第十二節(jié) 藥毒

　　我們常聽(tīng)說(shuō)“是藥三分毒”，這句話有什么科學(xué)原理嗎?藥是治病救人的，為什么還會(huì)有毒性呢?藥毒會(huì)危害人體性命嗎?今天小編就為大家解答這一問(wèn)題。

　　藥毒是指藥物通過(guò)口服、注射、皮膚粘膜用藥等途徑進(jìn)人人體所引起的皮膚粘膜的急性炎癥反應(yīng)。男女老幼均可發(fā)病，尤以稟賦不耐者為多見(jiàn)。本病隨著藥物的廣泛應(yīng)用，正日趨增多，目前已占皮膚科初診病例的3%，且有不斷升高趨勢(shì)。本病相當(dāng)于西醫(yī)的藥物性皮炎，又稱藥疹。

　　一、病因病機(jī)

　　總由稟賦不耐，藥毒內(nèi)侵所致。或風(fēng)熱之邪侵襲腠理，或濕熱蘊(yùn)蒸，郁于肌膚;或外邪郁久化火，血熱妄行，溢于肌膚;或火毒熾盛，燔灼營(yíng)血，外發(fā)于皮膚，內(nèi)攻于臟腑。久而導(dǎo)致陰液耗竭，陽(yáng)無(wú)所附，浮越于外，病重而危殆。

　　臨床上常見(jiàn)的有：①抗生素類：以青霉素、鏈霉素多，其次為氨芐青霉素、氯霉素、土霉素等;②磺胺類：如磺胺噻唑、長(zhǎng)效磺胺等;③解熱鎮(zhèn)痛類：其成分大多是阿司匹林、氨基比林和非那西丁等，其中以吡唑酮類和水楊酸類的發(fā)病率高;④催眠藥、鎮(zhèn)靜藥與抗癲癇藥：如魯米那、眠爾通、泰爾登、苯妥英鈉等，以魯米那引起者多;⑤異種血清制劑及疫苗等：如破傷風(fēng)抗毒素、抗蛇毒血清、狂犬病疫苗等;⑥中草藥：文獻(xiàn)中報(bào)告的單味藥物有葛根、天花粉、板藍(lán)根、大青葉、穿心蓮、丹參、毛冬青、益母草、槐花、紫草、青蒿、防風(fēng)、白蒺藜、大黃等，，6S藥中有六神丸、云南白藥、安宮牛黃丸、牛黃解毒片、銀翹解毒片等。

　　二、診斷

　　本病癥狀多樣，表現(xiàn)復(fù)雜，但基本上都具有以下特點(diǎn)：①發(fā)病前有用藥史，原因除去易于治愈;②有一定的潛伏期，第重次發(fā)病多在用藥后5—20天內(nèi)，重復(fù)用藥常在24小時(shí)內(nèi)發(fā)生，短者甚至在用藥后瞬間或數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生;③發(fā)病突然，自覺(jué)灼熱瘙癢，重者伴有發(fā)熱，倦怠，全身不適，納差，大便于，小便黃赤等全身癥狀;④皮損分布除固定型藥疹外，多呈全身性，對(duì)稱性，且有由面頸部迅速向軀干四肢發(fā)展的趨勢(shì)，皮損形態(tài)多樣。臨床上常見(jiàn)以下類型：

　　(一)蕁麻疹樣型較常見(jiàn)，多由青霉素、血清制品、痢特靈、磺胺類及水楊酸類等引起，表現(xiàn)與蕁麻疹相似，風(fēng)團(tuán)大小形態(tài)不一，色紅，散在分布于軀干、四肢，嚴(yán)重者可出現(xiàn)口唇、包皮及喉頭血管神經(jīng)性水腫，發(fā)熱，關(guān)節(jié)疼痛，淋巴結(jié)腫大，蛋白尿等。

