肥胖基因是指，它們所編碼蛋白質(zhì)是一種食欲與能量平衡調(diào)節(jié)途徑的組成部分，而這種途徑的失衡直接或者間接導(dǎo)致體脂肪的積累和體重增加。
已確認(rèn)的五種肥胖基因
一、人的OB基因定位于第7號(hào)染色體長(zhǎng)臂(7q31.3)，在人類(lèi)基因組中為單拷貝，全長(zhǎng)約20kb，含有3個(gè)外顯子，外顯子全長(zhǎng)4240bp 。
OB基因只在脂肪組織中表達(dá)，其編碼產(chǎn)物瘦蛋白是一種分泌性蛋白，即瘦素(Leptin)，或瘦蛋白，是由167個(gè)氨基酸殘基組成的。
瘦素在脂肪組織合成后，分泌到血液中，在血液中與其受體LEPRe結(jié)合。
二、人的瘦素受體基因LEPR 定位于第1號(hào)染色體短臂(1p31)，其編碼產(chǎn)物瘦蛋白受體屬于類(lèi)細(xì)胞因子受體家族，共有6 種，即Ra ,Rb ,Rc ,Rd ,Re和Rf ，它們是LEPR 基因轉(zhuǎn)錄后通過(guò)不同剪切而生成。
這些受體廣泛分布于腦、心、肝、腎、肺、脾、胰臟、睪丸和脂肪組織中。
瘦蛋白與受體LEPRe 結(jié)合后生成瘦蛋白2Re;
后者將瘦素帶入脈絡(luò)膜，在此處瘦素與LEPRa 結(jié)合，生成瘦素2Ra;瘦素2Ra將瘦素輸送到腦脊液，在這里瘦素與廣泛分布在下丘腦的LEPRb 結(jié)合，生成瘦素2Rb。
LEPRb 是瘦素各種受體中唯一的具有信號(hào)傳道作用的跨膜蛋白，它在下丘腦產(chǎn)生的生理效應(yīng)之一是誘發(fā)下丘腦神經(jīng)細(xì)胞POMC 基因表達(dá)加強(qiáng)。
三、人POMC 基因定位于人類(lèi)第2 號(hào)染色體短臂(2p23.3)，其編碼的蛋白質(zhì)是一種前激素原。
該蛋白質(zhì)在前轉(zhuǎn)變素酶1(proconvertase1，PC1) 的作用下分解成促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropic hormone，ACTH)和促黑素細(xì)胞激素(α-melaocyte-stimulating hormone，α-MSH);
后者在下丘腦與黑皮素4 受體(melanocortin 4 receptor ，MC4R))結(jié)合。
四、人PC1 基因定位于第5 號(hào)染色體長(zhǎng)臂(5q152 21)，全長(zhǎng)3.3kb ，其編碼產(chǎn)物是一種含有753個(gè)殘基的蛋白酶，在神經(jīng)內(nèi)分泌組織中特異性表達(dá);
屬于絲氨酸蛋白酶家族，其功能是將激素原(pro-hormone) 轉(zhuǎn)化為激素,因此稱(chēng)為激素原轉(zhuǎn)化酶(pro-hormone convertase，PC1) 。
五、人MC4R 基因定位于基因組第18 號(hào)染色體長(zhǎng)臂(18q22)，該基因主要在下丘腦神經(jīng)細(xì)胞中表達(dá)，是瘦素介導(dǎo)的食欲調(diào)節(jié)途徑中末端的基因;
由阿黑皮素原(POMC)衍生的α-MSH 在下丘腦與其受體MC4R 結(jié)合,產(chǎn)生包括調(diào)節(jié)食欲在內(nèi)的生理效應(yīng)。
