(3)葉酸
因繼發(fā)性白血病常常出現(xiàn)巨幼細(xì)胞貧血的形態(tài)學(xué)特征,非葉酸缺乏,補(bǔ)充葉酸是無(wú)效的。可用葉酸試驗(yàn)性治療,以鑒別是否有葉酸缺乏。劑量:10mg/次,3次/d,口服,無(wú)明顯不良反應(yīng)。
(4)維生素B6
有人試用大劑量的維生素B6,50~200mg/d,分次口服,結(jié)果證明部分患者僅有網(wǎng)織紅細(xì)胞升高,輸血次數(shù)減少,但對(duì)病態(tài)造血無(wú)影響。
2.誘導(dǎo)分化劑
(1)維A酸
①異維A酸(13-順式維甲酸)
體外研究證明,13cisRA抑制急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)患者的白血病細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化。該藥在繼發(fā)性白血病的初期臨床治療中結(jié)果令人鼓舞,但隨機(jī)研究未能取得較好的反應(yīng)率,認(rèn)為該藥療效不肯定。劑量:2~4mg/(kg·d)或20~125mg/(m2·d),療程1~11個(gè)月,通??诜辽?個(gè)月以上。不良反應(yīng)有肝損害(ALT、AST增高,膽紅素增高),口唇干裂,皮膚過(guò)度角化,口腔炎,血清三酰甘油增高等。不良反應(yīng)與劑量有關(guān),劑量在100mg/m2之內(nèi)可減少不良反應(yīng)。
②維A酸(全反式維甲酸)
維A酸(ATRA)是一種新的維生素A衍生物,對(duì)APL及HL-60細(xì)胞系有誘導(dǎo)分化作用,但對(duì)絕大多數(shù)繼發(fā)性白血病無(wú)效。劑量:20~30mg/d,口服,至少用藥3個(gè)月,療程1~9個(gè)月。不良反應(yīng):口干,唇干,皮膚過(guò)度角化,關(guān)節(jié)酸痛,肌肉痛,ALT增加,膽紅素升高,劑量過(guò)大可出現(xiàn)維A酸綜合征。
(2)維生素D3及其衍生物
通過(guò)與細(xì)胞內(nèi)的特異性維生素D3受體(VDR)結(jié)合,調(diào)節(jié)DNA復(fù)制和翻譯,促進(jìn)異常細(xì)胞分化。用骨化三醇(羅鈣全)治療t-MDS患者,未觀察到臨床反應(yīng)。劑量:2g/d,口服,連用4~20周。
(3)小劑量阿糖胞苷(Ara-C)
LD-阿糖胞苷(Ara-C)的作用機(jī)制是細(xì)胞分化還是細(xì)胞毒作用尚有爭(zhēng)議,目前認(rèn)為兩種作用兼而有之。對(duì)繼發(fā)性白血病療效僅有較低的反應(yīng)率(10%~25%),中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間短,通常在3~15個(gè)月。一項(xiàng)關(guān)于LD-阿糖胞苷(Ara-C)治療的Meta分析顯示,170名患者中27名(16%)獲得CR,中位反應(yīng)期10.5個(gè)月,但未能延長(zhǎng)生存期。劑量:10~20mg/(m2·d),連用21天為一療程,有效可繼續(xù)用,也有主張?jiān)诰徑夂?,每月維持4天,維持?jǐn)?shù)月。不良反應(yīng):骨髓抑制,口腔黏膜炎。
(4)地西他濱(5-氮雜-2,脫氧胞苷)
地西他濱(DAC)能抑制DNA甲基轉(zhuǎn)移酶,降低DNA甲基化,抑制集落生長(zhǎng),誘導(dǎo)異常細(xì)胞分化,體外實(shí)驗(yàn)證明該藥是有細(xì)胞毒作用的,因此,可能同時(shí)導(dǎo)致異??寺〉漠a(chǎn)生。一項(xiàng)研究中43例MDS患者接受地西他濱(DAC)治療,7例為t-MDS患者,總反應(yīng)率為49%,CR率為12%,總體中位生存期為13.3個(gè)月。劑量:45mg/(m2·d),連用3天為1療程,5~7周重復(fù)1療程。不良反應(yīng):骨髓抑制,胃腸道癥狀,肝功能損害。
(5)誘導(dǎo)分化劑聯(lián)合應(yīng)用
可使用的方案有:
①異維A酸(13cisRA )60mg(m2·d)+阿糖胞苷(Ara-C) 5mg/(m2·d),每12 h一次,皮下注射。
?、诋惥SA酸(13cisRA)1mg/(kg·d)+INF-α3×106。
U/d+維生素D31μg/d;③維A酸(ATRA) 45mg/(m2·d),第1~12周+G-CSF 5μg/(kg·d),第5~12周;④異維A酸(13cisRA) 2mg/(m2·d)+維生素D3 0.75μg/d,連用21天+阿糖胞苷(Ara-C)10mg/m2 每12小時(shí)1次,連用15天。
3.刺激骨髓造血藥物
(1)雄激素
睪酮刺激紅細(xì)胞生成的作用機(jī)制是驅(qū)使G0期的CFU-S進(jìn)入增殖周期,加強(qiáng)了干細(xì)胞增殖與分化的作用,刺激紅細(xì)胞生成素產(chǎn)生。以達(dá)那唑(Danazol)研究較多,劑量為600mg/d,分次口服,治療時(shí)間至少在3個(gè)月以上,絕大多數(shù)病例顯示無(wú)效。不良反應(yīng):肝功能損害。