　　(二)麻疹樣或猩紅熱樣型較常見(jiàn)，多由解熱鎮(zhèn)痛藥、巴比妥、青霉素、鏈霉素及磺胺類等引起。發(fā)病多突然，常伴有畏寒、發(fā)熱等全身癥狀。麻疹樣型的皮損為散在或密集、紅色、針頭至米粒大的斑疹或斑丘疹，對(duì)稱分布，泛發(fā)全身，以軀干為多，嚴(yán)重者可伴發(fā)小出血點(diǎn)。猩紅熱樣型的皮損初起為小片紅斑，從面頸、上肢、軀干向下發(fā)展，2—3天內(nèi)可遍布全身，并相互融合，致全身遍布紅斑，面部、四肢腫脹，酷似猩紅熱的皮損。本型患者的皮損多鮮明，但全身癥狀較麻疹及猩紅熱稍輕，無(wú)麻疹或猩紅熱的其他癥狀，白細(xì)胞升高，少數(shù)患者肝功能可有一過(guò)性異常。停藥后l一2周病情好轉(zhuǎn)，體溫也逐漸下降，皮損顏色變淡，繼之以糠狀或大片脫屑，病程一般較短。

　　(三)固定型藥疹為常見(jiàn)類型，常由磺胺藥、解熱鎮(zhèn)痛藥或巴比妥類藥物引起。皮損為類圓形或橢圓形的水腫性紫紅色斑，直徑約2—3cm，常為一個(gè)，偶可數(shù)個(gè)，邊界清楚，嚴(yán)重者其上有水皰。停藥后約1周余紅斑消退，留下黑色色素沉著斑，經(jīng)久不退，如再服該藥或同類藥物，常于數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)后，在原發(fā)皮損處發(fā)癢，繼則出現(xiàn)同樣皮損，并向周圍擴(kuò)大，以致中央色深，邊緣潮紅，也可出現(xiàn)水皰。復(fù)發(fā)時(shí)，他處也可以出現(xiàn)新的皮損，隨著復(fù)發(fā)次數(shù)增多，皮損數(shù)目也可增多。皮損可發(fā)生在任何部位，但以口唇、口角、龜頭、肛門等皮膚粘膜交界處為多。手足背及軀干也常發(fā)生。發(fā)于皺襞粘膜處，容易糜爛，產(chǎn)生痛感。一般7—10天可消退，若已潰爛則愈合較緩。重者可伴有發(fā)熱·，全身不適等癥狀。

　　(四)多形性紅斑型常由磺胺藥、巴比妥及解熱鎮(zhèn)痛藥等引起。臨床表現(xiàn)與多形性紅斑相似，皮損為豌豆至蠶豆大小圓形或橢圓形水腫性紅斑、丘疹，中心呈紫紅色，或有小水皰，境界清楚，多對(duì)稱分布于四肢伸側(cè)、軀干、口腔及口唇，有癢感，重者可在口腔、鼻孔、眼部、肛門、外生殖器及全身泛發(fā)大皰及糜爛，疼痛劇烈，可伴高熱、肝腎功能障礙及肺炎等，病情險(xiǎn)惡。

　　(五)濕疹皮炎樣型大多先由外用磺胺或抗生素軟膏引起接觸性皮炎，使皮膚敏感性增高，以后再服用同樣的或類似的藥物而引發(fā)。皮損為粟粒大小的丘疹及丘皰疹，常融合成片，泛發(fā)全身，可有糜爛、滲液，類似于濕疹，自覺(jué)瘙癢，或伴有發(fā)熱等全身癥狀。

　　(六)剝脫性皮炎型為嚴(yán)重的類型，多由巴比妥類、磺胺、苯妥英鈉、保泰松、對(duì)氨基水楊酸鈉、青霉素、鏈霉素等藥引起。多數(shù)病例是在長(zhǎng)期用藥后發(fā)生。起病急，常伴高熱、寒戰(zhàn)。皮損初起呈麻疹樣或猩紅熱樣。在發(fā)展過(guò)程中逐漸融合成片，終至全身彌漫性紅腫，可有糜爛、丘皰疹或小皰，破裂后滲液結(jié)痂。至2周左右，全身皮膚脫屑，呈鱗片狀或落葉狀，手足部則呈手套或襪套剝脫，以后頭發(fā)、指(趾)甲也可脫落?？诖秸衬こ奔t、腫脹，或發(fā)生水皰、糜爛，影響進(jìn)食。眼結(jié)膜充血、水腫、畏光、分泌物增多，重者可發(fā)生角膜潰瘍。全身淋巴結(jié)腫大，可伴有支氣管肺炎、中毒性肝炎，白細(xì)胞顯著增高或降低，甚至粒細(xì)胞缺乏。病程常超過(guò)1個(gè)月，重者因全身衰竭或繼發(fā)感染而死亡。

