氨基葡萄糖的藥理作用
作用機制
氨基葡萄糖是一種天然氨基單糖的衍生物,是軟骨基質(zhì)中合成蛋白聚糖所必需的重要成分。蛋白聚糖可以通過抑制膠原纖維的拉伸力來使關(guān)節(jié)軟骨具有吸收沖擊力的功能。在關(guān)節(jié)退行性疾病的早期,聚集葡萄聚糖的生物合成是增加的;在疾病的后期,則相反。由此導致軟骨的彈性不斷減弱并逐漸出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎的諸多癥狀。氨基單糖可刺激軟骨細胞產(chǎn)生具有正常多聚體結(jié)構(gòu)的糖蛋白,抑制一些可損害關(guān)節(jié)軟骨的酶(如膠原酶),防止皮質(zhì)激素及某些非甾體抗炎藥物對軟骨細胞的損害及減少損傷細胞的內(nèi)毒素因子的釋放。在關(guān)節(jié)炎的發(fā)展進程中,補充外源性的氨基葡萄糖可能起到有益的作用。在體外試驗中,如果補充了氨基葡萄糖,形成軟骨的多形細胞就可以合成更多的聚集葡萄聚糖。在關(guān)節(jié)炎的動物模型中,氨基葡萄糖也具有抗氧化作用,抑制損傷細胞的超氧化物自由基的產(chǎn)生。通過上述途徑,氨基葡萄糖發(fā)揮直接抗炎作用,可緩解骨關(guān)節(jié)炎的疼痛癥狀,改善關(guān)節(jié)功能,并可阻止骨關(guān)節(jié)炎病程的發(fā)展。
藥動學
氨基葡萄糖口服90%被吸收,通過生物屏障迅速彌散到血液,并分布到組織和器官,尤其對關(guān)節(jié)軟骨有親和性,可彌散到關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì),到達軟骨細胞?？诜?h血藥濃度達峰值。服藥后1～8h,在肝、腎、胃壁、小腸、腦、骨骼、肌肉和關(guān)節(jié)軟骨均可測出硫酸氨基葡萄糖濃度依次遞增。24h該成分下降。t1/2為18h。硫酸氨基葡萄糖經(jīng)肝臟代謝為較小的分子,終分解為二氧化碳、水和尿素?？诜康?0%從尿排泄,11%經(jīng)糞便排出,其余大部分以二氧化碳形式經(jīng)呼氣道排出。
也有一些研究報道了不同的結(jié)果。Barclay認為氨基葡萄糖口服后,經(jīng)過首過效應(yīng)與血漿蛋白結(jié)合,生物利用度為26%,未結(jié)合的氨基葡萄糖部分在關(guān)節(jié)軟骨處濃集。體外試驗提示,氨基葡萄糖產(chǎn)生各種作用時,其血藥濃度需高于100mmol?L-1。Biggee等在給予18名禁食一夜的骨關(guān)節(jié)炎患者硫酸氨基葡萄糖1500mg,在一定時間留取血樣?？瞻籽獦拥乃幬餄舛鹊陀?15mmol?L-1,試驗中大血藥濃度為1115mmol?L-1,遠遠低于其他研究中取得體外療效所需要的濃度。由此Biggee等研究者對于氨基葡萄糖的療效產(chǎn)生了疑問,因為這些療效是建立在當前體外研究中高濃度的的生物學理論基礎(chǔ)上的。
臨床有效性
氨基葡萄糖用于治療各個部位的骨性關(guān)節(jié)炎,如膝關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)、手關(guān)節(jié)等的骨性關(guān)節(jié)炎。自硫酸氨基葡萄糖上市以來,國內(nèi)外對其進行了多項臨床研究。
癥狀改善作用
在1994年,Noack等為評價硫酸氨基葡萄糖的有效性及安全性,進行了一項多中心、隨機、安慰劑對照的研究。252例門診骨關(guān)節(jié)炎患者依據(jù)理奎森氏(Lequesne)指數(shù)評定(其放射學分級Ⅰ至Ⅲ級,Lequesnez指數(shù)至少為4分,且至少有6個月以上的癥狀),隨機分組,服用硫酸氨基葡萄糖500mg(治療組)或安慰劑(對照組),每日3次,用藥4周。在研究開始時每組的Lequesne指數(shù)均為(1016±0145)分。研究結(jié)束時治療組降至(7145±015)分(平均減少312分),安慰劑組為(814±014)分(平均減少212分)(P<0105,S檢驗)。治療組與安慰劑組有效率分別為55%(n=120)與38%(n=121)?；颊吣褪苄院?2組未發(fā)現(xiàn)明顯差異。該研究顯示,硫酸氨基葡萄糖為一種安全、有效的治療骨關(guān)節(jié)炎的慢作用藥物。Bruyere等研究了長期使用硫酸氨基葡萄糖對于患有膝關(guān)節(jié)炎的絕經(jīng)后婦女癥狀及進行性結(jié)構(gòu)變化的影響。414名婦女進入一項為期3年研究。3年后,服用硫酸氨基葡萄糖婦女的關(guān)節(jié)腔沒有顯示狹窄,而服用安慰劑組患者的關(guān)節(jié)腔變窄了0133mm。此項研究著重說明了易患膝關(guān)節(jié)炎的絕經(jīng)后婦女,藥物干預改變了疾病的進程。
