哮喘的病因
一、遺傳因素
哮喘與遺傳的關(guān)系已日益引起重視。根據(jù)家系資料,早期的研究大多認為哮喘是單基因遺傳病,有學者認為是常染色體顯性遺傳的疾病,也有認為是常染色體隱性遺傳的疾病。目前則認為哮喘是一種多基因遺傳病,其遺傳度約在70%~80%。多基因遺傳病是位于不同染色體上多對致病基因共同作用所致,這些基因之間無明顯的顯隱性區(qū)別,各自對表現(xiàn)型的影響較弱,但有累加效應,發(fā)病與否受環(huán)境因素的影響較大。所以,支氣管哮喘是由若干作用微小但有累積效應的致病基因構(gòu)成了其遺傳因素,這種由遺傳基礎(chǔ)決定一個個體患病的風險稱為易感性。而由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用并決定一個個體是否易患哮喘的可能性則稱為易患性。遺傳度的大小可衡量遺傳因素在其發(fā)病中的作用大小,遺傳度越高則表示遺傳因素在其發(fā)病中的作用大小,遺傳度越高則表示遺傳因素在發(fā)病中所起的作用越大。許多調(diào)查資料表明,哮喘患者親屬患病率高于群體患病率,并且親緣關(guān)系越近,患病率越高;在一個家系中,患病人數(shù)越多,其親屬患病率越高;患者病情越嚴重,其親屬患病率也越高。汪敏剛等調(diào)查哮喘患兒Ⅰ及Ⅱ級親屬的哮喘患病率,并與對照組比較,哮喘組中Ⅰ級親屬哮喘患病率為8.2%,Ⅱ級親屬患病率為2.9%,前者的哮喘患病率明顯高于后者。對照組的Ⅰ、Ⅱ級親屬哮喘患病率分別為0.9%和0.4%,其患病率分別低于哮喘組Ⅰ、Ⅱ級親屬的哮喘患病率。
哮喘的重要特征是存在有氣道高反應性,對人和動物的研究表明,一些遺傳因子控制著氣道對環(huán)境刺激的反應。章曉冬等采用組織吸入法測定40例哮喘患兒雙親及34例正常兒童雙親的氣道反應性,哮喘患兒雙親大多存在不同程度氣道反應性增高,PC20平均為11.6mg/ml,而正常兒童雙親的PC20均大于32mg/ml,說明哮喘患者家屬中存在氣道高反應性的基礎(chǔ),故氣道高反應性的遺傳在哮喘的遺傳中起著重要的作用。
二、激發(fā)因素 哮喘的形成和反復發(fā)病,常是許多復雜因素綜合作用的結(jié)果。
1、吸入物分為特異性和非特異性兩種。前者如塵螨、花粉、真菌、動物毛屑等;非特異性吸入物如硫酸、二氧化硫、氯氨等。職業(yè)性哮喘的特異性吸入物如甲苯二異氰酸酯、鄰苯二甲酸酐、乙二胺、青霉素、蛋白酶、淀粉酶、蠶絲、動物皮屑或排泄物等,此外,非特異性的尚有甲醛、甲酸等。
2、感染哮喘的形成和發(fā)作與反復呼吸道感染有關(guān)。在哮喘患者中,可存在有細菌、病毒、支原體等的特異性IgE,如果吸入相應的抗原則可激發(fā)哮喘。在病毒感染后,可直接損害呼吸道上皮,致使呼吸道反應性增高。有學者認為病毒感染所產(chǎn)生的干擾素、IL-1使嗜堿性粒細胞釋放的組胺增多。在乳兒期,呼吸道病毒(尤其是呼吸道合胞病毒)感染后,表現(xiàn)哮喘癥狀者也甚多。由于寄生蟲如蛔蟲、鉤蟲引起的哮喘,在農(nóng)村仍可見到。
3、食物由于飲食關(guān)系而引起哮喘發(fā)作的現(xiàn)象在哮喘病人中常可見到,尤其是嬰幼兒容易對食物過敏,但隨年齡的增長而逐漸減少。引起過敏常見的食物是魚類、蝦蟹、蛋類、牛奶等。
4、氣候改變當氣溫、溫度、氣壓和(或)空氣中離子等改變時可誘發(fā)哮喘,故在寒冷季節(jié)或秋冬氣候轉(zhuǎn)變時較多發(fā)病。
5、精神因素病人情緒激動、緊張不安、怨怒等,都會促使哮喘發(fā)作,一般認為它是通過大腦皮層和迷走神經(jīng)反射或過度換氣所致。