為何易瑞沙為二線用藥
隨著臨床數(shù)據(jù)的積累，發(fā)現(xiàn)東方女性不吸煙患者有效率較高，其主要表現(xiàn)為疾病無進(jìn)展和生存期明顯延長。分子檢測發(fā)現(xiàn)該類人群EGFR基因的突變率確實較高。西方早期臨床數(shù)據(jù)顯示，該藥與傳統(tǒng)的化療藥物對患者的總生存率的影響差別不大，正是由于這種原因臨床上目前將其作為治療的二線藥物，近日本兩家機(jī)構(gòu)對其作為EGFR突變患者的一線藥物研究發(fā)現(xiàn)，療效雖然具有明顯的個體差異，但總體指標(biāo)比較顯示該藥優(yōu)于傳統(tǒng)的化療。
2009年，口服易瑞沙在歐洲獲準(zhǔn)用于治療EGFR基因突變的非小細(xì)胞肺癌患者，包括診斷后的一線治療。這意味著EGFR基因突變的患者將第一次擁有一種優(yōu)于化療的一線治療。自此以來，歐洲獲準(zhǔn)對非小細(xì)胞肺癌做一線治療癌病例超過10萬例。所以雖然傳統(tǒng)上將其作為治療的二線藥物，但對EGFR基因突變的患者也提倡將其作為一線用藥，以期已達(dá)到好的治療效果。
另外，由于靶向藥物對細(xì)胞的增殖調(diào)控的影響是通過信號傳導(dǎo)途徑中不同分子的傳遞而實現(xiàn)的，EGFR處于該信號傳導(dǎo)途徑中外層的分子，正常情況下對其活性抑制將導(dǎo)致細(xì)胞增殖能力的下降甚至導(dǎo)致細(xì)胞的死亡。但如果該信號傳導(dǎo)途徑中的其它分子出現(xiàn)異常，如KRAS突變，將可能造成下游分子不受調(diào)控的持續(xù)性激活，從而造成該藥物對腫瘤細(xì)胞抑制能力的下降甚至無效，如KRAS突變患者則療效不佳。這樣在對靶向藥物適應(yīng)人群的分子檢測時，通常需要對該信號傳導(dǎo)途徑中的多個分子進(jìn)行綜合檢測。
