(3)雙激素學(xué)說。糖尿病血糖增高的發(fā)病機(jī)理不僅由于胰島素相對或絕對不足，而且還與胰升血糖素的相對或絕對增高密切相關(guān)。正常人血糖過高時(shí)胰升血糖素受抑制，但糖尿病高血糖時(shí)則不受抑制，尤其在酮癥酸中毒時(shí)，胰升血糖素比正常基值高2～4倍。因此，糖尿病病人胰升血糖素較正常人明顯升高。它和胰島素相對或絕對不足，共同作用引起和加重血糖濃度的升高。胰島素不足既不能有效地降低血糖，也不能抑制胰高血糖素，而此時(shí)胰高血糖素的異常增高，反過來抑制胰島素，使胰島素更加不足。二者相互作用例血糖更高，糖尿病加重。
根據(jù)組織學(xué)上胰島α細(xì)胞和β細(xì)胞密切分布關(guān)系來看，胰島素和胰升血糖素對糖代謝穩(wěn)定性的維持，都起重要作用，雖然糖尿病與胰島素有密切關(guān)系，但胰高血糖素增高在糖尿病發(fā)病也具有重要作用。
研究表明：胰升血糖素對糖尿病的作用主要是增加肝糖原分解及葡萄糖異生，減少糖原酵解，促進(jìn)脂肪分解，因此胰升血糖素增多時(shí)可出現(xiàn)高血糖。
目前許多實(shí)驗(yàn)及臨床依據(jù)是：
?、僭S多臨床及實(shí)驗(yàn)證實(shí)，不論任何類型的糖尿病或非糖尿病中所出現(xiàn)的高血糖癥均伴有相對或絕對的高胰升血糖素血癥，包括人類原發(fā)性糖尿病;中國田鼠糖尿病、犬及大白鼠中四氧嘧啶性糖尿病、大白鼠鏈脲佐菌素糖尿病、大白鼠中抗胰島素血清性糖尿病、犬由氯苯甲噻二嗪及甘露庚酮糖所致的糖尿病;急性創(chuàng)傷、灼傷、心肌梗塞、出血性休克時(shí)應(yīng)激性高血糖癥等，均有胰升血糖素升高。說明引起高血糖的主要因素并非僅僅胰島素相對或絕對不足，而且還有相對或絕對的胰升血糖素增多。
②用生長抑素(GHIH)將胰升血糖素及胰島素分泌抑制后，再滴注外源泉性胰升血糖素后血糖又可升高，且滴注時(shí)血糖升高又不能用胰島素防止。可見此種外源性胰血糖素的升血糖作用大于胰島素的降糖作用，故血糖升高系由胰升血糖素起主要作用。
?、蹖HIH給糖尿病病人或四扭送嘧啶性糖尿病犬滴注后血糖過高，此效應(yīng)在垂體切除后仍有效，可見GHIH的作用并非通過抑制生長激素等垂體激素生，主要是通過抑制胰升血糖素而發(fā)生。
(4)神經(jīng)多肽學(xué)說。近年來，根據(jù)國外資料，不少學(xué)者認(rèn)為非胰島素依賴型(Ⅱ型0糖懶洋洋現(xiàn)人不僅是原發(fā)性胰島功能衰竭所致，而且還由于基因決定的對內(nèi)源泉性的神經(jīng)多肽過度敏感，引起交感神經(jīng)過度興奮及腎上腺素分泌亢進(jìn)，使肝糖原辦理出增多，胰島素釋放受抑制所致致。
實(shí)驗(yàn)研究表明：大劑量的阿片神經(jīng)多肽可相起高血糖。嗎啡有升高血糖的作用。若將嗎啡注入貓的腦干，可迅速相起嚴(yán)重高血糖，β內(nèi)啡肽有同樣作用。若切除交感神經(jīng)或腎上腺，其高血糖作用減弱。其機(jī)制在于中樞神經(jīng)，通過交感神經(jīng)而導(dǎo)致高血糖。
