3、茶堿類(小劑量)
(1)小劑量的茶堿類藥物具有抗炎活性,其分子機(jī)制可能是激活組蛋白去乙?;?2(histone deacetylase-2),該酶是抑制炎癥因子基因激活的關(guān)鍵機(jī)制。
達(dá)到大的抗炎效能時(shí)需要的血藥濃度不高(5~10mg/L),因此(小劑量使用時(shí))耐受性良好,一般不需要監(jiān)測血藥濃度,除非懷疑茶堿中毒。
(2)暫不知道長期使用小劑量茶堿類藥物的抗炎效力有多大,只是知道其和ICS聯(lián)用的效力不及ICS和吸入長效β2激動(dòng)藥聯(lián)用。
目前,小劑量茶堿類藥物(尤其是緩釋劑型)主要是作為輔助抗炎藥使用,用于減少ICS的劑量。
(3)突然停用茶堿類藥物,有可能引起反跳。
4、系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素
(1)對于中度及以上程度的急性發(fā)作,為減少惡化、降低住院風(fēng)險(xiǎn)、促進(jìn)發(fā)作終止,應(yīng)盡可能早地開始足量給予糖皮質(zhì)激素,口服和靜脈給藥均有效。
(2)長期口服糖皮質(zhì)激素維持治療的效益/風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)低于長期ICS治療。大約1%的患者必須依靠長期口服糖皮質(zhì)激素維持治療,維持劑量需在隨訪過程中滴定。
(3)長期系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的副作用主要有:向心性肥胖、糖尿病、高血壓、骨質(zhì)疏松、皮膚變薄、容易出現(xiàn)瘀斑、消化性潰瘍、近端肌病、白內(nèi)障、青光眼、抑郁、腎上腺皮質(zhì)功能抑制。
已有結(jié)核、寄生蟲感染、糖尿病、骨質(zhì)疏松、青光眼、嚴(yán)重抑郁、消化性潰瘍的患者,長期全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素時(shí)應(yīng)非常謹(jǐn)慎。
已有短期的全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素期間,患者因皰疹病毒感染致死的個(gè)案報(bào)道。長期系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的患者,需檢測骨密度;發(fā)現(xiàn)骨密度降低后,應(yīng)及時(shí)預(yù)防性施予二膦酸鹽(絕經(jīng)期女性還可以應(yīng)用雌二醇)。
(4) 用藥較短的(<2周),可以直接停藥而無需逐步減量,長期給藥的患者,應(yīng)避免突然停藥,否則容易出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能不全,并可能誘發(fā)潛在的Churg Strauss綜合征發(fā)作。