①肝癌患者血清中慚型肝炎標(biāo)志物高達90%以上(對照組僅約15%)。
?、诟伟└甙l(fā)區(qū)HBsAg陽性者發(fā)生肝癌機會比陰性者高6~50倍。
?、鄯肿由飳W(xué)研究顯示,我國肝癌病人中單純整合型HBV-DNA占51.5%。
?、蹾BV的X基因可改變HBV感染的肝細胞的基因表達與癌變可能有關(guān)。
以上說明乙型肝炎病毒與肝癌關(guān)系密切,是肝癌發(fā)生的重要危險因素。近年來丙型肝炎與肝癌關(guān)系引起注意,我國資料顯示肝細胞癌中5~8%患者抗HCV陽性,對照組為0~2%,肝癌病例中抗HCV與HBV合并感染者多,HCV與肝癌的關(guān)系在日本極為重要,在中國還有待證實。
肝硬化與肝癌關(guān)系亦令人注目,在500例肝癌尸檢材料中,肝癌和肝硬化合并率為83.6%,肝硬化與肝癌伴發(fā)率為49.9%,其中大結(jié)性肝硬化占73.3%顯示肝癌與肝硬化關(guān)系密切。
在合并肝硬化者中56.5%有不同程度的慢性活動性肝炎病變,說明肝硬化尚在進行中。廠結(jié)果提示慚肝病毒持續(xù)感染與肝細胞癌有密切關(guān)系。
推測其過程可能是乙型肝炎病毒引起肝細胞損害繼而發(fā)生增生或不典型增生,從而對致癌物質(zhì)敏感,在多病因參與和階段的發(fā)病過程中可能有多種基因發(fā)生改變,即一群原癌基因被激活為癌基因,以及一個或多個抗癌基因失活,其結(jié)果引起細胞生長的失控,肝細胞出現(xiàn)持續(xù)增殖,后導(dǎo)致癌變。
(二)黃曲霉毒素
在肝癌高發(fā)區(qū)尤以南方以玉米為主糧地方調(diào)查提示肝癌流行可能與黃曲霉毒素對糧食的污染有關(guān),人群尿液黃曲霉毒素B1代謝產(chǎn)物黃曲霉毒素M1含量很高。黃曲霉毒素B1是動物肝癌強的致癌劑,但與人肝癌的關(guān)系迄今尚無直接證據(jù)。
(三)飲水污染
江蘇啟東飲用溝溏水者肝癌發(fā)病率為60~101/10萬,飲用井水者僅0~19/10萬。飲用溝水者相對危險度為3.00。調(diào)查發(fā)現(xiàn)溝溏水中有一種蘭綠藻產(chǎn)生藻類毒素可能是飲水污染與肝癌發(fā)生的有關(guān)線索。
(四)遺傳因素
在高發(fā)區(qū)肝癌有時出現(xiàn)家族聚集現(xiàn)象,尤以共同生活并有血緣關(guān)系者的肝癌罹患率高??赡芘c肝炎病毒垂直傳播有關(guān),但尚待證實。