胞功能。保持大便通暢,減少腸道細(xì)菌產(chǎn)氨。建立靜脈通路,及時(shí)合理用藥。注意嚴(yán)格控制液體輸入速度,防止稀釋性低鉀及低鈉血癥、心力衰竭、肺水腫以及腦水腫的發(fā)生。

  三、飲食

  昏迷前期開(kāi)始數(shù)日內(nèi)禁食蛋白質(zhì),共給足量的維生素,以高糖補(bǔ)充熱能,待病情改善,逐步增加蛋白質(zhì)供給?;杳圆荒苓M(jìn)食者給與鼻飼流汁。

  結(jié)語(yǔ):肝性腦病的病因比較復(fù)雜,它對(duì)身體的危害是比較大的,因此患上這種疾病之后一定要積極的進(jìn)行治療,同時(shí)在日常生活中也要注意飲食和護(hù)理,這樣更有利于身體的恢復(fù)哦。