所謂新生兒膽紅素腦病是一種能夠?qū)е鲁錾恢軆?nèi)的新生兒腦損傷的疾病,這種疾病若是治療不及時,很可能會引發(fā)非常嚴(yán)重的后果,因此在發(fā)現(xiàn)新生兒出現(xiàn)異常的時候一定要及時診斷,以便及時發(fā)現(xiàn)問題。那么你知道引起新生兒膽紅素腦病的原因是什么嗎,新生兒膽紅素腦病該怎樣治療和預(yù)防呢,下面我們就一起來了解一下。
新生兒膽紅素腦病是指出生一周內(nèi)的新生兒由于膽紅素毒性作用所致的急性腦損傷。由于膽紅素的毒性作用導(dǎo)致的慢性和永久性的腦損傷稱之為核黃疸。
病因
1.出生早期膽紅素產(chǎn)生過多,新生兒肝臟未成熟,處理膽紅素的能力有限。使得血清未結(jié)合膽紅素過多,透過血腦屏障,形成膽紅素腦病。
2.新生兒出生早期血腦屏障發(fā)育未成熟,在一些病理情況下,血腦屏障的通透性增加,游離膽紅素更容易通過血腦屏障,形成膽紅素腦病。
3.血漿白蛋白水平低下時,使游離膽紅素增加,膽紅素更易透過血腦屏障。形成膽紅素腦病。
發(fā)病機(jī)制
膽紅素進(jìn)入腦組織造成膽紅素腦病,主要與兩個因素有關(guān),一是脂溶性游離膽紅素濃度超過閾值而自由透過血腦屏障入腦;二是血腦屏障開放,使已與白蛋白聯(lián)結(jié)的白蛋白-膽紅素復(fù)合物也能通過開放的血腦屏障入腦。這兩個因素在膽紅素入腦的機(jī)制中起著互相促進(jìn)的作用,兩者相互影響、相互關(guān)聯(lián)。同時也受一些其他因素的影響,如血液酸堿度、缺氧、藥物等。
(一)游離膽紅素過高
游離膽紅素是指在血中未與白蛋白聯(lián)結(jié)的呈游離狀態(tài)的未結(jié)合膽紅素。在血漿中絕大多數(shù)未結(jié)合膽紅素聯(lián)結(jié)在白蛋白上,形成無毒性的白蛋白-膽紅素復(fù)合物,保證了膽紅素在血漿中運(yùn)輸而無毒性表現(xiàn)。只有極少數(shù)以游離膽紅素形式存在于血漿中,正常情況下游離膽紅素濃度少于血清總膽紅素濃度的1%。引起游離膽紅素增高的因素有下面幾種。
?、傺彘g接膽紅素增高,超過白蛋白的聯(lián)結(jié)能力;
?、谘獫{白蛋白濃度降低;
?、鄞嬖谂c膽紅素競爭白蛋白聯(lián)結(jié)位點(diǎn)的物質(zhì),即結(jié)合部位減少;
?、芩嶂卸緯r使白蛋白與膽紅素的聯(lián)結(jié)親和力下降。
(二)血腦屏障開放
完整的血腦屏障具有屏障柵欄作用,可限制與白蛋白結(jié)合的膽紅素等大分子物質(zhì)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng),對腦組織有保護(hù)作用。當(dāng)在病理情況下,血腦屏障的完整性受到破壞、通透性增高,使血腦屏障開放時,游離膽紅素易于通過血腦屏障。同時與白蛋白聯(lián)結(jié)的膽紅素也可通過開放的血腦屏障進(jìn)入腦組織,但有人認(rèn)為后者不會引起腦細(xì)胞損傷。新生兒血腦屏障的通透性較大,特別容易受損,尤其是未成熟兒。腦干和小腦的血腦屏障對膽紅素的通透性大于大腦皮質(zhì)的血腦屏障。
目前尚沒有一種有效的方法能測出新生兒血腦屏障的完整性,故臨床上只能結(jié)合是否有損害血腦屏障的病理因素存在來綜合判斷。
導(dǎo)致血腦屏障暫時性、可逆性開放的病理因素主要包括:中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、缺氧、缺血、pH降低、高碳酸血癥、藥物(磺胺、維生素K等)、脫水、高血壓、高滲透壓、敗血癥等。但腦創(chuàng)傷、腫瘤、重金屬中毒、輻射損傷等町造成血腦屏障的不可逆開放。
臨床表現(xiàn)
膽紅素腦病患兒黃疸多較嚴(yán)重,全身皮膚粘膜呈重度黃染,血清膽紅素常在307.8~342μmol/L以上,小部分患兒可無明顯黃疸,但尸檢可證實(shí)為核黃疸,此多見于末成熟兒,特別是合并呼吸功能衰竭者。
膽紅素腦病多見于出生后4~10d,早可于出生后1~2d內(nèi)出現(xiàn)神經(jīng)癥狀,很少發(fā)生于12d以后,若為溶血性黃疸則出現(xiàn)更早,多發(fā)生于出生后3~5d。未成熟兒或其他原因所致者大多見于出生后6~10d。
先天性葡萄糖醛酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥所致的核黃疸多發(fā)生于出生后2~5周。發(fā)生膽紅素腦病的血清膽紅素閾值是307.8~342μmol/L,在此濃度以上極易發(fā)生膽紅素腦病,但當(dāng)早產(chǎn)、窒息、呼吸困難或缺氧,嚴(yán)重感染,低白蛋白血癥,低血糖、低體溫,酸中毒或體重低于1.5kg時,血清膽紅素低于臨界值,甚至低至68.4μmol/L亦可發(fā)生膽紅素腦病。
一般可于重度黃疸發(fā)生岳12~48h出現(xiàn)癥狀,出生后1~2d即可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,輕癥者可見精神萎靡,吸乳無力,嘔吐及嗜睡等,有時肌張力低下,此時如經(jīng)及時治療,可以完全恢復(fù)。
如黃疸持續(xù)加重,則神經(jīng)癥狀也可加重(錐體外系受累),可見哭聲高尖,陣發(fā)性眼球運(yùn)動障礙(如兩跟凝視或上翻),四肢張力增強(qiáng),兩手握拳,雙臂伸直與外展,或角弓反張,甚至發(fā)生呼吸衰竭而死亡,此時即使治療存活,往往留有中樞神經(jīng)后遺癥(如智力落后、手足徐動、眼球運(yùn)動受限、聽力減退)。
檢查
1.血清膽紅素水平明顯增高,以未結(jié)合膽紅素為主。
2.腦干聽力誘發(fā)電位異常。
3.頭顱MIR可顯示基底神經(jīng)節(jié)、丘腦和內(nèi)囊的影像學(xué)異常。