　　(七)大皰性表皮松解型為嚴(yán)重類型，常由服用磺胺藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗生素、巴比妥類等引起。起病急驟，全身中毒癥狀較重，有高熱、疲乏、咽痛、嘔吐腹瀉等癥狀，皮損為彌漫性紫紅色或暗紅色斑片，常起始于腋部或腹股溝，迅速遍及全身，觸痛顯著，旋即于紅斑處起大小不等的松弛性水皰。稍一搓拉即成糜爛面，或形成大面積的表皮壞死松解，尼氏征陽(yáng)性，呈灰紅色覆于糜爛面上的壞死表皮，留下疼痛的剝露面，口腔、頰粘膜、眼粘膜、呼吸道、胃腸道粘膜也可糜爛、潰瘍。部分病例開(kāi)始時(shí)似多形性紅斑或固定型藥疹，很快泛發(fā)全身。嚴(yán)重者常因繼發(fā)感染，肝腎功能障礙，電解質(zhì)紊亂或內(nèi)臟出血及蛋白尿，甚至氮質(zhì)血癥而死亡。

　　除上述類型外，本病還可出現(xiàn)紫癜型，皮損類似于紫癜;痤瘡樣型，皮損類似于痤瘡，系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣反應(yīng);天皰瘡樣皮損及假性淋巴瘤綜合征等。

　　三、鑒別診斷

　　1.疫痧無(wú)用藥史，發(fā)病驟然，高熱，頭痛，咽痛，全身中毒癥狀明顯，皮膚呈彌漫性針頭大小的點(diǎn)狀紅色丘疹，肘窩、腋窩、腹股溝處可見(jiàn)排列成線條狀瘀點(diǎn)，初期舌乳頭紅腫肥大，可見(jiàn)楊梅舌，口周蒼白圈為其特征。

　　2.麻疹經(jīng)9—11天潛伏期，出現(xiàn)鼻流涕，眼部充血，怕光，分泌物增多，初期口腔粘膜可見(jiàn)藍(lán)白色小點(diǎn)，周圍有紅暈，約經(jīng)2—5天皮損發(fā)齊。發(fā)疹時(shí)高熱，出疹5—7天后體溫下降，皮損開(kāi)始消退。

　　四、辨證論治

　　內(nèi)治法

　　(一)濕毒蘊(yùn)膚皮膚上出現(xiàn)紅斑、水皰，甚則糜爛滲液。表皮剝脫;伴劇癢，煩躁，口干，大便燥結(jié)，小便黃赤，或有發(fā)熱;舌紅，苔薄白或黃，脈滑或數(shù)。

　　辨證分析：濕熱毒邪蘊(yùn)蒸肌膚，故皮膚上出現(xiàn)紅斑、水皰，甚則糜爛滲液，表皮剝脫，劇癢;濕熱毒邪內(nèi)擾則煩躁，或有發(fā)熱;熱毒之邪灼傷津液則口干，大便燥結(jié)，小便黃赤;舌紅、苔薄白或黃、脈滑或數(shù)為濕毒蘊(yùn)膚之象。

　　治法：清熱利濕解毒。

　　方藥：萆蘚滲濕湯加減。

　　(二)熱毒人營(yíng)皮損鮮紅或紫紅，甚則紫斑、血皰;伴高熱，神志不清，口唇焦燥，口渴不欲飲，大便干，小便短赤;舌絳，苔少，或鏡面舌，脈洪數(shù)。

　　辨證分析：熱毒熾盛，內(nèi)人營(yíng)血，外傷肌膚，故皮損鮮紅或紫紅，甚則紫斑血皰;熱毒熾盛，氣血兩燔則高熱，神志不清;熱毒之邪傷陰耗血?jiǎng)t口渴不欲飲.大便干，小便短赤;舌絳、苔少或鏡面舌、脈洪數(shù)為熱毒入營(yíng)之象。

