多巴反應(yīng)性肌張力障礙對很多人來說是一種陌生的疾病，多巴反應(yīng)性肌張力障礙多發(fā)于青少年與兒童，對健康是很大的危害。那么你知道多巴反應(yīng)性肌張力障礙的發(fā)病原因是什么嗎，多巴反應(yīng)性肌張力障礙的臨床表現(xiàn)有哪些，多巴反應(yīng)性肌張力障礙該怎么治療呢?下面，想知道的朋友就一起來看看吧。
多巴反應(yīng)性肌張力障礙(DRD)是指一種好發(fā)于兒童或青少年的以肌張力障礙或步態(tài)異常為首發(fā)癥狀的少見的遺傳性疾病，又稱Segawa病。臨床表現(xiàn)為癥狀的晝夜波動(dòng)性，小劑量多巴制劑有快速、明顯療效。
本病半數(shù)呈散發(fā)性，半數(shù)為常染色體顯性遺傳病。DRD的主要病因?yàn)镚TP環(huán)化水解酶的同工酶GCHⅠ缺乏導(dǎo)致多巴胺合成減少。DRD患者腦脊液中高香草酸及生物喋呤、新喋呤含量均低于正常。正電子發(fā)射斷層掃描(PET)發(fā)現(xiàn)紋狀體18F-dopa攝取量正常，提示本病多巴脫羧酶及多巴胺受體正常，故持續(xù)給予外源性多巴制劑，可緩解癥狀。
國外學(xué)者發(fā)現(xiàn)，60%～70%的DRD患者出現(xiàn)GCHⅠ編碼區(qū)的基因突變位置在14q32.1。由于GCHⅠ是合成四氫生物喋呤的重要限速酶，而后者是兒茶酚胺生物合成的必需輔助因子，因此黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)多巴能神經(jīng)元GCHⅠ的缺乏必然導(dǎo)致酪氨酸羥化酶合成減少，終致多巴胺水平降低。
有學(xué)者檢測DRD患者腦脊液中高香草酸及生物喋呤新喋呤含量，發(fā)現(xiàn)兩者水平均低于正常，正電子發(fā)射斷層掃描(PET)檢查發(fā)現(xiàn)紋狀體18F～dopa攝取量正常，提示該病多巴脫羧酶及多巴胺受體是正常的，故持續(xù)給予少量外源性多巴制劑可彌補(bǔ)多巴胺不足，緩解癥狀。
臨床表現(xiàn)
反應(yīng)性肌張力不全常見于兒童期，女性多于男性。發(fā)病年齡一般在4～8歲，但可以早至嬰兒期，晚至成人期。嬰兒期起病者較少見，常被誤診為腦性癱瘓或痙攣性截癱，成人期起病者癥狀類似帕金森病。初始癥狀往往是馬蹄內(nèi)翻足和由于下肢肌張力不全造成的步態(tài)異常。以后病情進(jìn)行性加重，可以出現(xiàn)四肢僵硬，運(yùn)動(dòng)徐緩，面無表情。
半數(shù)病人出現(xiàn)8-10Hz位置性、意向性震顫(不同于帕金森病的4-5Hz靜止性震顫)，一般在成人期病情相對穩(wěn)定。某些輕癥病人僅在午后有行走困難和疲勞感，寫字握筆略久有書寫痙攣。體檢時(shí)在某些患兒可發(fā)現(xiàn)踝陣攣和巴彬斯基征陽性。75%患兒的肌張力不全有特征性的晝間變化，即清晨剛起床時(shí)肌張力不全較輕，以后漸漸加重，黃昏時(shí)為明顯。日間休息后可稍有改善，但活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)后加劇。
1.發(fā)病年齡
DRD發(fā)病年齡在1～12歲，占兒童肌張力障礙的10%，少數(shù)患者可在50～60歲發(fā)病。女性發(fā)病率多于男性，男女比例為1：4。緩慢起病，通常首發(fā)于下肢，表現(xiàn)為上肢或下肢的肌張力障礙和異常姿勢或步態(tài)，步態(tài)表現(xiàn)為腿僵直、足屈曲或外翻，嚴(yán)重者可累及頸部。少數(shù)患者首發(fā)癥狀可為震顫。
肌張力障礙也可合并運(yùn)動(dòng)遲緩、齒輪樣肌強(qiáng)直、姿勢反射障礙等帕金森綜合征之表現(xiàn)。癥狀具有晝間波動(dòng)，一般在早上或午后癥狀很輕微，運(yùn)動(dòng)后或晚間加重。此種現(xiàn)象隨年齡增大會變得不明顯，一般在起病后20年內(nèi)病情進(jìn)展明顯，20～30年趨于緩和，至40年病情幾乎穩(wěn)定。
2.兒童
發(fā)病時(shí)首發(fā)癥狀常為一側(cè)下肢肌張力異常，患兒出現(xiàn)步形怪異、下肢僵硬、步態(tài)不穩(wěn)、馬蹄內(nèi)翻足等癥狀。有時(shí)僅表現(xiàn)為走路較晚，易跌倒。隨病情發(fā)展，肌張力異?？捎绊懫渌w，頭頸部及身體中軸甚至出現(xiàn)痙攣性斜頸、扭轉(zhuǎn)痙攣。患兒有肢體震顫、肌強(qiáng)直、Babinske征陽性，語言及智能常不受累。
3.成人
患者發(fā)病時(shí)以肢體不自主震顫、僵硬等類似帕金森綜合征表現(xiàn)多見。行動(dòng)遲緩，易疲勞，肢體肌張力高，腱反射亢進(jìn)，病理征陽性。大部分患者癥狀有晝夜波動(dòng)性，晨起或休息后明顯減輕甚而消失，午后或勞累后癥狀可加重。
4.多數(shù)患者
病程呈進(jìn)行性發(fā)展，未經(jīng)治療者，終生活不能自理。對小劑量左旋多巴有戲劇性和持久性反應(yīng)是其顯著的臨床特征。用藥后所有癥狀包括易疲勞、肌張力障礙、姿勢異常、震顫都會完全消失。而長期服用左旋多巴無須增加劑量，且不會出現(xiàn)左旋多巴的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。
