肥胖難道另有其“因”(2)

  肥胖基因

  肥胖基因是指,它們所編碼蛋白質(zhì)是一種食欲與能量平衡調(diào)節(jié)途徑的組成部分,而這種途徑的失衡直接或者間接導(dǎo)致體脂肪的積累和體重增加。

  已確認(rèn)的五種肥胖基因

  一、人的OB基因定位于第7號染色體長臂(7q31.3),在人類基因組中為單拷貝,全長約20kb,含有3個(gè)外顯子,外顯子全長4240bp 。

  OB基因只在脂肪組織中表達(dá),其編碼產(chǎn)物瘦蛋白是一種分泌性蛋白,即瘦素(Leptin),或瘦蛋白,是由167個(gè)氨基酸殘基組成的。

  瘦素在脂肪組織合成后,分泌到血液中,在血液中與其受體LEPRe結(jié)合。

  二、人的瘦素受體基因LEPR 定位于第1號染色體短臂(1p31),其編碼產(chǎn)物瘦蛋白受體屬于類細(xì)胞因子受體家族,共有6 種,即Ra ,Rb ,Rc ,Rd ,Re和Rf ,它們是LEPR 基因轉(zhuǎn)錄后通過不同剪切而生成。

  這些受體廣泛分布于腦、心、肝、腎、肺、脾、胰臟、睪丸和脂肪組織中。

  瘦蛋白與受體LEPRe 結(jié)合后生成瘦蛋白2Re;

  后者將瘦素帶入脈絡(luò)膜,在此處瘦素與LEPRa 結(jié)合,生成瘦素2Ra;瘦素2Ra將瘦素輸送到腦脊液,在這里瘦素與廣泛分布在下丘腦的LEPRb 結(jié)合,生成瘦素2Rb。

  LEPRb 是瘦素各種受體中唯一的具有信號傳道作用的跨膜蛋白,它在下丘腦產(chǎn)生的生理效應(yīng)之一是誘發(fā)下丘腦神經(jīng)細(xì)胞POMC 基因表達(dá)加強(qiáng)。

  三、人POMC 基因定位于人類第2 號染色體短臂(2p23.3),其編碼的蛋白質(zhì)是一種前激素原。

  該蛋白質(zhì)在前轉(zhuǎn)變素酶1(proconvertase1,PC1) 的作用下分解成促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)和促黑素細(xì)胞激素(α-melaocyte-stimulating hormone,α-MSH);

  后者在下丘腦與黑皮素4 受體(melanocortin 4 receptor ,MC4R))結(jié)合。

  四、人PC1 基因定位于第5 號染色體長臂(5q152 21),全長3.3kb ,其編碼產(chǎn)物是一種含有753個(gè)殘基的蛋白酶,在神經(jīng)內(nèi)分泌組織中特異性表達(dá);

  屬于絲氨酸蛋白酶家族,其功能是將激素原(pro-hormone) 轉(zhuǎn)化為激素,因此稱為激素原轉(zhuǎn)化酶(pro-hormone convertase,PC1) 。

  五、人MC4R 基因定位于基因組第18 號染色體長臂(18q22),該基因主要在下丘腦神經(jīng)細(xì)胞中表達(dá),是瘦素介導(dǎo)的食欲調(diào)節(jié)途徑中末端的基因;

  由阿黑皮素原(POMC)衍生的α-MSH 在下丘腦與其受體MC4R 結(jié)合,產(chǎn)生包括調(diào)節(jié)食欲在內(nèi)的生理效應(yīng)。

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