　　治法：清營(yíng)解毒。

　　方藥：清營(yíng)湯加減。

　　(三)氣陰兩虛皮損消退;伴低熱，口渴，乏力，氣短，大便干，尿黃;舌紅，少苔，脈細(xì)數(shù)。

　　辨證分析：病久耗傷陰液，氣無(wú)所生，致脾胃虛弱，氣陰兩傷，故皮損消退，伴低熱，口渴，乏力，氣短，大便于，尿黃;舌紅、少苔、脈細(xì)數(shù)為氣陰兩虛之象。

　　治法：益氣養(yǎng)陰清熱。

　　方藥：增液湯合益胃湯加減。

　　外治法

　　外治以清熱利濕、收斂止癢為原則：

　　(一)局部紅斑、風(fēng)團(tuán)、瘙癢甚者，用爐甘石洗劑、三黃洗劑外搽。

　　(二)糜爛滲液多者，以黃柏、地榆各15g，水煎濕敷，滲出減少后，用青黛散外撲。

　　(三)局部干燥結(jié)痂者，可外涂黃連膏;結(jié)痂較厚，可先予地榆油外涂輕揩，待痂去，再涂黃連膏。

　　其他療法

　　本病癥輕者，可給予抗組胺類藥，如撲爾敏、特非那丁、息斯敏等口服，并配合維生素C、鈣劑等;嚴(yán)重者，如剝脫性皮炎型、大皰性表皮松解癥型，除用中藥治療外，應(yīng)積極使用皮質(zhì)類固醇激素，如氫化可的松每日200—400mg，或地塞米松每日10—20mg，維生素C,1—3g，加到5%～10%的葡萄糖水1000—2000mL中，靜脈滴注，至病情緩解，再改強(qiáng)的松或地塞米松口服。同時(shí)應(yīng)根據(jù)病情需要，配合使用抗生素，輸血或血漿，維持水電解質(zhì)酸堿平衡。

　　四、預(yù)防與調(diào)攝

　　1.合理用藥，嚴(yán)格掌握用藥指征、藥量及使用時(shí)限。用藥前必須詢問(wèn)患者有無(wú)藥物過(guò)敏史。對(duì)青霉素及抗毒血清制劑，用藥前要做過(guò)敏試驗(yàn)。

　　2.用藥過(guò)程中要注意觀察用藥后的反應(yīng)，遇到全身皮膚瘙癢、出疹、發(fā)熱者，要考慮藥疹的可能，爭(zhēng)取早期診斷，及時(shí)處理。

　　3.皮損忌用水洗，避免搔抓，忌用刺激性的外用藥物。

　　4.多飲開(kāi)水，忌食辛辣、魚腥發(fā)物。

　　藥毒相當(dāng)于西醫(yī)的藥物性皮炎。其特點(diǎn)是：①發(fā)病前有用藥史，原因除去則易治愈;②有一定的潛伏期;③發(fā)病突然，自覺(jué)灼熱瘙癢;④皮損分布除固定型藥疹外，多呈全身性、對(duì)稱性，皮損多形性。應(yīng)與疫痧、麻疹相鑒別。濕毒蘊(yùn)膚證，治宜清熱利濕解毒，方用革蘚滲濕湯加減;熱霉人營(yíng)證，治宜清營(yíng)解毒，方用清營(yíng)湯加減;氣陰兩虛證，治宜益氣養(yǎng)陰清熱，方用增液湯合益胃湯加減。外治以清熱利濕、收斂止癢為原則，酌情選用爐甘石洗劑、三黃洗劑、青黛散、黃連膏外涂及中藥濕敷。

　　結(jié)語(yǔ)：通過(guò)上文的了解，我們知道隨著新藥不斷增加，種類增多，任何一種藥物都可能原發(fā)病。所以小編建議日常要注意合理用藥，多飲用開(kāi)水。用藥之前遵照醫(yī)囑。